M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合沙丁胺醇對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患兒癥狀改善及肺功能的影響

姚 川

河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒三科(南陽(yáng) 473000)

支氣管哮喘是一種由多種原因引發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，其臨床特征是氣道慢性炎癥，患者常伴隨喘息、咳嗽、胸悶、氣促等具體表現(xiàn)，并具有易復(fù)發(fā)、氣道重塑、損傷不可逆等特點(diǎn)[1]。近年來(lái)，支氣管哮喘在兒童時(shí)期發(fā)病率較高，急性發(fā)作是指其臨床表現(xiàn)突然發(fā)作且病情加重，對(duì)患兒生命健康產(chǎn)生威脅，因此使用療效快，效果好的治療藥物對(duì)治療該病具有重要的作用[2]。目前通常采用高濃度的藥物霧化吸入治療，對(duì)患兒局部氣管炎癥直接發(fā)揮藥效，緩解氣道痙攣，有效分解氣道黏液分泌物，促進(jìn)氣道流通，從而控制病情[3]。沙丁胺醇是一種短效β2受體激動(dòng)劑，具有顯著的平喘功效，對(duì)組胺等過(guò)敏性物質(zhì)的分泌和釋放有明顯抑制作用，從而有效預(yù)防支氣管痙攣。異丙托溴銨氣霧劑是一種高選擇性的強(qiáng)效抗膽堿藥，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張支氣管以及舒緩支氣管平滑肌的作用。鑒于此，本研究探討沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑應(yīng)用于支氣管哮喘患兒對(duì)其癥狀改善及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月—2019年9月于我院治療的支氣管哮喘急性發(fā)作患兒88例，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀(guān)察組(n=44)和對(duì)照組(n=44)。觀(guān)察組男22例，女22例；年齡3～13歲，平均年齡(7.83±2.88)歲；病程1～4 h，平均病程(2.22±1.01)h；病情程度:輕度9例，中度28例，重度7例。對(duì)照組男21例，女23例；年齡4～12歲，平均年齡(7.41±2.24)歲；病程1～5 h，平均病程(2.32±1.02)h；病情程度:輕度10例，中度29例，重度5例。組間上述對(duì)比，差異不顯著(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均為急性發(fā)作期；②患兒前4周未服用過(guò)免疫抑制劑，前24 h未服用過(guò)糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物治療；③患兒及其家屬均自愿入組參加研究，且依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患兒；②合并嚴(yán)重臟器病變患兒；③合并感染性疾病患兒；④合并喘息性支氣管炎或心源性哮喘患兒；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏患兒。

1.3 方法

采用藥物對(duì)兩組患兒進(jìn)行對(duì)癥治療，包括化痰止咳、鎮(zhèn)靜吸氧、解痙平喘、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染等。

1.3.1 對(duì)照組 在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，予以沙丁胺醇?xì)忪F劑(生產(chǎn)廠(chǎng)家：廣東三藍(lán)藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020217；規(guī)格:14 g/瓶)吸入治療，100～200 μg/次，吸入速度為10～15 min/次，2 次/d，共連續(xù)治療7 d。

1.3.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加入M膽堿受體阻斷劑(異丙托溴銨氣霧劑)(生產(chǎn)廠(chǎng)家：華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021802；規(guī)格:14 g)吸入治療，14 g/次，吸入速度為10～15 min/次，2次/d，共連續(xù)治療7 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)治療7 d后評(píng)估兩組臨床療效:①顯效: 咳嗽、咯痰、肺部啰音、喘息等完全消失，呼吸正常；②有效: 咳嗽、咯痰、肺部啰音、喘息等逐漸緩解，呼吸頻率有所改善；③無(wú)效:上述均無(wú)改善甚至有加重現(xiàn)象?？傆行?顯效率+有效率。(2)癥狀改善:觀(guān)察并記錄兩組患兒咳嗽、憋喘和肺部啰音消失時(shí)間。(3)肺功能指標(biāo): 治療前、治療7 d后，以肺功能測(cè)定儀檢測(cè)兩組用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼吸容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)水平。(4)生活質(zhì)量:采用圣·喬治呼吸疾病問(wèn)卷(SGRQ)[5]評(píng)估兩組患兒治療前、治療7 d后的生活質(zhì)量，該量表滿(mǎn)分為100分，分?jǐn)?shù)與患兒生活質(zhì)量成反比。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率:觀(guān)察兩組用藥期間是否有惡心嘔吐、心悸、皮膚潮紅、皮疹等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組總有效率相比，觀(guān)察組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比 n(%)

2.2 癥狀改善時(shí)間

治療7 d后，觀(guān)察組咳嗽消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比

2.3 肺功能指標(biāo)

治療前，比較兩組FVC、FEV1及PEF水平，差異不顯著(P>0.05)；治療7d后，兩組FVC、FEV1及PEF水平均較治療前高，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)水平對(duì)比

2.4 生活質(zhì)量

治療前，兩組SGRQ評(píng)分比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組SGRQ評(píng)分均較治療前低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者SGRQ評(píng)分對(duì)比 分)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

用藥期間，對(duì)照組發(fā)生2例惡心嘔吐、1例心悸、1例皮膚潮紅、2例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%(6/44)；觀(guān)察組發(fā)生1例惡心嘔吐、0例心悸、2例皮膚潮紅、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.451，P=0.502)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種較容易發(fā)生在兒童時(shí)期的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因可能是呼吸道感染后病原菌進(jìn)一步向支氣管侵入，從而導(dǎo)致支氣管發(fā)生水腫，此時(shí)支氣管內(nèi)附著大量黏性物質(zhì)，并伴有平滑肌痙攣，最終引起呼吸道阻塞。該病急性發(fā)作時(shí)，必須及時(shí)就醫(yī)，一旦病情嚴(yán)重，會(huì)造成循環(huán)、呼吸等功能衰竭，對(duì)患兒生命健康產(chǎn)生威脅。目前，臨床治療以緩解氣道阻塞，縮短發(fā)作時(shí)間，改善臨床癥狀為根本[6]。

沙丁胺醇是一種短效β2受體激動(dòng)劑，可防治支氣管痙攣性呼吸道疾病，如喘息性支氣管炎或支氣管哮喘等，是治療支氣管哮喘急性發(fā)作的基礎(chǔ)藥物，可有效舒緩支氣管平滑肌痙攣[7- 8]。異丙托溴銨為抗膽堿類(lèi)藥物，其中的氨茶堿可松弛支氣管平滑肌，從而起到擴(kuò)張支氣管的目的；其中的琥珀氫考具有快速緩解臨床癥狀的功效。此外，異丙托溴銨對(duì)氣道平滑肌M受體具有高選擇性，可阻止氣道平滑肌中的乙酰膽堿與膽堿能受體結(jié)合，從而使氣道分泌物快速排出，氣道堵塞情況改善，改善換氣功能和肺通氣[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率較對(duì)照組高，觀(guān)察組各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，表明沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合應(yīng)用于支氣管哮喘療效確切，可促進(jìn)患兒臨床表現(xiàn)快速改善，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其原因在于，兩種藥物聯(lián)合作用，可延長(zhǎng)藥效，快速緩解氣道堵塞，進(jìn)而加速臨床癥狀改善，使用的藥物劑量較少，從而可減少不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀(guān)察組FVC、FEV1及PEF水平均較對(duì)照組高，表明沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合應(yīng)用于支氣管哮喘患兒，可改善其肺功能，可能與異丙托溴銨直接作用于患者氣道有關(guān)，抑制氣道重塑、改善肺功能效果確切，與沙丁胺醇?xì)忪F劑聯(lián)合使用，作用機(jī)制增強(qiáng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療7 d后，觀(guān)察組SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，表明沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合應(yīng)用可提高支氣管哮喘急性發(fā)作患兒生活質(zhì)量。

綜上所述，沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合應(yīng)用于支氣管哮喘急性發(fā)作患兒，可提高其治療效果，可縮短咳嗽消失、憋喘消失及肺啰音消失時(shí)間，改善其肺功能，提高生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。