陳凱庭 安艷榮 董學勤 劉一然 李紅巖 張曉青 高穎 譚宓 苗翠曉
(石家莊市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科三病區(qū),河北 石家莊 050011)
2型糖尿病(T2DM)呈復雜化趨勢,年齡較小,臨床特點是病程長,并發(fā)癥多,長期用藥,且發(fā)病率逐年上升,成為臨床常見的一類糖尿病〔1〕。 近年,研究表明T2DM的主要病理與胰島素(INS)分泌不足、胰島β細胞缺陷及胰島素抵抗相關〔2,3〕。對新確診T2DM給予科學的治療方法可以激活胰島β細胞,重新恢復正常的生理功能,有助于恢復患者正常的血糖水平〔4〕。臨床實踐表明,胰島素泵強化治療能明顯改善胰島β細胞功能與高血糖癥狀〔5〕。本研究初步探討INS強化治療后胰島功能好轉(zhuǎn)的相關機制。
1.1一般資料 選擇2016年12月至2018年6月石家莊市第一醫(yī)院收治的短期胰島素泵強化治療T2DM患者71例,男39例、女32例;年齡37~56〔平均(44.08±5.22)〕歲;體重指數(shù)(BMI)23.44~26.37〔平均(25.63±2.37)〕kg/m2。納入標準:①符合T2DM的診斷標準〔6〕,即空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L;②無糖尿病急性并發(fā)癥者;③知曉本次研究,且患者及家屬均簽署知情同意書;④在醫(yī)院進行入院跟蹤治療者。排除標準:①藥物禁忌證者;②1型糖尿病及其他情況導致的繼發(fā)性糖尿病者;③近期使用糖皮質(zhì)激素治療者;④嚴重肝腎功能損害等對糖代謝造成影響的疾?。虎莺喜⑵渌约膊≌?。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2方法 入院后,T2DM患者暫不進行降糖治療,先記錄指尖血糖、FPG及2 hPG水平。入院后的第2天,上午8點空腹采集血液,并行75 g葡萄糖耐量試驗,同步測定空腹、餐后1 h、2 h、3 h的INS和C肽。隨后進行門冬胰島素胰島素泵強化治療:經(jīng)導管皮下輸注0.4~0.6 U/(kg·d)門冬胰島素(美國美敦力胰島素泵MMT-712型)的基礎量,根據(jù)患者的血糖控制情況在餐前追加剩下的劑量,監(jiān)測患者的FPG與2 hPG(FBG達標目標為4.0~7.0 mmol/L;2 hPG為7.0~10.0 mmol/L),連續(xù)治療14 d。所有患者進行飲食控制、運動指導等糖尿病常規(guī)護理。胰島素泵強化治療2 w后,于次日再次行75 g葡萄糖耐量試驗,同步測定空腹、餐后1 h、2 h、3 h INS和C肽。
1.3觀察指標 分析T2DM患者治療前后血糖、血脂、INS指標、炎性因子水平、不同時間點C肽/血糖水平變化及并發(fā)癥情況。①采用葡萄糖氧化酶法測定血糖。②采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)與2 hINS水平,采用穩(wěn)態(tài)模型法(HOMA法)計算INS抵抗指數(shù)(HOMA-IR= FPG × FINS/22.5),胰島β細胞功能指數(shù)〔HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)〕。③采用全自動分析儀測定血脂指標包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高/低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C/LDL-C);④炎癥因子指標:采集患者早晨空腹靜脈血4 ml,采用上海盧湘儀離心機儀器有限公司的TGL-20M臺式高速冷凍離心機,3 000 r/min離心5 min,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α。⑤不良反應發(fā)生情況。
1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗及χ2檢驗。
2.1T2DM患者治療前后血糖與INS相關指標比較 治療14 d后,T2DM患者FPG、2 hPG與FINS、2 hINS、HOMA-IR水平明顯低于治療前(P<0.05),而HOMA-β水平明顯高于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2T2DM患者治療前后C肽/血糖水平比較 治療14 d后,T2DM患者不同時間點的C肽/血糖水平明顯高于治療前(P<0.05)。見表2。
2.3T2DM患者治療前后血脂水平比較 治療14 d后,T2DM患者的TC、TG、LDL-C水平均明顯低于治療前,而HDL-C水平明顯高于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表3。
表1 T2DM患者治療前后血糖與INS指標比較
表2 T2DM患者治療前后C肽/血糖水平比較
表3 T2DM患者治療前后血脂水平比較
2.4T2DM患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療14 d后,T2DM患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表4。
表4 T2DM患者治療前后血清炎癥因子比較
2.5不良反應 T2DM患者治療期間發(fā)生2例(2.81%)低血糖癥狀。
中國的糖尿病患病率居世界首位。T2DM患者占糖尿病總數(shù)的95%以上,它已成為心血管疾病的首個致病因素〔7〕,嚴重威脅人類健康。因此,有效控制T2DM患者血糖具有重要意義。T2DM采用早期胰島素泵強化治療可以在短時間內(nèi)控制高血糖癥狀,可以明顯改善高血糖癥狀,減少β細胞糖毒性的細胞功能不可逆變化,并模擬變化在一定程度的生理INS水平下恢復受損的胰島功能并逆轉(zhuǎn)低血糖知覺反應,減少其對人體的傷害〔8,9〕。
T2DM主要表現(xiàn)為INS抵抗或INS分泌不足的臨床狀態(tài)〔10〕。Kirkman等〔11〕研究表明T2DM患者的胰島β細胞水平低于正常健康個體,導致INS分泌不足。如果在此階段反復進行抗糖尿病藥物治療,則難以增強胰島β細胞的作用,從而導致血糖水平持續(xù)升高。最后,它誘發(fā)胰島β細胞衰竭并發(fā)展為INS終生治療,因此保護和恢復胰島β細胞的正常分泌功能非常重要。胰島β細胞分泌的C肽具有與INS相同的前胰島素原;同時,C肽不易被肝臟降解,也不會與INS發(fā)生交叉反應〔12〕。但是,正常人的血糖越高,C肽的水平越高〔13〕。因此,C肽的水平不能科學地表明INS的功能,C肽/血糖的比值間接反映了胰島β細胞的分泌功能并分析了內(nèi)源性〔14〕。INS水平準確反映了胰島β細胞的功能,不受上述影響因素的干擾。門冬胰島素可以有效調(diào)節(jié)糖代謝,抑制胰高血糖素分泌,促進葡萄糖氧化分解,轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽被岬淖饔?,同時抑制脂肪、蛋白質(zhì)分解,達到降血糖的效果〔15〕。本研究結(jié)果表明,在T2DM患者中進行短期胰島素泵強化治療可以降低患者的血糖水平,增強INS分泌和降低INS抵抗。此外,T2DM患者通常伴有脂肪代謝異常,可通過TC和TG反饋。同時,LDL-C可加劇脂質(zhì)沉積,而HDL-C可增強脂質(zhì)代謝,是一種保護因子,而異常的脂肪細胞代謝可以增強炎癥反應并加重患者的病情〔16〕。本研究結(jié)果提示短期胰島素泵強化有助于改善T2DM患者的脂質(zhì)代謝紊亂,間接減輕炎癥反應。近年研究表明,T2DM患者也將是由某些細胞炎性因子介導的慢性疾病,這些炎性因子在促進T2DM的發(fā)病機制中發(fā)揮作用〔17,18〕。其中,敏感性指標hs-CRP可加重INS抵抗并抑制INS受體活性。 因此,T2DM患者的hs-CRP水平較高。 功能性細胞因子IL-6是T2DM INS抵抗形成過程中的重要組成部分,可以激活急性反應。高血糖可促進機體IL-6的分泌,從而引發(fā)INS抵抗。 巨噬細胞分泌的TNF-α也與T2DM患者的炎癥過程和INS抵抗的形成有關。本研究結(jié)果提示T2DM患者經(jīng)短期胰島素泵強化治療可以減輕炎性作用,可能與INS抵抗作用減弱與胰島β細胞恢復有關〔19,20〕。治療期間T2DM患者低血糖癥狀發(fā)生率為2.8%,提示短期胰島素泵強化治療具有良好的安全性,預后較好。綜上所述,短期胰島素泵強化治療可以降低T2DM患者的血糖水平,減弱INS抵抗,增強INS分泌,改善脂質(zhì)代謝,減輕炎性反應,安全性良好。