血清脂蛋白a、中性粒細胞與淋巴細胞比值對急性缺血性腦卒中患者短期預后的預測價值

張玉敏 周琪 顧全 李艷琴 馬拓 霍麗靜

(唐山市人民醫(yī)院 1檢驗科，河北 唐山 063000；2神經(jīng)內(nèi)科；3放射科；4河北省人民醫(yī)院檢驗科)

急性缺血性腦卒中后存活的患者約有70%留有不同程度的殘疾，給患者的生存質(zhì)量帶來嚴重影響，給社會、家庭造成極大的負擔〔1，2〕。越來越多的研究表明，炎癥反應參與了急性缺血性腦卒中的發(fā)病機制〔3〕，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)作為一種重要且易于測量的炎癥標志物，其在預測冠心病、急性冠脈綜合征等患者的預后作用已得到證實〔4〕，其在急性腦卒中患者中的作用開始引起關注。目前已有黃銳〔5〕探討非瓣膜病心房顫動(AF)患者NLR和缺血性腦卒中的關系，胡禮儀〔6〕對缺血性腦卒中患者血清脂蛋白(Lp)(a)和C反應蛋白(CRP)水平與疾病預后的相關性的研究，但是目前國內(nèi)沒有采用Lp(a)、NLR水平評價急性缺血性腦卒中患者短期預后的報道。本研究探討Lp(a)、NLR對急性缺血性腦卒中患者短期預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年1月至2018年1月在唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院診斷為急性缺血性腦卒中240例。納入標準：①入院時間在2015年1月至2018年1月；②發(fā)病時間到就診時間在72 h內(nèi)；③符合2014年版《中國AIS診治指南》確定的診斷標準。排除標準：①發(fā)病時間到就診時間超過72 h。②經(jīng)影像學診斷為腦出血或其他病理性腦組織疾?。虎鄱虝盒阅X缺血發(fā)作、醫(yī)源性腦卒中、合并嚴重并發(fā)癥(肺炎等)。其中男178例，女62例，年齡(61.56±13.21)歲。根據(jù)改良Rankin量表(mRS)評分，預后良好組(mRS≤2分)198例，男148例，女50例，平均年齡(60.95±13.41)歲；預后不良組(mRS>2分)42例，男30例，女12例，平均年齡(64.43±11.95)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法 入院24 h內(nèi)治療前抽取患者空腹靜脈血，用Sysmex XE-2100血細胞分析儀及配套試劑檢測血常規(guī)指標，根據(jù)中性粒細胞數(shù)目(N)與淋巴細胞數(shù)目(L)計算NLR值；用日立-7600全自動生化分析儀及配套試劑檢測Lp(a)，患者出院后隨訪3個月，mRS≤2分為預后良好，mRS>2分為預后不良〔7〕。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗，Spearman相關分析Logistic回歸分析，采用受試者工作特征(ROC)曲線分析Lp(a)、NLR對急性缺血性腦卒中預后評估的檢驗效率。

2 結(jié) 果

2.1預后良好組與預后不良組Lp(a)、NLR水平比較 預后不良組Lp(a)水平、NLR明顯高于預后良好組(P<0.01)。見表1。

2.2Lp(a)、NLR與急性缺血性腦卒中預后結(jié)果的關系 Lp(a)、NLR與mRS呈顯著正相關(r=0.648、0.598，均P<0.01)，見圖1。

表1 兩組Lp(a)水平、NLR比較

圖1 Lp(a)、NLR與急性缺血性腦卒中預后結(jié)果的相關性

2.3Logistic回歸模型評估急性缺血性腦卒中不良結(jié)局的風險因素 以急性缺血性腦卒中的預后結(jié)局為因變量(預后不良=1，預后良好=2)進行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：Lp(a)、NLR是急性缺血性腦卒中預后不良的獨立危險因素。見表2。

2.4Lp(a)、NLR對急性缺血性腦卒中預后評估的檢驗效率 Lp(a)、NLR的ROC曲線下面積(AUC)、敏感性、特異性見表3、圖2。

表2 急性缺血性腦卒中預后不良的Logistic回歸分析

表3 Lp(a)、NLR對急性缺血性腦卒中預后評估的ROC曲線的AUC評價

圖2 Lp(a)、NLR對急性缺血性腦卒中預后評估的ROC曲線

3 討 論

隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)，炎癥反應是急性缺血性腦卒中發(fā)展的關鍵步驟〔8〕。急性缺血性腦卒中后的炎癥反應被認為是腦組織缺血后損傷的重要病理過程〔9〕。在炎癥反應過程中，缺血的腦組織會釋放趨化因子和細胞因子，它們會促進外周循環(huán)中的白細胞滲透進入缺血的部位〔10〕，使小膠質(zhì)細胞和星形細胞活化，腦組織損傷會進一步加重。腦缺血損傷后，滲透的中性粒細胞會釋放大量的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)9、氧自由基、其他炎癥反應介質(zhì)，導致急性缺血性腦卒中發(fā)生后的神經(jīng)元細胞死亡、血腦屏障破壞和出血轉(zhuǎn)化〔11，12〕。淋巴細胞多在免疫應答反應中發(fā)揮作用〔13〕，部分研究發(fā)現(xiàn)在缺血性腦卒中患者中淋巴細胞的減少對預后不良有預測作用〔14〕。淋巴細胞計數(shù)減低就是保護性淋巴細胞減低，如調(diào)節(jié)性T細胞和調(diào)節(jié)性B細胞，這些保護性淋巴細胞可以減少腦組織梗死體積和改善神經(jīng)功能缺損〔15〕。如果保護性淋巴細胞減少，就會導致急性缺血性腦卒中患者預后較差。Lp(a)的作用機制是：Lp(a)與纖維蛋白溶解酶原高度同源，可競爭性結(jié)合其受體，通過干擾纖維蛋白溶解酶原的生理活性，導致血栓溶解減少，使血液處于高凝狀態(tài)，使Lp(a)促進血栓的形成及動脈硬化的發(fā)展〔16〕。本文結(jié)果說明Lp(a)、NLR對急性缺血性腦卒中預后有重要的預測價值，Lp(a)、NLR升高預示急性缺血性腦卒中的預后不良。本研究結(jié)果提示Lp(a)、NLR對預測急性缺血性腦卒中預后不良具有一定的準確性。

綜上，臨床醫(yī)師可通過患者入院時Lp(a)、NLR水平對急性缺血性腦卒中預后不良進行初步預測，以便盡早采取干預措施。NLR、Lp(a)具有簡單、方便、易獲得等優(yōu)點，宜廣泛應用于臨床，對各級醫(yī)院有指導臨床的價值。