肥胖高血壓患者胰島素抵抗、心率變異性及相關(guān)性

李雯雯 陳座文

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院一附院心內(nèi)一科，新疆 石河子 832003)

高血壓為導(dǎo)致機(jī)體心、腦、腎等多個器官損傷的慢性病，是誘發(fā)動脈粥樣硬化、心臟病、腦梗死等心腦血管疾病終點(diǎn)事件的首要危險因素〔1〕。高血壓發(fā)病機(jī)制中，交感神經(jīng)激活起著重要作用〔2〕，長期交感神經(jīng)過度興奮會導(dǎo)致心血管系統(tǒng)多種并發(fā)癥，而心率變異性(HRV)為竇性心律逐次心動周期之間的時間變異數(shù)，含時域指標(biāo)或頻域指標(biāo)，時域指標(biāo)為一段時間內(nèi)相鄰正常RR間期的變異性，為臨床檢測自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)是否為平衡的主要無創(chuàng)指標(biāo)，在評價心血管疾病自主神經(jīng)受損程度方面有重要價值〔3〕。Mori等〔4〕發(fā)現(xiàn)，高血壓患者HRV與血壓水平高低密切相關(guān)，隨血壓分級升高，自主神經(jīng)損害程度加重，病死率上升，導(dǎo)致預(yù)后不良。流行病學(xué)資料〔5〕顯示，胰島素抵抗(IR)常與肥胖、高血壓等并存，而IR本身也是高血壓等心血管疾病共同危險因素，但目前關(guān)于肥胖高血壓患者IR與其HRV的相關(guān)性研究較少。本文分析肥胖高血壓患者IR與HRV等的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年5月至2018年12月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院一附院收治的肥胖高血壓患者86例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2010年《中國高血壓防治指南》〔6〕中2級及以下高血壓標(biāo)準(zhǔn)(舒張壓在90～110 mmHg，收縮壓140～180 mmHg)，且其體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2；②均未接受β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等降壓藥物治療，無頻發(fā)的異位心率異?；蚵韵男约膊?；③患者均對本研究內(nèi)容知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并繼發(fā)性高血壓或糖尿病、血管炎者；②合并心、肝、腎等重要臟器器官損傷或有精神類疾病者；③急性冠脈綜合征、心瓣膜病、繼發(fā)性高血壓、室性期前收縮、頻發(fā)房性期前收縮等嚴(yán)重心律失常者；④Ⅱ°以上房室傳導(dǎo)阻滯或Holter檢查無室性期前收縮者。其中男53例，女33例；年齡36～64歲，平均(50.19±5.27)歲；高血壓病程2～20年，平均(11.25±1.37)年；BMI 25～29 kg/m2。

1.2方法

1.2.1一般資料調(diào)查 記錄所有受檢對象入院時測得的身高、BMI、腰圍、臂圍，嚴(yán)格依據(jù)指南由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員測量血壓3次，分別記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，連續(xù)測3次后取平均值。

1.2.2生化指標(biāo)檢測 ①標(biāo)本采集：于入院次日清晨取空腹外周靜脈血6 ml，在4 000 r/min速率下離心10 min，分離血清；②血糖及血脂水平測定：其中3 ml保存在-80℃下待測，其余血清在當(dāng)日測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FINS)及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，IR試驗：受檢者禁食、禁水12 h，進(jìn)行葡萄糖耐量試驗與胰島素釋放試驗，取兩項試驗中FPG及FINS值計算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)，IRI=(FINS×FPG)/22.5，IRI>2.69時判斷為IR。③HRV檢測：采用北京美高儀公司提供的動態(tài)心電監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行24 h監(jiān)測和分析，計算時域指標(biāo)：正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、5 min均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)，頻域指標(biāo)包含低頻功率(LF)及高頻功率(HF)。

1.3觀察指標(biāo) 取患者IRI中位數(shù)為界，將研究對象分為IR組、非IR組，對比兩組一般情況、血糖相關(guān)指標(biāo)、HRV、血脂代謝指標(biāo)，分析各指標(biāo)相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2，t檢驗，秩和檢驗，Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 47例患者存在IR，IR組腰圍、腰臂、BMI顯著高于非IR組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組血糖及血壓指標(biāo)比較 IR組FPG、FINS、SBP、DBP均顯著高于非IR組(P<0.05)，兩組2 h PG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3兩組HRV監(jiān)測指標(biāo)比較 IR組SDNN、SDANN、RMSSD、HF均顯著低于非IR組(P<0.05)，兩組LF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組血糖及血壓指標(biāo)比較

表3 兩組HRV監(jiān)測指標(biāo)比較

2.4兩組血脂代謝指標(biāo)比較 IR組TC、TG、LDL-C顯著高于非IR組(P<0.05)，而HDL-C含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組血脂代謝指標(biāo)比較

2.5各指標(biāo)相關(guān)性分析 肥胖高血壓患者的IR值與SDNN(r=0.409，P=0.000)、SDANN(r=-0.347，P=0.010)、RMSSD(r=-0.310，P=0.021)呈負(fù)相關(guān)，與BMI、TC呈正相關(guān)(r=0.324，P=0.013；r=0.432，P=0.000)。

3 討 論

高血壓為危害人類健康的主要疾病，患者自主神經(jīng)功能受損影響著高血壓發(fā)生發(fā)展，繼而成為導(dǎo)致心腦血管病致殘率、病死率的重要因素〔7〕。HRV指逐次心搏周期差異的變化情況，有定量性、可重復(fù)性與非侵入性特點(diǎn)，可間接提示交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)的平衡協(xié)調(diào)性，是預(yù)測心血管疾病死亡的獨(dú)立危險因素，因而通過檢測HRV可判斷高血壓對靶器官的損害與預(yù)后〔8〕。而IR為細(xì)胞對胰島素促進(jìn)葡萄糖吸收和利用的敏感性下降，使胰島素生物學(xué)效應(yīng)下降，隨之出現(xiàn)糖代謝紊亂，為較多疾病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，多數(shù)高血壓、肥胖患者中存在IR，IR引起機(jī)體血壓升高的機(jī)制可能為增加血管活性物質(zhì)分泌、提高交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性〔9〕，但目前關(guān)于IR與肥胖高血壓患者HRV的關(guān)系研究甚少。

本研究與范玉萍等〔10〕研究結(jié)果相似，表明存在IR的肥胖高血壓患者形體變化較大，這也提示IR與肥胖高血壓患者的體質(zhì)分布異常有關(guān)，不同部位脂肪堆積對IR的影響可能不同，腹部脂肪堆積程度同IR的關(guān)系遠(yuǎn)大于人總體脂量，因而可通過運(yùn)動與飲食控制體重、減少內(nèi)臟脂肪以提高胰島素敏感性〔11〕。

HRV可反映機(jī)體自主神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)與交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，與脂肪代謝紊亂密切相關(guān)，經(jīng)HRV分析發(fā)現(xiàn)，伴IR者常伴有迷走神經(jīng)活性下降，交感神經(jīng)活性相對增強(qiáng)，國外研究〔12，13〕表明高血壓患者常伴自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙所致的交感神經(jīng)活性增強(qiáng)及副交感神經(jīng)活性減弱，且這種改變隨病程進(jìn)展而逐漸加重。國內(nèi)一項學(xué)齡期肥胖兒童IR與HRV及心率減速力的相關(guān)性分析〔14〕發(fā)現(xiàn)，IR較非IR肥胖兒童的自主神經(jīng)功能損傷更嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為迷走神經(jīng)張力下降，且IRI越高，患者的迷走神經(jīng)張力越低。本研究表明IR肥胖高血壓患者HRV變化較非IR肥胖高血壓患者更嚴(yán)重，其中SDNN、SDANN反映24 h內(nèi)自主神經(jīng)整體變化，RMSSD、HF則反映迷走神經(jīng)活性，LF反映交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)對心率的共同調(diào)節(jié)作用〔15，16〕，在本研究中存在IR的肥胖高血壓患者自主神經(jīng)受損程度較非IR患者更嚴(yán)重，表現(xiàn)為迷走神經(jīng)張力下降，交感神經(jīng)張力增強(qiáng)，其HRV變化更顯著。

脂代謝紊亂所致的糖利用率下降為IR的早期特征之一，甚至可影響全身其他器官，導(dǎo)致全身性IR，其中TC與TG可反映機(jī)體總體脂肪代謝狀態(tài)，LDL-C為膽固醇在血液中主要存在形式，HDL-C則可能參與加速沉積的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)等作用〔17〕，本研究說明肥胖高血壓伴IR患者體內(nèi)存在異常脂質(zhì)代謝，膽固醇等物質(zhì)過度蓄積，導(dǎo)致患者脂肪進(jìn)一步堆積。本研究相關(guān)性分析表明IR與肥胖高血壓患者HRV、血脂代謝紊亂等存在密切關(guān)系，Charles等〔18〕也認(rèn)為IR水平與HRV呈負(fù)相關(guān)。

綜上，肥胖高血壓患者存在IR及HRV，兩者之間有一定關(guān)系，共同促進(jìn)疾病進(jìn)展，增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。