不同調(diào)脂藥聯(lián)合替羅非班對(duì)行PCI治療的老年冠心病患者M(jìn)ACE發(fā)生的影響

李琛 謝江柳 張海波 李睿 鄒禮華

(雅安市人民醫(yī)院 1心血管內(nèi)科，四川 雅安 625000；2消化科)

冠心病是常見的心血管疾病，其誘發(fā)因素較為復(fù)雜，主要是由于冠狀動(dòng)脈堵塞，導(dǎo)致心肌血液灌注不足，從而引發(fā)心肌細(xì)胞缺氧。其病癥隱匿，但發(fā)展迅速，如果不能及時(shí)治療，會(huì)演變成為急性心肌梗死〔1〕。有研究表明〔2〕，替羅非班治療冠心病毒副作用較小，安全性高。替羅非班能夠通過(guò)拮抗纖維蛋白而促進(jìn)血小板激活，在血栓形成中起到抑制作用〔3〕。普伐他汀屬于無(wú)活性的內(nèi)酯藥物，服用之后直接經(jīng)過(guò)肝臟代謝轉(zhuǎn)化為活性酸形式，且在降脂和減輕炎癥中發(fā)揮重要作用。普羅布考是一種強(qiáng)氧化劑，具有強(qiáng)大的抗氧化作用〔4〕，能夠抑制泡沫細(xì)胞的形成及炎性因子炎性反應(yīng)等，促進(jìn)氧自由基清除作用〔5〕。非諾貝特屬于乙酸類調(diào)血脂藥物，能夠抑制部分炎性因子和黏附因子的表達(dá)。本研究使用普伐他汀、非諾貝特、普羅布考聯(lián)合替羅非班對(duì)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)的冠心病患者進(jìn)行治療，探討其治療效果。

1 材料與方法

1.1材料 選取2016年6月至2018年6月雅安市人民醫(yī)院收治的老年冠心病患者150例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為普伐他汀組、非諾貝特組和普羅布考組各50例，普伐他汀組男26例，女24例，年齡62～78歲，平均年齡(75.6±2.3)歲；非諾貝特組男25例，女25例，年齡62～79歲，平均年齡(74.2±2.5)歲；普羅布考組男27例，女23例，年齡65～78歲，平均年齡(73.2±2.7)歲，三組患者在性別、平均年齡等一般資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)制定的《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔6〕。

納入標(biāo)準(zhǔn)：三組患者均符合老年冠心病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：80歲以上者；重大器官損傷者；腎功能不全者；精神病者；急性感染性疾病者。

藥物來(lái)源：替羅非班(沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153199)，規(guī)格：12.5 mg；普伐他汀(上海第一三共制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060271)，規(guī)格：20 mg/片；非諾貝特(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083369)規(guī)格：0.2 g/片；普羅布考〔齊魯安替(臨邑)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133003〕，規(guī)格：0.125 g/片。

1.2方法

1.2.1治療方法 三組患者均在行PCI治療的前提下聯(lián)合替羅非班對(duì)老年冠心病患者進(jìn)行治療，術(shù)前給予鹽酸替羅非班進(jìn)行治療，劑量為：5 mg，加入0.9 g氯化鈉，靜脈推注，3 min內(nèi)推注完畢；普伐他汀組在常規(guī)基礎(chǔ)上使用普伐他汀進(jìn)行治療，劑量為：15 mg/次，1次/d，睡前服用；非諾貝特組在常規(guī)基礎(chǔ)上使用非諾貝特進(jìn)行治療，劑量為：0.1 g/次，3次/d，飯后口服；普羅布考組在常規(guī)基礎(chǔ)上使用普羅布考進(jìn)行治療，劑量為：0.5 g/次，2次/d，早晚各1次。三組患者均治療2個(gè)月。

1.2.2樣本采集 取三組患者清晨靜脈血，置一次性的抗凝管中保存，3 000 r/min離心10 min，分離上清，在-80℃環(huán)境中保存。

1.2.3三組冠心病患者臨床癥狀比較 統(tǒng)計(jì)三組患者治療前后的心絞痛次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間，進(jìn)行對(duì)比。

1.2.4心功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 采用飛利浦Affiniti50彩色多普勒超聲儀對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、室間隔厚度(LVPwT)進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.5總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平檢測(cè) 使用貝克曼AU5400全自動(dòng)生化分析儀對(duì)TC、TG、HDL-C、LDL-C水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.6腫瘤壞死因子(TNF)-α、肌酸激酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(cTn)I、乳酸脫氫酶(LDH)水平檢測(cè) 使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)TNF-α水平進(jìn)行檢測(cè)，取50 mmol/L碳酸鹽包緩沖液對(duì)TNF-α進(jìn)行稀釋，且加入聚苯乙烯的反應(yīng)孔中，加蓋處理后，在4℃下置留24 h，次日洗滌3次后，拋干，在每孔中均加入稀釋液(pH值為7.4 0.02 mol/L Tris-HCl緩沖液)稀釋待測(cè)標(biāo)本0.1 ml，加入陽(yáng)性、陰性對(duì)照標(biāo)本，在42℃下置留60 min，將液體移除并洗滌3次后，拋干，在每孔中加入TNF-α抗體0.1 ml，再次置留60 min，將液體移除并洗滌3次，拋干，并在每孔中加入底物液〔0.1 mol/L的磷酸氫二鈉(Na2HPO4)，0.05 mol/L的枸櫞酸〕混勻，且加入0.1 ml鄰苯二胺，遮光20 min，再次加入2 mol/L硫酸(H2SO4)0.05 ml放置各孔內(nèi)，終止反應(yīng)。使用酶標(biāo)儀檢測(cè)A450，分析TNF-α水平。使用UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)CK-MB、cTnI、LDH水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.7治療效果評(píng)價(jià) 參照《冠心病診斷與治療指南》〔7〕評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果，將治療效果分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)評(píng)價(jià)等級(jí)，其中顯效：臨床癥狀恢復(fù)正常，心功能明顯改善且美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)>2級(jí)；有效：臨床癥狀基本消失，心功能有所改善且NYHA分級(jí)提高1級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，NYHA分級(jí)降低，病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.8心血管不良事件(MACE)發(fā)生情況統(tǒng)計(jì) 對(duì)三組患者治療過(guò)程中所出現(xiàn)的心梗復(fù)發(fā)、再次PCI、死亡、心絞痛等心血管不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1三組冠心病患者臨床癥狀比較 如表1所示，治療前三組心絞痛次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后三組心絞痛次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間均低于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療后非諾貝特組和普羅布考組心絞痛次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間均低于普伐他汀組，且普羅布考組患者心絞痛次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間均低于非諾貝特組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.2三組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 如表2所示，治療前三組LVEF、LVESD、LVEDD、LVPwT比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后三組LVESD、LVEDD、LVPwT均低于治療前，LVEF均高于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療后非諾貝特組和普羅布考組LVESD、LVEDD、LVPwT均低于普伐他汀組，LVEF高于普代他汀組，且普羅布考組LVESD、LVEDD、LVPwT均低于非諾貝特組，LVEF高于非諾貝特組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表1 三組臨床癥狀比較

表2 三組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2.3三組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較 如表3所示，治療前三組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后三組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，且HDL-C水平高于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療后非諾貝特組和普羅布考組TC、TG、LDL-C水平均低于普伐他汀組，且HDL-C水平高于普伐他汀組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療后普羅布考組TC、TG、LDL-C水平均低于非諾貝特組，且HDL-C水平高于非諾貝特組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表3 三組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較

2.4三組治療前后TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比較 如表4所示，治療前三組TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后三組TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療后非諾貝特組和普羅布考組TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于普伐他汀組，且普羅布考組患者TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于非諾貝特組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.5三組治療效果比較 如表5所示，非諾貝特組和普羅布考組治療總有效率高于普伐他汀組，且普羅布考組治療總有效率高于非諾貝特組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表4 三組治療前后TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比較

表5 三組治療效果比較〔n(%),n=50〕

2.6三組MACE發(fā)生率比較 如表6所示，非諾貝特組和普羅布考組MACE發(fā)生率低于普伐他汀組，且普羅布考組MACE發(fā)生率低于非諾貝特組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表6 三組MACE發(fā)生率比較(n,n=50)

3 討 論

老年冠心病是老年人中常出現(xiàn)的心血管疾病，其具有較高的發(fā)病率及致殘率，且隨年齡的增長(zhǎng)，患病率越高。有研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體退化，并伴有多種疾病，對(duì)冠心病的耐受較差，也是導(dǎo)致病死率升高的原因之一〔7〕。PCI術(shù)是治療冠心病的主要手術(shù)方法，但在管動(dòng)脈造影和PCI會(huì)導(dǎo)致血管鈣化而導(dǎo)致插管困難，在一定程度上誘發(fā)炎癥因子水平上升，加重對(duì)動(dòng)脈的損傷，不利于善后〔8〕。

替羅非班屬于非肽類拮抗劑，會(huì)對(duì)血小板的大量聚集造成影響，一方面會(huì)形成血栓，另一方面會(huì)通過(guò)凝血系統(tǒng)的激活而加劇血栓的形成，可逆性。程杰等〔9〕研究認(rèn)為，替羅非班聯(lián)合不同調(diào)脂藥均可有效改善老年冠心病患者PCI預(yù)后且安全性較好，但替羅非班聯(lián)合普羅布考片具有更為明顯的治療效果。普伐他汀是一種具有親水性的藥物，其毒副作用較小，能夠安全有效地降低患者的血脂。有研究表明〔10〕，普伐他汀不僅能夠降低患者血脂，還能夠?qū)Ω哐獕夯颊甙l(fā)揮其療效，降低高血壓水平。非諾貝特能夠降低TG的水平，提高高密度脂蛋白濃度及提升脂肪酶的活性。且非諾貝特在抗炎性因子和抗脈粥樣硬化中也發(fā)揮著重要作用〔11〕。普羅布考是美國(guó)唯一一個(gè)通過(guò)美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)認(rèn)證的抗氧化劑藥物，其能夠減少TC的合成及抑制LDL-C在體內(nèi)氧化修飾，加速循環(huán)中LDL-C的清除。普羅布考能夠促使氧離子相結(jié)合并產(chǎn)生酚氧基，有效地降低血漿內(nèi)氧自由基的水平。有研究表明〔12〕，普羅布考可減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的排放量，而其水平的下降與尿蛋白的排出及減輕腎損傷具有相關(guān)性。索新祺等〔13〕研究認(rèn)為，普羅布考對(duì)冠心病患者介入治療術(shù)后對(duì)比劑腎病可能起到一定預(yù)防保護(hù)作用，主要與普羅布考的抗炎、抗氧化等作用機(jī)制有關(guān)，安全性較高。因此在本文研究中，使用普伐他汀、非諾貝特、普羅布考聯(lián)合替羅非班對(duì)老年冠心病患者進(jìn)行治療，結(jié)果說(shuō)明，普伐他汀、非諾貝特、普羅布考可在一定程度上改善患者臨床癥狀，且普羅布考效果最佳。

TC水平的降低或升高直接影響患者脈粥樣硬化的發(fā)展，當(dāng)其水平升高時(shí)，易導(dǎo)致血栓聚集，冠狀動(dòng)脈狹窄，致使心臟回流血液受阻，進(jìn)而導(dǎo)致心肌損傷等危害〔14〕。TG水平過(guò)高會(huì)直接導(dǎo)致血液黏稠度升高，血流速度減慢，極容易在血管壁上沉積，形成斑塊，隨著時(shí)間的推移斑塊會(huì)越積越大，血管內(nèi)部逐漸變窄，加速血管堵塞的過(guò)程〔15〕。HDL-C能夠?qū)?dòng)脈硬化起抵抗作用，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)氧化。有研究表明，當(dāng)患者HDL-C水平下降時(shí)，肝酯酶增加，蛋白酶下降，使TG代謝異?！?6〕。LDL-C在管狀動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮著重要作用，LDL-C水平的降低能夠減緩心血管疾病的發(fā)生率，因此，LDL-C水平在降脂中具有重要意義〔17〕。本文三組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較結(jié)果說(shuō)明，普伐他汀、非諾貝特、普羅布考可在一定程度上改善患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，但普羅布考效果顯著。

TNF-α是一種炎性因子，當(dāng)機(jī)體受到損害時(shí)，其水平升高，由巨噬細(xì)胞分泌，且能夠參與機(jī)體的免疫功能〔18〕。CK-MB和cTnI在心肌損傷中具有較強(qiáng)的特異性，水平越高，心肌受損越嚴(yán)重，因此常被當(dāng)成心肌損傷的重要標(biāo)志物〔19〕。LDH只要存在于心肌細(xì)胞內(nèi)，但在其他器官及細(xì)胞中也有所表達(dá)，例如：肝臟、紅細(xì)胞、線粒體等，是一種非特異性心肌酶〔20〕。本文對(duì)TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明，普伐他汀、非諾貝特、普羅布考可在一定程度上改善患者心肌水平，但普羅布考效果顯著。

綜上所述，普伐他汀、非諾貝特、普羅布考均聯(lián)合替羅非班對(duì)行PCI治療的老年冠心病患者治療，可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，降低炎性因子水平，但普羅布考效果更為理想。