前列地爾聯(lián)合丹紅注射液對慢性肺源性心臟病肺動脈高壓患者臨床療效及對心肺功能、血液流變學和血清炎癥因子的影響

龐文艷 余仁杰 楊宏偉 齊寧 韓毅 胡波

(1唐山市中心醫(yī)院中西醫(yī)結合科，河北 唐山 063000；2九江學院附屬醫(yī)院呼吸內科；3唐山市人民醫(yī)院腎內科；4華北理工大學附屬醫(yī)院中西醫(yī)結合科；5山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院麻醉科；6山東省立醫(yī)院心內科)

慢性肺源性心臟病(簡稱肺心病)，是一種由于肺組織和肺動脈血管病變引起的肺組織功能結構異常，最終因為右心功能負荷加重引起心力衰竭。肺動脈高壓(PH)是其中重要的生理病理基礎，因缺氧、高碳酸血癥和呼吸性酸中毒引起肺血管收縮、痙攣，導致內膜增生和肺血管重構，增加了肺循環(huán)阻力，最終引起PH〔1〕。肺部感染、呼吸衰竭、休克、心力衰竭等是其常見并發(fā)癥。研究表明，積極治療和預防PH的發(fā)生可以有效降低肺心病的病死率，改善患者預后〔2〕。臨床治療肺心病PH主要采用西藥治療，因副作用和療效欠佳使得尋找效果理想、副作用小的治療方案顯得尤為關鍵。丹紅注射液可改善微循環(huán)、心肌缺氧，降低耗氧量(VO2)〔3〕。前列地爾具有選擇性降低肺血管阻力及肺動脈壓力等作用〔4〕。本研究采用前列地爾聯(lián)合丹紅注射液對肺心病PH患者臨床療效進行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月于唐山市中心醫(yī)院住院的肺心病PH患者104例，隨機分為對照組和病例組各52例，兩組患者基數(shù)資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，具有臨床可比性。見表1。本研究經(jīng)唐山市中心醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

表1 兩組基數(shù)資料比較

1.2診斷標準 納入標準：(1)符合肺心病PH的診斷標準〔5〕；(2)符合美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)制定的心功能Ⅱ～Ⅳ級；(3)臨床資料完整。

排除標準：(1)原發(fā)性PH及其他繼發(fā)性PH患者；(2)對本研究藥物過敏患者；(3)嚴重肝臟、腎臟、腦血管疾病。

1.3治療方法 兩組患者均予以抗感染、解痙平喘、祛痰、持續(xù)低流量吸氧等對癥支持治療，對照組予以丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司生產，100 ml，國藥準字號：Z20026866)200 ml+0.9% NaCl 250 ml，靜滴，1次/d；病例組予以丹紅注射液和注射用前列地爾干乳劑(優(yōu)帝爾，重慶藥友制藥有限責任公司生產，5 μg，國藥準字號：H20100047)10 μg+0.9% NaCl 100 ml，靜滴，1次/d。治療時間為2 w。

1.4觀察指標

1.4.1動脈血氣分析 采用瑞士AVLcompact3全自動血氣分析儀檢測動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)。

1.4.2肺功能指標 采用意大利柯時邁PONYFX肺功能儀檢測肺動脈收縮壓(PASP)、肺動脈舒張壓(PADP)、平均肺動脈壓(MPAP)。

1.4.3血液流變學指標 采用South990JS全自動血液黏度動態(tài)分析儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血小板聚集率。

1.4.4心功能指標 采用BLS-X3彩色超聲診斷儀(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢測左心室射血分數(shù)(LVEF)、心排血量(CO)、耗氧量(VO2)。

1.4.5心肌酶指標比較 采用Cobas e411電化學發(fā)光儀檢測血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌鈣蛋白(cTn)I的濃度。

1.4.6血清炎癥因子指標 采用PZ-MB01全自動酶標儀(北京普贊生物技術有限公司) 通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α和C反應蛋白(CRP)水平。

1.4.7臨床療效〔6〕觀察患者心肺功能、PaO2及肺動脈壓改善情況進行綜合評判；(1)顯效：臨床癥狀明顯好轉，NYHA分級改善2級；(2)有效：臨床癥狀好轉，NYHA分級改善1級；(3)無效：臨床癥狀無明顯改善或較前惡化，NYHA分級無改善。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1治療前后動脈血氣分析 兩組治療后PaO2、SaO2較治療前升高，PaCO2較治療前降低，同組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病例組治療后PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2治療前后肺功能比較 兩組治療后PASP、PADP、MPAP較治療前降低，同組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病例組治療后PASP、PADP、MPAP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3治療前后血液流變學指標比較 兩組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血小板聚集率較治療前降低，同組間比較，差異有統(tǒng)計學意義；病例組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血小板聚集率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 兩組動脈血氣分析比較

表3 兩組肺功能比較

表4 兩組血液流變學指標比較

2.4治療前后心功能比較 兩組治療后LVEF、CO較治療前升高，VO2較治療前降低，同組間比較，差異有統(tǒng)計學意義；病例組治療后LVEF、CO高于對照組，VO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

2.5治療前后心肌酶指標比較 兩組治療后CK-MB、LDH、cTnI較治療前降低，同組間比較，差異有統(tǒng)計學意義；病例組治療后CK-MB、LDH、cTnI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

2.6治療前后血清炎癥因子比較 治療后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP較治療前降低，同組間比較，差異有統(tǒng)計學意義；病例組治療后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。見表6。

表5 兩組心功能比較

表6 兩組心肌酶指標及血清炎癥因子比較

2.7臨床療效比較 病例組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組臨床療效比較〔n(%),n=52〕

2.8安全性分析 對照組發(fā)生不良反應6例(11.54%)，其中肝功能異常2例、發(fā)熱1例、消化道反應2例、蕁麻疹1例；病例組發(fā)生不良反應4例(7.69%)，其中肝功能異常1例、消化道反應1例，蕁麻疹2例；兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.443，P=0.506)。

3 討 論

肺心病是可引起肺血管阻力增加，PH增高，使得右心肥大，伴或不伴有右心衰竭的心臟病。肺心病PH的生理病理基礎主要考慮缺氧、高碳酸血癥和呼吸性酸中毒引起肺血管收縮、痙攣，導致內膜增生和肺血管重構，增加了肺循環(huán)阻力，最終引起PH〔7〕。肺心病在代償期通常無心力衰竭癥狀，當患者肺功能持續(xù)損傷，機體長期處于低氧狀態(tài)，激活造血系統(tǒng)，引起繼發(fā)性紅細胞增多，血液黏稠度增加，加重PH的進展〔8〕。此外，血液黏稠度增加，可進一步加重心肌缺氧狀態(tài)，進入失代償期后，引起右心室負荷加重，心功能下降，又將加重PH，將會引起惡性循環(huán)。因此對于肺心病合并心力衰竭患者改善血流循環(huán)顯得尤為關鍵。

丹紅注射液主要有效成分包括丹參酮、丹參酚、紅花黃色素及紅花多糖等。中醫(yī)學理論認為，丹參性微寒而紅花溫運，二者配伍具有相輔相成，除邪而不傷正〔9〕。其中丹參酮具有抑制內皮素的合成和分泌，降低PH的前列腺酸性磷酸酶，減輕心臟負荷；此外還可抑制肺動脈結構重塑，促進巨噬細胞清除內毒素，降低炎癥反應，減輕缺氧引起的內皮細胞損傷，最終有利于降低PH水平〔10〕。丹參酚酸具有增加肺毛細血管網(wǎng)開放數(shù)目，抗血小板聚集，降低血栓素B2水平、改善微血管循環(huán)及抗氧化作用〔11〕。紅花具有抑制血小板聚集，抑制血栓形成，改善肺微循環(huán)和血液流變學指標，降低肺循環(huán)阻力，進而降低PH水平〔12,13〕。黃鏗儒等〔14〕研究亦表明，丹紅注射液對肺心病患者臨床療效確切，增強患者心肺功能。

隨著現(xiàn)代研究的快速發(fā)展，藥物作用呈現(xiàn)多成分、多靶點、多通路治療特點。因肺心病PH的發(fā)病機制復雜性決定了聯(lián)合不同藥物可以作用不同生理靶點，多方位阻斷疾病進展。前列地爾是一種主要成分前列腺素E1的新型載體制劑，對于降低肺心病PH水平具有較好作用，考慮有以下作用機制：(1)可以抑制氧自由基，抑制去甲腎上腺素，與去甲腎上腺素受體結合，減少去甲腎上腺素的再攝取，從而有效抑制血管收縮、擴張血管、提高血流量，改善血液的高凝狀態(tài)和微循環(huán)〔15〕。(2)前列地爾可選擇性擴張肺心病PH患者肺動脈，從而降低肺動脈壓力，改善肺通氣/血流比值，減少無效通氣〔16〕；(3)擴張肢體靜脈，改善心、肺及腎臟血流量，降低肺心病PH患者肺動脈壓力〔17〕；(4)可以降低血栓素A2水平，緩解肺血管痙攣，改善肺通氣功能等作用〔18〕。楊磊等〔19〕研究表明，前列地爾可提高心衰患者對Ca2+的攝取能力，增強心肌收縮力并改善心臟供血。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合丹紅注射液對肺心病PH患者療效顯著，提高患者心肺功能，改善血流流變學，降低炎癥反應程度，不良反應發(fā)生率低，安全性較好?？紤]本研究樣本量較小、觀察時間較短，存在不足之處，還需增加樣本進一步研究證實。