綠猴糖尿病的診治及分析

孟令剛

（青島動(dòng)物園，山東 青島 266003）

202 0年10月7日，我園猿猴館一只綠猴突然趴臥在地，反應(yīng)遲鈍，經(jīng)治療無效死亡。通過剖檢及實(shí)驗(yàn)室檢測，診斷為糖尿病引發(fā)肺部感染，并發(fā)多臟器衰竭而死亡。隨后對同群綠猴進(jìn)行尿液及血液檢驗(yàn)，檢測出一只雌性綠猴血糖異常，經(jīng)用藥治療，血糖水平得到有效控制。現(xiàn)將診斷治療情況報(bào)告如下。

綠猴，拉丁學(xué)名為Chlorocebus sabaeus，又稱綠長尾猴、灰草原猴，屬于脊索動(dòng)物門、脊椎動(dòng)物亞門、哺乳綱、真獸亞綱、靈長目、猿猴亞目、猴科、綠猴屬的一種動(dòng)物。綠猴是中等體型的猴子，成年雄性體重4~8kg，體長平均500mm；雌性體重3.5~5kg，體長約450mm。全身都覆蓋著厚厚的金黃帶綠色調(diào)的皮毛，也是名字綠猴的來源。主食植物，也吃小動(dòng)物。既善于攀援、奔跑，也善于游泳。4歲性成熟，孕期5個(gè)多月，每胎1仔。在圈養(yǎng)條件下壽命約11~13年。該物種已全部列入《世界自然保護(hù)聯(lián)盟》（IUCN）2008年瀕危物種紅色名錄ver 3.1。近危（NT）-1種；無危（LC）-5種。同時(shí)也被列入《華盛頓公約》CITES附錄ⅠⅡ級(jí)保護(hù)動(dòng)物。

1 概況

發(fā)病綠猴為一只5歲雄性猴，體重5.8kg，體況一直較好，平時(shí)的飼料以蘋果、西紅柿、香蕉、胡蘿卜、面包、窩頭、地瓜等為主，加上時(shí)令蔬菜水果，飼料種類比較豐富。與4只母猴同籠飼養(yǎng)，2019年4只母猴均懷孕并產(chǎn)子，但幼崽在1周到1月內(nèi)出現(xiàn)不明原因死亡。2020年3只母猴懷孕、產(chǎn)子，至今狀態(tài)良好。根據(jù)飼養(yǎng)員介紹，該猴發(fā)病前無異常表現(xiàn)。

2 發(fā)病及臨床檢查

202 0年10月7日上午7:40分許，飼養(yǎng)員清掃籠舍時(shí)發(fā)現(xiàn)該綠猴精神沉郁，趴臥在地。驅(qū)趕后行動(dòng)緩慢，反應(yīng)遲鈍，立即報(bào)告獸醫(yī)。獸醫(yī)對其進(jìn)行臨床診治，觀察如下：患猴皮毛光亮柔順、體表無外傷、體型豐滿、口唇顏色微白、眼神呆滯、虛弱無力、觸碰反應(yīng)遲鈍、行動(dòng)緩慢、四肢可活動(dòng)、無食欲及飲欲、未見排糞尿、體溫36.8℃。肺部聽診，左肺呼吸音微弱，右肺有水泡音?；\舍內(nèi)糞便、尿液的形態(tài)、顏色均未見異常，采集3份尿液樣本進(jìn)行檢測。

3 診斷及治療

根據(jù)現(xiàn)有的癥狀、問診以及臨床檢查，暫不能做出確切診斷，但可以明確的是肺部有炎性病變，鑒于病情較重，采取先治療，根據(jù)尿液、血液樣本的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果再調(diào)整治療方案。針對肺部炎癥以及身體較虛弱的情況，采用廣譜抗菌、抗病毒、補(bǔ)充能量、提高機(jī)體抵抗力的治療方案。靜脈滴注頭孢哌酮1g、利巴韋林（1mL:0.1g）1支、地塞米松（1mL:5mg）1支、0.9%生理鹽水100mL，消炎、抗病毒、補(bǔ)液；三磷酸腺苷二鈉（2mL:20mg）1支、CoA（100u）1支、肌酐（2mL:0.1g）1支、VC（2mL:0.5g）1支、5%葡萄糖100mL，補(bǔ)充能量。滴注藥物前采集靜脈血液進(jìn)行檢測。實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果顯示，3份尿液樣本中，一份尿糖2+，蛋白尿2+，尿酮體+。其余2份正常。由于身體虛弱，血液循環(huán)較慢，靜脈采血量較少，使用半自動(dòng)生化儀器檢驗(yàn)，由于血清量極少，生化檢測僅檢測4項(xiàng)，GLU:37.46mmol/L AST:120.5U/L DB:79.16μmol/L TB：174.5μmol/L。根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，可診斷為2型糖尿病。檢測結(jié)果出來時(shí)，葡萄糖注射液已滴注約10min，立即停止滴注并給予口服二甲雙胍（500mg）1粒，并每小時(shí)使用血糖儀測量血糖水平，治療過程中，病情持續(xù)惡化，14時(shí)宣告死亡。

4 死因分析

4.1 剖檢結(jié)果

全身檢查無外傷，皮下無出血和淤血現(xiàn)象;口腔無異物，氣管無異物;左側(cè)胸腔內(nèi)有黃白色粘性液體;心臟萎縮，心包膜鼓脹，心肌蒼白、松弛無彈性；左肺膨大增生至原來的2倍，質(zhì)地硬，外觀呈大理石樣，有顆粒感，肺表面彌漫分布大米粒大小黃色結(jié)節(jié)，切面粗糙，肺泡結(jié)構(gòu)辨識(shí)不清，擠壓有血液粘性滲出物，右肺大小尚可，局部灰色病變；胰臟土黃色，質(zhì)脆，切面糜爛，結(jié)構(gòu)不清晰；小腸有少許粘膜充血。其他臟器未見眼觀異常。

4.2 死因分析

根據(jù)發(fā)病經(jīng)過、剖檢、血檢等情況可診斷為長期糖尿?。ㄑ?7.46應(yīng)為長期發(fā)展形成的），心、肺、胰等多臟器發(fā)生病變，遷延不愈，不斷惡化，引發(fā)多臟器功能衰竭而死亡。

5 同群排查及治療

5.1 排查及診斷

糖尿病受遺傳、飲食、環(huán)境等因素影響較大，同群尿檢中有一份樣品尿糖較高，不排除同群其他猴子患病，因此對同籠飼養(yǎng)的四只雌性綠猴采集空腹靜脈血進(jìn)行生化檢驗(yàn)，同時(shí)進(jìn)行血糖儀檢測，驗(yàn)證兩者檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性?；?yàn)結(jié)果顯示，三只綠猴血糖水平正常，一只生化血糖8.2，血糖儀血糖7.7。該綠猴雌性，7歲，各方面均未見異常，通過血液檢驗(yàn)結(jié)果可以確診為糖尿病。

5.2 治療

糖尿病尚無根治的治療方法，只能通過改變生活習(xí)慣、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、藥物治療等方式控制血糖水平，降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，最大限度降低高血糖對機(jī)體臟器的傷害。有關(guān)動(dòng)物患糖尿病的診斷、治療的病例較少有報(bào)道，而根據(jù)研究人員對糖尿病動(dòng)物模型的研究證實(shí)，非人靈長類動(dòng)物糖尿病病程、病癥與人類的糖尿病最為相似，因此可以借鑒人類治療糖尿病的方法來治療綠猴糖尿病。

（1）飲食控制 作為糖尿病治療的基礎(chǔ)，通過對飼料結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整，如減少面包、窩頭等富含碳水化合物的食物數(shù)量，用低糖水果替代高糖水果等手段減少升糖指數(shù)高的食物的攝入量，增加維生素及微量元素的補(bǔ)充；減少飼料投喂量；改變飼料投喂方式，少量多次投喂；緩慢調(diào)整，逐步適應(yīng)。

（2）運(yùn)動(dòng)鍛煉 運(yùn)動(dòng)鍛煉有助于降低血糖，改善胰島素抵抗，增加心肺功能，降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。通過調(diào)整籠舍，讓其有更大的活動(dòng)空間，做好籠舍的豐容，定期更換玩具，讓其對環(huán)境始終有新鮮感，增加活動(dòng)量。通過食物豐容，增加取食難度，飼養(yǎng)員與之互動(dòng)、游戲，提高運(yùn)動(dòng)量。

（3）降糖藥物的使用 藥物治療是在飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉不理想后使用的方法，主要分為兩類，即包括口服降糖藥和注射胰島素。由于不同哺乳動(dòng)物的胰島素分子的氨基酸序列和結(jié)構(gòu)有差異，不確定人用胰島素是否可用于綠猴，這還有待于科技工作者進(jìn)一步的研究證實(shí)。我們采用的是口服二甲雙胍緩釋片（250mg），每日上午投喂時(shí)隨食物一起服用，1次/d，1片/次，服藥一個(gè)月后，尿糖陰性，空腹及餐后血糖也趨于正常。

（4）血糖的監(jiān)測 野生動(dòng)物血糖監(jiān)測的難點(diǎn)在于捕捉及采血過程中易造成動(dòng)物及人員的傷害，還會(huì)引發(fā)動(dòng)物較大的應(yīng)激反應(yīng)，造成血糖的波動(dòng)。因此，血糖監(jiān)測采用的是1個(gè)月化驗(yàn)1次靜脈血糖，2個(gè)月測量1次糖化血糖蛋白，掌握2個(gè)月內(nèi)血糖的水平，可以粗略的掌握血糖控制情況，作為調(diào)整二甲雙胍用量的依據(jù)。

通過以上治療措施，該患病綠猴血糖水平基本控制在正常范圍內(nèi)。

6 小結(jié)與討論

6.1 該猴雖然心、肺部有嚴(yán)重病變，但并未表現(xiàn)出呼吸癥狀，不利于對該病的正確診斷和治療。這種現(xiàn)象提示我們不光要觀察動(dòng)物的日常行為，也要用科學(xué)的手段對動(dòng)物進(jìn)行疾病篩查，做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。

6.2 對1號(hào)病例急救時(shí)，由于不知道其患有糖尿病，故使用葡萄糖進(jìn)行能量補(bǔ)充，還好發(fā)現(xiàn)及時(shí)，滴入量較少，沒有對身體造成較大影響。這也給我們臨床治療用藥敲響了警鐘，用藥前一定要了解有無基礎(chǔ)病，在不確定是否有基礎(chǔ)病時(shí)盡量選用無禁忌癥的藥物。

6.3 2019年先后出生4只綠猴幼崽，出生時(shí)狀態(tài)良好，吃母乳，出生后1周～1月內(nèi)，先后出現(xiàn)不明原因死亡，父親均為1號(hào)病例，是否與糖尿病有關(guān)，影響精子質(zhì)量，出現(xiàn)遺傳缺陷而造成死亡還不得而知。2020年出生3只綠猴，父親均為1號(hào)病例，其中1只的母親為2號(hào)病例，目前狀態(tài)良好。因糖尿病存在遺傳性，下一步，我們會(huì)將工作的重點(diǎn)放在3只小猴上，定期監(jiān)測血糖水平，觀察平時(shí)各方面狀態(tài)，避免出現(xiàn)突發(fā)情況。

6.4 野生動(dòng)物的特殊性，血糖會(huì)受到情緒、運(yùn)動(dòng)、飲食等方面的影響，因此血糖監(jiān)測是難點(diǎn)。糖化血糖蛋白是衡量血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)，能反映最近2-3個(gè)月的平均血糖水平，對評(píng)價(jià)血糖總體控制、發(fā)現(xiàn)治療中存在的問題以及指導(dǎo)治療方案均有重要的臨床意義。用于野生動(dòng)物血糖監(jiān)測可以彌補(bǔ)隨機(jī)血糖不準(zhǔn)確的缺點(diǎn)，兩者可結(jié)合起來作為衡量血糖水平的指標(biāo)。

6.5 飲食調(diào)整一定要注意動(dòng)物的飲食特點(diǎn)和習(xí)慣，不能突然將所有升糖指數(shù)高的食物全部替換掉，避免因飼料不可口造成厭食癥，可循序漸進(jìn)調(diào)整，給予適應(yīng)的過程。同時(shí)注意營養(yǎng)搭配，保證品種豐富。糖尿病不是不能吃，主要是量的控制，尤其是控制好升糖指數(shù)高的食物的量。

6.6 運(yùn)動(dòng)鍛煉可以增加機(jī)體代謝率，提高肌肉水平，有助于血糖穩(wěn)定。但動(dòng)物不同于人，它不會(huì)主動(dòng)鍛煉，需要飼養(yǎng)員調(diào)動(dòng)其活動(dòng)意愿，通過豐容、互動(dòng)、食物等多種方式讓動(dòng)物運(yùn)動(dòng)起來，但絕不是通過驅(qū)趕、毆打、驚嚇等手段，這就要考驗(yàn)飼養(yǎng)員的觀察力和想象力了，在工作中不斷創(chuàng)新，也是我們今后的重點(diǎn)工作。

6.7 應(yīng)用藥物治療糖尿病時(shí)，藥物劑量一定要根據(jù)血糖水平及時(shí)調(diào)整，不可一味地追求血糖值達(dá)標(biāo)而下猛藥，造成低血糖，低血糖的對身體的危害要大過高血糖的危害。