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    邊境牧羊犬皮膚葡萄膜炎綜合征的診治

    2016-06-03 07:20:59志強(qiáng)
    獸醫(yī)導(dǎo)刊 2016年9期
    關(guān)鍵詞:葡萄膜患犬黑色素

    志強(qiáng) 譯

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    邊境牧羊犬皮膚葡萄膜炎綜合征的診治

    志強(qiáng) 譯

    一、病史

    一只3歲齡體重為17.2 kg的去勢雄性雜種邊境牧羊犬因突然出現(xiàn)雙側(cè)性青光眼,且積極藥物治療沒有療效,而入院治療,我們對(duì)該犬進(jìn)行了評(píng)估。1個(gè)月以前在該犬首次發(fā)現(xiàn)雙眼眼瞼痙攣和第三眼瞼脹出,7 d后發(fā)現(xiàn)視覺受損,當(dāng)?shù)孬F醫(yī)最初確診為青光眼,并使用藥物(局部點(diǎn)眼給予噻嗎洛爾、多佐胺、拉坦前列素、潑尼松龍,口服醋甲唑胺、卡洛芬和氨氯地平)進(jìn)行了治療。送本院評(píng)估時(shí),仍在使用上述藥物進(jìn)行治療。在開始治療幾天后,鼻表面皮膚開始出現(xiàn)紅斑和結(jié)痂。CBC和血清生化分析檢查結(jié)果無異常,心絲蟲抗原ELISA和布氏疏螺旋體(Borrelia burgdorferi)、粒細(xì)胞無形體(Anaplasma hagocytophilum)和犬埃里希體(Ehrlichia canis)的ELISA結(jié)果均為陰性。

    二、臨床檢查結(jié)果

    經(jīng)過身體檢查,發(fā)現(xiàn)該犬鼻表面、吻部和眼周皮膚存在明顯脫毛、褪色和潰瘍病變(圖1)。鼻梁部也附著有結(jié)痂,胸部外側(cè)和后膝關(guān)節(jié)頭側(cè)多處均可見較厚的結(jié)痂??谇粰z查可見硬腭糜爛。眼部檢查可見雙側(cè)全葡萄膜炎、青光眼(每只眼內(nèi)壓均為35 mmHg,正常參考范圍為10~20 mmHg)、全漿液性視網(wǎng)膜脫離和失明。

    在進(jìn)行皮膚活檢之前,刮去胸部發(fā)病部位結(jié)痂,可見胸部病變?cè)诙嘣钚酝耆訝€(僅影響著色部位)皮膚的著色部位周圍存在紅斑構(gòu)成的邊(圖1)。從吻部、唇緣和胸部側(cè)面采集11個(gè)直徑為8毫米的穿刺活檢樣品,置于中性緩沖10%福爾馬林內(nèi)固定,送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行組織學(xué)檢查。硬腭部病變未進(jìn)行活檢。

    圖1 雜種邊境牧羊犬面部(A)及胸部局部脫毛左側(cè)面(B)照片,該犬因突然發(fā)生青光眼并于1~2周后出現(xiàn)皮膚病變而入院治療。拍照時(shí)(大約出現(xiàn)眼部癥狀35天后)從發(fā)病部位采集皮膚活檢樣品。A:注意鼻表面及其周圍皮膚潰瘍和褪色,以及吻部背側(cè)面附著厚厚的結(jié)痂。B:注意胸部左側(cè)部分刮毛部位,可見多灶性完全糜爛,僅影響著色部位,著色和褪色皮膚交界處可見紅斑。

    三、組織學(xué)檢查

    活檢樣品經(jīng)組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在肉芽腫性苔蘚樣皮炎,伴有大片較大巨噬細(xì)胞浸潤,混有少量淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞,形成一寬帶,位于上皮之下,少數(shù)幾處真皮與表皮界限模糊(圖2)。在有毛部位皮膚的活檢樣品中,這些浸潤物通常會(huì)包裹住毛囊以及附屬腺體。巨噬細(xì)胞內(nèi)含有細(xì)小的顆粒狀黑色素(圖3)。上皮存在輕微棘皮癥并含有散布的壞死細(xì)胞,這是存在棘細(xì)胞層水腫和表面結(jié)痂的糜爛部位。

    四、形態(tài)學(xué)檢查和病例總結(jié)

    1.形態(tài)學(xué)診斷。肉芽腫性苔蘚樣皮炎和毛囊周炎,伴有組織細(xì)胞內(nèi)細(xì)小黑色素顆粒沉著。

    2.病例總結(jié)。最終診斷為犬皮膚葡萄膜炎綜合征。

    圖2 從圖1中犬吻部采集的活檢樣品切片的顯微照片。褪色部位可見較寬的炎性細(xì)胞(主要為組織細(xì)胞)組成的苔蘚樣帶。HE染色,橫線長度為250微米。

    圖3 圖2中活檢樣品切片放大圖,注意圖中較大組織細(xì)胞占多數(shù),其中一些含有細(xì)小黑色素顆粒(箭頭所示)。HE染色,橫線長度為50微米。

    五、討論

    本病例中犬面部褪色性和潰瘍性病變的鑒別診斷包括:犬皮膚葡萄膜炎綜合征、盤狀紅斑狼瘡、全身性紅斑狼瘡、落葉型天皰瘡、紅斑型天皰瘡和皮膚型淋巴瘤。對(duì)于吻部、胸部和后膝關(guān)節(jié)處病變,還要考慮皮膚真菌病和膿皮病。根據(jù)葡萄膜炎和褪色性潰瘍性面部及黏膜和皮膚病變,高度懷疑為皮膚葡萄膜炎綜合征。在本病例中,皮膚病變異常嚴(yán)重,同時(shí)累及軀干皮膚。硬腭處病變可能是同一病變進(jìn)程的一部分,因?yàn)樵谄渌つw葡萄膜炎綜合征患犬中也發(fā)現(xiàn)了類似的口腔病變,但本病例中的犬,未采集硬腭病變活組織檢查樣品進(jìn)行組織學(xué)確診。

    犬的皮膚葡萄膜炎綜合征的特征為雙側(cè)肉芽腫性全葡萄膜炎,伴有白發(fā)癥和白斑病,同時(shí)由于該病與人類的Vogt-Koyanagi-Harada綜合征類似,因此又被稱為Vogt-Koyanagi-Harada樣綜合征。有證據(jù)表明,人類和犬的這種疾病均是由于對(duì)黑色素抗原成分的自身免疫造成的,尤其是酪氨酸酶及其相關(guān)蛋白。在本病例中,該病的黑素細(xì)胞特異性靶向性在胸部受影響皮膚部位非常明顯,病變僅限于褪色部位,且均為紅斑邊所環(huán)繞。

    近一項(xiàng)研究結(jié)果表明,在皮膚葡萄膜炎綜合征患犬,皮膚病變會(huì)被T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(輔助T細(xì)胞1相關(guān)免疫)所浸潤,而B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(輔助T細(xì)胞2相關(guān)免疫)會(huì)造成眼部病變。一般認(rèn)為該病具有遺傳性,雖然幾篇關(guān)于多種犬發(fā)病的報(bào)道,但該病多見于秋田犬、薩摩耶犬、西伯利亞哈士奇犬和阿拉斯加雪橇犬。此外,并未見存在性別差異的相關(guān)報(bào)道。

    眼科癥狀通常先于皮膚癥狀出現(xiàn),包括葡萄膜炎(前葡萄膜炎或全葡萄膜炎),伴有青光眼、白內(nèi)障、大皰性視網(wǎng)膜脫離和失明等繼發(fā)癥狀。皮膚病變主要影響面部(吻部背側(cè)面、眼眶周圍、鼻表面和唇部),可出現(xiàn)伴有不同程度紅斑、潰瘍和結(jié)痂的白發(fā)癥和白斑病。病變還可出現(xiàn)在陰囊和陰門、足墊或耳廓和口腔內(nèi),但罕見全身性發(fā)病。和人類的Vogt-Koyanagi-Harada綜合征不同,犬的中樞神經(jīng)癥狀即為罕見,據(jù)我們所知,目前尚無皮膚葡萄膜炎患犬表現(xiàn)出聽力癥狀的報(bào)道。

    皮膚葡萄膜炎綜合征的診斷主要是根據(jù)特征描述和特征性臨床癥狀。皮膚病變樣品的組織學(xué)檢查也有助于診斷,組織病理學(xué)特點(diǎn)包括伴有含細(xì)小顆粒狀黑色素巨噬細(xì)胞浸潤組織細(xì)胞炎癥主導(dǎo)的苔蘚樣皮炎。類似炎癥偶爾也會(huì)涉及皮膚附屬物,如在本病例中的犬。在慢性炎癥患犬中,皮膚炎癥可能較為輕微,表皮可能僅含有少量或無黑色素。主要治療方法為給予皮質(zhì)激素類口服免疫抑制劑,通常與硫唑嘌呤合用。在一篇報(bào)道中,一只皮膚葡萄膜炎綜合征患犬,對(duì)硫唑嘌呤不耐受,因此使用了環(huán)胞多肽,并成功治愈了該皮膚病變。另外,在眼部使用皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥和阿托品可用于控制葡萄膜炎;如果繼發(fā)青光眼,必須采取措施降低眼壓(局部使用和口服碳酸酐酶抑制劑,并局部使用腎上腺素受體頡頏劑)。一般來說,皮膚葡萄膜炎綜合征患犬的皮膚病變預(yù)后良好,但視力的長期預(yù)后不良。

    在采集皮膚活檢樣品之后,給予本病例中的犬潑尼松(劑量為1.7 mg/kg,口服,每24小時(shí)1次,連用兩周)進(jìn)行治療,兩周后降低潑尼松劑量(劑量為1.2 mg/kg,口服,每24小時(shí)1次),以最大限度降低不良反應(yīng),同時(shí)開始給予硫唑嘌呤(劑量為2.2 mg/kg,口服,每24小時(shí)1次,連用兩周,之后2.2 mg/kg,口服,每48小時(shí)1次)。開具用于眼部疾病的其他藥物包括:醋甲唑胺(4.3 mg/kg,口服,每8小時(shí)1次)、0.5%噻嗎洛爾溶液(雙眼,每8小時(shí)1次)、2%多左胺溶液(雙眼,每6小時(shí)1次)、0.03%氟比洛芬溶液(雙眼,每6小時(shí)1次)和1%潑尼松龍混懸液(雙眼,每6小時(shí)1次)??紤]到對(duì)視神經(jīng)乳頭的保護(hù)作用(通過改善眼動(dòng)脈血流和降低血管阻力),繼續(xù)給予氨氯地平。

    自口服潑尼松開始兩周后復(fù)查,結(jié)果顯示,前葡萄膜炎已有緩解,同時(shí)繼發(fā)性青光眼也得到了很好的控制(右眼眼壓10 mmHg,左眼眼壓13 mmHg),視網(wǎng)膜已完全重新附著,視力已經(jīng)恢復(fù),且皮膚病變已有明顯改善,部分發(fā)病部位已經(jīng)重新長出被毛,并在此沉著色素。5周后復(fù)查,皮膚病變已痊愈。雖然仍呈陽性反應(yīng),但眼部疾病繼續(xù)有所好轉(zhuǎn)。10周后復(fù)查時(shí),發(fā)現(xiàn)雙側(cè)視神經(jīng)出現(xiàn)萎縮,很顯然繼發(fā)性青光眼對(duì)積極藥物治療的療效不佳。同時(shí),皮膚病變?nèi)岳^續(xù)好轉(zhuǎn)。

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