克林霉素用藥不良反應(yīng)的特點(diǎn)研究分析

李業(yè)永

山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東泰安 271000

克林霉素的優(yōu)點(diǎn)為抗菌廣泛，且抗菌的效果比較強(qiáng)，其主要治療革蘭陽(yáng)性菌以及厭氧菌所引發(fā)的多種感染性疾病[1]。隨著克林霉素臨床運(yùn)用越來(lái)越廣泛，其主要的不良反應(yīng)現(xiàn)象在臨床上也逐漸增多，如何減少在運(yùn)用克林霉素的過(guò)程中有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率成為當(dāng)下比較重要的研究目標(biāo)[2]。在該次研究中選擇該院2012年10月—2013年10月間收治的120例使用克林霉素后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，對(duì)所有患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)克林霉素的用藥情況進(jìn)行綜合分析和研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的120例使用克林霉素后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者。其中男75例，女45例?；颊吣挲g16～89歲，平均年齡為（47.8±12.7）歲。所有患者均使用克林霉素制劑，主要包括口服鹽酸克林霉素膠囊，靜脈滴注或者靜脈注射克林霉素磷酸酯靜脈注射劑等9個(gè)品種。

1.2 方法

根據(jù)《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)克林霉素注射劑臨床使用管理的通知》[3]，對(duì)所有出現(xiàn)克林霉素不良反應(yīng)的患者，按照不良反應(yīng)涉及的器官和系統(tǒng)將克林霉素不良反應(yīng)進(jìn)行分類(lèi)，分析對(duì)比不同不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以及發(fā)生機(jī)制，并且進(jìn)行分類(lèi)綜合探究。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 克林霉素不良反應(yīng)相關(guān)類(lèi)型分析

在該研究中，患者出現(xiàn)克林霉素不良反應(yīng)現(xiàn)象主要發(fā)生在消化系統(tǒng)、過(guò)敏反應(yīng)、皮膚黏膜、泌尿系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等。過(guò)敏反應(yīng)是不良反應(yīng)發(fā)生率最高類(lèi)型，達(dá)到34.17%，在常見(jiàn)器官系統(tǒng)不良反應(yīng)中泌尿系統(tǒng)是發(fā)生率最低的類(lèi)型，僅為5.00%。見(jiàn)表1。

表1 克林霉素不良反應(yīng)類(lèi)型分布情況（n=120）

2.2 克林霉素不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析

在所有的120例患者中，有90例患者為首次使用克林霉素，其中首次用藥之后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者有52例，在連續(xù)使用藥物之后出現(xiàn)不良反應(yīng)的的患者有38例。在給藥途徑中因?yàn)殪o脈滴注而導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者有93例，發(fā)生率為77.5%。與其他給藥途徑發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。肌內(nèi)注射的發(fā)生率最低，僅為5.85%（7/120）。所有患者中對(duì)青霉素過(guò)敏的患者有12例，占總患者數(shù)的10.00%。見(jiàn)表2。

表2 克林霉素不良反應(yīng)與給藥途徑以及過(guò)敏史的相關(guān)性情況

2.3 9種并用藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況

在所有120例患者中有15例患者合并用藥，合并的藥物主要為甲硝唑、頭孢菌素、華法林、環(huán)丙沙星、可的松、萬(wàn)古霉素、紅霉素、布洛芬、硝苯地平。其中，聯(lián)合使用甲硝唑與環(huán)丙沙星的用藥引發(fā)不良反應(yīng)的患者比較明顯，均為3例，占患者數(shù)的18.75%，分別引發(fā)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的出血反應(yīng)以及昏迷現(xiàn)象。而其他聯(lián)合用藥主要引發(fā)輕微的皮膚和胃腸道反應(yīng)。見(jiàn)表3。

表3 克林霉素聯(lián)合其他用藥發(fā)生不良反應(yīng)現(xiàn)象的分布情況

3 討論

克林霉素是臨床上的一種比較常見(jiàn)抗菌類(lèi)藥物，口服藥物的抗菌效果比較好，且不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較低[4]。其作為林可霉素的氯取代衍生物，具有類(lèi)似的抗菌譜，且抗菌活性明顯更強(qiáng)，在很多醫(yī)院都將克林霉素完全取代了林可霉素，運(yùn)用于革蘭氏陽(yáng)性菌引發(fā)的各種感染性疾病，但是目前有關(guān)克林霉素引發(fā)不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)肌肉阻滯從而導(dǎo)致患者死亡的病例[5-6]。使用克林霉素導(dǎo)致的不良反應(yīng)會(huì)涉及到機(jī)體的很多器官和系統(tǒng)，例如消化系統(tǒng)、過(guò)敏反應(yīng)、皮膚黏膜、泌尿系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等，甚至可能會(huì)同時(shí)累及到多個(gè)器官和系統(tǒng)。運(yùn)用克林霉素引發(fā)的最常見(jiàn)引發(fā)的不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)，尤其是在使用克林霉素時(shí)，一般不會(huì)做藥敏實(shí)驗(yàn)，從而提高了藥敏過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率[7]。在該次研究中，不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率為34.17%，消化系統(tǒng)的發(fā)生率為25.00%，皮膚黏膜的發(fā)生率為20.83%，神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生率為14.17%，泌尿系統(tǒng)的發(fā)生率為5.00%。此結(jié)果與羅潤(rùn)嫦[8]研究的結(jié)果相似。根據(jù)研究結(jié)果，需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，在用藥前需要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)藥物過(guò)敏史。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)上的用量和用法使用。在該次研究的相關(guān)研究調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)克林霉素過(guò)敏的患者大多有過(guò)敏史，所有在對(duì)患者進(jìn)行克林霉素治療前需要做藥敏試驗(yàn)，醫(yī)護(hù)人員在患者治療的時(shí)候也需要密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)異常反應(yīng)現(xiàn)象，就需要及時(shí)上報(bào)給醫(yī)生，從而及早的隊(duì)患者進(jìn)行相關(guān)措施，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率[9]。在該次研究中也發(fā)現(xiàn)克林霉素會(huì)引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，所以醫(yī)護(hù)人員需要對(duì)用藥的劑量進(jìn)行嚴(yán)格的控制?？肆置顾氐牟涣挤磻?yīng)癥狀主要有皮膚過(guò)敏、靜脈炎、發(fā)熱以及條索狀紅腫等癥狀。在王婷[10]的相關(guān)報(bào)道，克林霉素磷酸酯導(dǎo)致過(guò)敏性休克的病例。不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因可能為部分克林霉素聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于可引發(fā)血漿蛋白結(jié)合律發(fā)生變化而導(dǎo)致患者出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。在該次研究中患者出現(xiàn)嚴(yán)重出血的情況可能性原因就在于此。所以需要盡量避免克林霉素與其他藥物聯(lián)用。

克林霉素與林可霉素相似之處在與神經(jīng)肌接頭阻滯作用，克林霉素與其他僅具有肌肉阻滯作用的抗生素相比，其能夠阻滯幾乎所有神經(jīng)肌接頭的部分，主要有突出前膜、離子通道和肌肉[11]。所以克林霉素在同鎮(zhèn)靜催眠藥物或者麻醉藥物聯(lián)合使用的時(shí)候，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的協(xié)同效應(yīng)而使患者出現(xiàn)呼吸抑制、心臟麻痹以及肌張力下降等不良反應(yīng)現(xiàn)象[12]。此外，克林霉素在與氨基糖苷類(lèi)抗生素藥物聯(lián)合使用的時(shí)候，其兩者之間的中樞抑制作用會(huì)出現(xiàn)累加效應(yīng)，嚴(yán)重情況會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭、心源性休克以及心臟性猝死。在該次研究中，克林霉素在聯(lián)合萬(wàn)古霉素使用時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。除了各種藥物的協(xié)同效應(yīng)之外，還有一些會(huì)與克林霉素之間相互影響從而改變各自血漿蛋白結(jié)合率的藥物也會(huì)引發(fā)比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)現(xiàn)象。在該次研究中克林霉素聯(lián)合華法林出現(xiàn)嚴(yán)重出血的患者，其主要原因可能為這兩種藥物的相互作用使得華法林血漿蛋白未結(jié)合率增加。所以醫(yī)護(hù)人員需要盡可能的避免克林霉素聯(lián)合用藥，從而有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生率[13]。在該次聯(lián)合使用的藥物主要為甲硝唑、頭孢菌素、華法林、環(huán)丙沙星、可的松、萬(wàn)古霉素、紅霉素、布洛芬、硝苯地平。其中，聯(lián)合使用甲硝唑與環(huán)丙沙星的用藥引發(fā)不良反應(yīng)的患者比較明顯，均為3例，占患者數(shù)的18.75%，分別引發(fā)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的出血反應(yīng)以及昏迷現(xiàn)象。

綜上所述，在克林霉素越來(lái)越被廣泛運(yùn)用于臨床，其不良反應(yīng)發(fā)生率越來(lái)越高的同時(shí)，需要醫(yī)護(hù)人員在臨床工作中給予克林霉素足夠的重視，并且做好相應(yīng)的防護(hù)工作，盡量降低克林霉素的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床用藥的安全性。

[1]金朝輝，管玫，樊新星，等.四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu) 217例克林霉素致不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2012,17(23):1811.

[2]呂曉波.克林霉素不良反應(yīng)和安全性分析[J].海峽藥學(xué)，2012,18(3):156.

[3]Walker C,Cordon JM,Cornwall HA,et al.Cingival crevicular fluid leves of clindamycin compared with its minimal inhibitory comcentrations for periodontal bacteria[J].Antimierob Agentes,chemother,2011,19(5):867-871.

[4]NCCLS.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing(S).14th informational supplement M100-S14,2011(24):40-47.

[5]杜艷萍.探討克林霉素的不良反應(yīng)A(DR)及其用藥安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(12):484.

[6]馮國(guó)燦,何惠玲勞福炎克林霉素致不良反應(yīng)215例臨床分析[J].健康必讀,2011(6中旬刊):10-11.

[7]陳向?qū)?克林霉素不良反應(yīng)的觀察與分析[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2013,33(5下旬刊):2645-2646.

[8]羅潤(rùn)嫦，朱映周，賴(lài)永娥，等.克林霉素致不良反應(yīng)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013,11（35）：470-472.

[9]莫?jiǎng)Γ瑢巶ブ?，李桃，?克林霉素的不良反應(yīng)及用藥安全分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011,6（16）：13-14.

[10]王婷.克林霉素不良反應(yīng)的調(diào)查分析及防范[J].大家健康，2013,7（8中旬刊）：116-117.

[11]程銀霞，江益娟.克林霉素注射劑致兒童不良反應(yīng)分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014,24(2):176-178.

[12]路長(zhǎng)飛，田悅潔.基于鹽酸克林霉素注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)探索聚類(lèi)分析方法在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物警戒，2014,11（1）：27-30,34.

[13]孫衛(wèi)華.鹽酸克林霉素致不良反應(yīng)2例[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2014（1）:51-52.