表皮生長(zhǎng)因子對(duì)斷奶仔豬腸道健康的調(diào)控作用

湯小朋 劉旭光 方熱軍

(1.貴州師范大學(xué)喀斯特研究院，貴州省喀斯特山地與生態(tài)環(huán)境國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，貴陽(yáng) 550001；2.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，長(zhǎng)沙 410128)

仔豬早期斷奶可最大限度發(fā)揮母豬的繁殖性能，提高母豬年產(chǎn)仔數(shù)，對(duì)提高養(yǎng)豬生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)效益具有重要意義[1]。但是，早期斷奶可能會(huì)因?yàn)轱嬍臣碍h(huán)境的改變引發(fā)仔豬斷奶應(yīng)激反應(yīng)。腸道是動(dòng)物響應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)的重要器官，當(dāng)仔豬發(fā)生斷奶應(yīng)激時(shí)，腸道內(nèi)環(huán)境易受大腸桿菌等病原微生物的侵襲[2]，刺激腸黏膜分泌炎性因子，破壞腸道黏膜屏障功能[3-4]，導(dǎo)致仔豬采食量下降，日增重降低，免疫力下降，腸道菌群失衡，甚至引起仔豬死亡[5-6]，給養(yǎng)豬生產(chǎn)帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)損失。在限抗、禁抗大背景下，通過(guò)營(yíng)養(yǎng)手段改善斷奶仔豬腸道健康狀況，對(duì)提高養(yǎng)豬生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)效益具有重要意義。表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)屬于促生長(zhǎng)因子家族成員，是一種含有53個(gè)氨基酸殘基、3個(gè)二硫鍵的小分子肽，具有促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖與分化的功能，可促進(jìn)幼齡動(dòng)物腸道發(fā)育及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，加速受損腸道修復(fù)進(jìn)程[7-10]。EGF對(duì)熱和酸具有較強(qiáng)耐受性，能抵抗胰蛋白酶、糜蛋白酶及胃蛋白酶的消化。仔豬采食EGF后，通過(guò)胃后部分EGF被降解，但殘留的EGF在仔豬腸道仍能發(fā)揮生物活性[11]。EGF的這些特性使其可作為飼料添加劑直接應(yīng)用于仔豬飼糧中。研究表明，EGF對(duì)斷奶仔豬腸道發(fā)育及受損腸道修復(fù)具有良好的促進(jìn)作用，可有效緩解斷奶應(yīng)激對(duì)仔豬生長(zhǎng)的抑制作用[12-14]。本文綜述了EGF對(duì)仔豬斷奶腸道健康的影響及其調(diào)控?cái)嗄套胸i腸道健康的作用機(jī)制，以期為EGF在仔豬生產(chǎn)中的應(yīng)用提供理論支撐。

1 EGF對(duì)斷奶仔豬腸道發(fā)育的影響

養(yǎng)豬就是養(yǎng)腸道，仔豬的健康狀況很大程度上取決于腸道健康狀況。仔豬胃腸道功能發(fā)育尚不完善，斷奶后會(huì)因飲食及環(huán)境的改變引發(fā)斷奶應(yīng)激，導(dǎo)致腸道黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，影響腸道營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，不利于仔豬健康生長(zhǎng)[5-6]。EGF是一種有絲分裂原，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖與分化的功能，對(duì)幼齡動(dòng)物胃腸道發(fā)育具有重要作用[15]。Kang等[16]利用乳酸菌表達(dá)豬源EGF并飼喂21日齡斷奶仔豬，發(fā)現(xiàn)EGF可促進(jìn)斷奶仔豬腸上皮細(xì)胞增殖，并提高小腸絨毛高度及小腸長(zhǎng)度。Wang等[17-18]研究表明，EGF可促進(jìn)斷奶仔豬十二指腸、空腸、回腸發(fā)育，提高其絨毛高度，降低隱窩深度，并促進(jìn)腸上皮細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。Bedford等[19]研究表明，EGF可促進(jìn)空腸發(fā)育，提高腸道絨毛高度，降低隱窩深度，并促進(jìn)腸道杯狀細(xì)胞增殖分化。Wang等[20-21]研究表明，EGF對(duì)斷奶仔豬腸道發(fā)育具有促進(jìn)作用，可有效提高斷奶仔豬小腸絨毛高度，促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞增殖，并促進(jìn)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamyoin，mTOR)表達(dá)及磷酸化，說(shuō)明EGF可通過(guò)激活mTOR信號(hào)通路促進(jìn)斷奶仔豬腸道發(fā)育。湯小朋[22]利用脂多糖(LPS)構(gòu)建仔豬腸道損傷模型研究EGF對(duì)LPS刺激的仔豬腸道損傷的修復(fù)作用，結(jié)果表明EGF對(duì)LPS導(dǎo)致的腸絨毛結(jié)構(gòu)損傷具有良好的修復(fù)作用，可有效提高LPS刺激的仔豬小腸(十二指腸、空腸及回腸)絨毛高度并降低隱窩深度。以上研究表明，EGF對(duì)斷奶仔豬腸道發(fā)育具有良好的促進(jìn)作用，并對(duì)受損腸道具有良好的修復(fù)功能。

腸道完整性是仔豬營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，也是斷奶仔豬健康生長(zhǎng)的前提。EGF在促進(jìn)腸道發(fā)育的前提下可促進(jìn)胃腸道消化酶的分泌及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白的表達(dá)。如Lee等[23]研究發(fā)現(xiàn)，仔豬飼喂含1.5 mg/kg EGF的飼糧可顯著增加空腸堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)及乳糖酶的活性。Bedford等[19,24]研究表明，EGF可促進(jìn)斷奶仔豬腸道鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(sodium/glucose cotransporter 1，SGLT1)的表達(dá)及蔗糖酶分泌。Wang等[12]、Xu等[14]利用乳酸菌構(gòu)建豬源EGF表達(dá)模型，并用于仔豬飼糧中，發(fā)現(xiàn)EGF可促進(jìn)腸道消化酶蔗糖酶、氨基肽酶A(aminopeptidase A，APA)、氨基肽酶N(aminopeptide N，APN)、二肽酶活性及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)載體鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(SGLT1)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(glucose transporter 2，GLUT2)及小腸肽轉(zhuǎn)運(yùn)載體1(peptide transporter 1，PEPT1)基因表達(dá)。Wang等[20]研究表明，EGF可促進(jìn)腸道葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(Slc2a2)及溶質(zhì)載體家族6(中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白6)成員19(Slc6a19)基因及SGLT1、PEPT1蛋白表達(dá)，并促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)表觀消化率。利用Ussingchamber系統(tǒng)在豬小腸上皮細(xì)胞(IPEC-J2細(xì)胞)中的研究表明EGF可促進(jìn)細(xì)胞對(duì)谷氨酰胺的吸收[25]。正常情況下EGF對(duì)腸道磷的吸收起抑制作用[8,26-27]，但在應(yīng)激狀態(tài)下EGF可通過(guò)上調(diào)鈉磷轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白Ⅱb型(sodium dependent phosphate cotransporter type Ⅱb，NaPi-Ⅱb)促進(jìn)斷奶仔豬對(duì)磷的吸收[28]，但這種調(diào)節(jié)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。研究還表明，EGF對(duì)Na+[29]、Cl-[30]、Mg2+[31]、5-羥色胺(serotonin,5-HT)[32]等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收具有調(diào)控作用，但是否對(duì)斷奶仔豬起作用，尚未見(jiàn)研究報(bào)道。綜上所述，EGF可通過(guò)促進(jìn)斷奶仔豬腸上皮細(xì)胞增殖與分化、腸道絨毛發(fā)育、胃腸道消化酶的分泌、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收，從而提高仔豬生長(zhǎng)性能。

2 EGF對(duì)斷奶仔豬腸道屏障功能的影響

腸道不僅是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的主要部位，也是機(jī)體防御外界刺激的重要屏障。仔豬斷奶可能會(huì)因?yàn)轱嬍臣碍h(huán)境的改變而發(fā)生斷奶應(yīng)激，破壞仔豬腸道屏障功能，影響動(dòng)物腸道健康。EGF是一種腸道營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)腸道機(jī)械(物理)屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障與微生物屏障功都具有良好的調(diào)節(jié)作用[12,18-19,33-34]。

2.1 EGF促進(jìn)緊密連接蛋白相關(guān)基因表達(dá)

腸上皮是由單層腸上皮細(xì)胞增殖與分化而來(lái)，將腸黏膜與腸腔分離開(kāi)來(lái)。緊密連接是腸黏膜機(jī)械屏障中最重要的結(jié)構(gòu)，主要由閉合蛋白(claudins)、閉鎖蛋白(occludin)及連接黏附分子(junctional adhesion molecule，JAM)等組成，并與閉合小環(huán)蛋白(zona occludens，ZO)-1、ZO-2、ZO-3等支架蛋白相互作用形成腸道物理屏障[9]。前人研究表明，EGF可通過(guò)促進(jìn)緊密連接蛋白相關(guān)基因表達(dá)，調(diào)節(jié)動(dòng)物腸道屏障功能[33-34]。Geng等[34]用腸缺血再灌注損傷大鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，注射EGF可上調(diào)腸道緊密連接蛋白ZO-1及occludin的表達(dá)。Clark等[35]以壞死性腸炎(NEC)損傷大鼠模型進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明EGF可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道occludin和claudin-3的表達(dá)來(lái)緩減大鼠NEC損傷。人Caco-2細(xì)胞試驗(yàn)表明，EGF可增強(qiáng)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的穩(wěn)定性，上調(diào)纖維形肌動(dòng)蛋白(F-actin)表達(dá)，下調(diào)球形肌動(dòng)蛋白(G-actin)表達(dá)[36-37]，降低細(xì)胞通透性、酪氨酸磷酸化和蘇氨酸去磷酸化作用，減弱occludin及ZO-1在細(xì)胞連接處的重新分配，維持細(xì)胞物理屏障功能[33,38-40]。Kaur等[41]用艱難梭菌(C.difficile)感染小鼠，發(fā)現(xiàn)C.difficile可導(dǎo)致小鼠腸道的緊密連接蛋白表達(dá)紊亂，而EGF作用后可促進(jìn)腸道緊密連接表達(dá)，恢復(fù)腸道屏障功能。劉淑杰等[10]利用葡聚糖硫酸鈉構(gòu)建小鼠結(jié)腸炎模型，發(fā)現(xiàn)EGF可通過(guò)提高腸道occludin的表達(dá)修復(fù)小鼠受損的腸道組織，維持腸道黏膜屏障的完整性。

斷奶應(yīng)激會(huì)破壞仔豬腸道屏障功能，導(dǎo)致仔豬抵御病原微生物能力下降，造成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收障礙，引起仔豬腹瀉等腸道疾病的發(fā)生，并最終造成仔豬生長(zhǎng)性能下降[5-6,24]。在斷奶仔豬上的研究表明，EGF可促進(jìn)斷奶仔豬腸道緊密連接蛋白相關(guān)基因表達(dá)，維持仔豬腸道屏障功能[14,22]。如Xu等[14]研究表明，仔豬攝取一定量的EGF可促進(jìn)空腸緊密連接蛋白ZO-1、claudin-1和occludinmRNA的表達(dá)。湯小朋[22]研究發(fā)現(xiàn)，EGF對(duì)LPS刺激導(dǎo)致的緊密連接紊亂具有調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)仔豬空腸及回腸ZO-1、claudin-1和occludinmRNA的表達(dá)。但是，目前關(guān)于EGF對(duì)斷奶仔豬腸道物理屏障功能的作用機(jī)制研究尚不夠深入，對(duì)EGF調(diào)控?cái)嗄套胸i腸道緊密連接蛋白相關(guān)基因表達(dá)的機(jī)制需進(jìn)一步試驗(yàn)研究。

2.2 EGF促進(jìn)斷奶仔豬腸道黏蛋白2(Muc2)分泌

黏液層是保護(hù)腸道上皮細(xì)胞免受病原微生物侵害的第1道防線，對(duì)維持腸道內(nèi)環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡具有重要作用。黏蛋白(Mucs)是黏液的主要構(gòu)成部分，Mucs的分泌對(duì)腸道屏障功能的維持具有重要意義。研究表明EGF對(duì)Mucs的分泌具有促進(jìn)作用[19,35]。Clark等[35]研究表明，EGF可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道Muc2的分泌來(lái)減緩大鼠NEC損傷。人Caco-2細(xì)胞試驗(yàn)表明，EGF可通過(guò)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2-蛋白激酶C(ERK1/2-PKC)信號(hào)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞雙重氧化酶2(dual oxidases 2, DUOX2)的分泌，促進(jìn)黏蛋白5AC(Muc5AC)及黏蛋白3(Muc3)的分泌來(lái)增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞化學(xué)屏障功能，阻止病原體的侵襲[42]。斷奶仔豬上的研究表明，EGF主要通過(guò)促進(jìn)腸道Muc2的分泌來(lái)維持腸道化學(xué)屏障功能[18,22,43]。Muc2是腸道中主要的分泌型黏蛋白，主要由腸道杯狀細(xì)胞分泌產(chǎn)生[9,44]。Bedford等[19]研究表明，EGF可促進(jìn)腸道杯狀細(xì)胞的分化，從而促進(jìn)腸道Muc2的分泌，維持黏液的更新?lián)Q代。湯小朋[22]研究表明，EGF可促進(jìn)斷奶仔豬空腸及回腸Muc2 mRNA的表達(dá)，且對(duì)LPS導(dǎo)致的受損腸道的Muc2 mRNA表達(dá)也具有促進(jìn)作用。Wang等[43]研究同樣表明，EGF可促進(jìn)斷奶仔豬腸道Muc2 mRNA表達(dá)。以上結(jié)果表明，EGF可通過(guò)促進(jìn)腸道化學(xué)屏障功能維持?jǐn)嗄套胸i腸道屏障功能完整性。

2.3 EGF增強(qiáng)斷奶仔豬腸道免疫功能

腸黏膜免疫屏障是動(dòng)物抵抗外界病原體入侵機(jī)體的重要屏障，主要由派伊氏結(jié)、黏膜淋巴集合體、彌散黏膜淋巴組織、免疫細(xì)胞、免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)及細(xì)胞因子(抗炎細(xì)胞因子、促炎細(xì)胞因子)組成。研究表明，EGF可促進(jìn)斷奶仔豬免疫功能的發(fā)育，提高腸黏膜免疫屏障功能，減少病原體侵襲的發(fā)生[18-19,45]。Wang等[18]研究表明，EGF可促進(jìn)斷奶仔豬十二指腸IgA、IgM、IgG水平。Bedford等[19]研究表明，EGF可促進(jìn)斷奶仔豬腸道抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-13(interleukin 13，IL-13)的分泌。湯小朋[22]體內(nèi)外研究表明，EGF可降低IPEC-J2細(xì)胞及斷奶仔豬空腸及回腸促炎因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA表達(dá)。Lee等[45]研究表明，EGF可促進(jìn)仔豬斷奶后28 d空腸黏膜IgA水平。以上研究表明，EGF可通過(guò)提高斷奶仔豬腸道免疫球蛋白水平，促進(jìn)抗炎因子分泌，抑制促炎因子分泌來(lái)提高仔豬免疫屏障功能。

2.4 EGF促進(jìn)有益菌定植

腸道正常微生物菌群在維持腸道屏障功能中發(fā)揮著重要作用。益生菌可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性黏附腸道上皮細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)減少病原菌的黏附。EGF可促進(jìn)有益菌定植，抑制有害菌定植[12,22,46]。如Wang等[12]研究表明，EGF可降低斷奶仔豬回腸中有害微生物大腸桿菌(E.coli)及腸球菌的數(shù)量，增加回腸及盲腸中有益微生物乳酸菌的數(shù)量，使仔豬腸道處于一個(gè)健康狀態(tài)。湯小朋[22]研究表明，EGF可抑制斷奶仔豬空腸有害菌沙門氏菌的繁殖，從而維護(hù)動(dòng)物腸道健康。動(dòng)物腸道共生著數(shù)以億計(jì)的微生物，與宿主協(xié)同進(jìn)化，構(gòu)成一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的微生態(tài)系統(tǒng)，共同維護(hù)動(dòng)物腸道屏障功能[47]。腸道微生物可通過(guò)自身或自身所產(chǎn)生的代謝物參與腸黏膜中免疫細(xì)胞的增殖和分化，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腸黏膜免疫系統(tǒng)的調(diào)控[48-49]。如脆弱擬桿菌可通過(guò)多聚糖A誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)發(fā)育[50]，可通過(guò)促進(jìn)白細(xì)胞介素-17(IL-17)的生成，進(jìn)而促進(jìn)輔助性T細(xì)胞的增殖[51]。EGF對(duì)腸道微生物及免疫功能均具有調(diào)節(jié)作用，但EGF是否通過(guò)微生物的調(diào)節(jié)來(lái)調(diào)控?cái)嗄套胸i腸道免疫功能，尚需進(jìn)一步研究，這也是今后研究的重要方向。綜上所述，EGF可通過(guò)調(diào)節(jié)斷奶仔豬腸道機(jī)械(物理)屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障與微生物屏障來(lái)維持?jǐn)嗄套胸i腸道健康(圖1)。

ZO-1：閉合小環(huán)蛋白zona occluden-1；occludin：閉鎖蛋白；claudins：閉合蛋白；IL-13：白細(xì)胞介素-13 interleukin-13；IgA：免疫球蛋白A immunoglobulin A；IgG：免疫球蛋白G immunoglobulin G；IgM：免疫球蛋白M immunoglobulin M；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β interleukin-1β；IL-6：白細(xì)胞介素-6 interleukin-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α tumor necrosis factor-α；Muc2：黏蛋白2 Mucin 2。

3 EGF對(duì)斷奶仔豬腸道抗氧化功能的影響

斷奶對(duì)仔豬是一種應(yīng)激反應(yīng)，不僅破壞腸道黏膜屏障功能[3-4]，還會(huì)破壞機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)[3,52]。氧化應(yīng)激與動(dòng)物腸道損傷密切相關(guān)[53]。機(jī)體在正常的新陳代謝過(guò)程中會(huì)不斷地生成活性氧(ROS)，并與機(jī)體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)保持良好的動(dòng)態(tài)平衡，而當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生的ROS水平高于機(jī)體清除能力時(shí)，就會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致氧化損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，破壞腸道屏障功能[3,54]。斷奶應(yīng)激是養(yǎng)豬生產(chǎn)中普遍存在且不可避免的應(yīng)激現(xiàn)象，對(duì)養(yǎng)豬生產(chǎn)產(chǎn)生不利影響。Yin等[3]研究發(fā)現(xiàn)，仔豬斷奶后1 d，血清中蛋白質(zhì)氧化損傷標(biāo)志物蛋白羥基(protein carbonyl，PCO)顯著含量，斷奶后3 d血清中丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量顯著上升，說(shuō)明斷奶誘導(dǎo)了仔豬氧化應(yīng)激的發(fā)生。腸道是響應(yīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要器官。Cao等[55]研究發(fā)現(xiàn)，仔豬斷奶后，空腸MDA含量顯著提高，抗氧化酶谷胱甘肽過(guò)氧化物酶-1(GPX-1)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶-4(GPX-4)，銅鋅超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)、錳超氧化物歧化酶(Mn-SOD)基因表達(dá)顯著下調(diào)，說(shuō)明斷奶誘導(dǎo)了仔豬氧化應(yīng)激的發(fā)生。因此，通過(guò)營(yíng)養(yǎng)手段緩解斷奶應(yīng)激造成的仔豬氧化損傷對(duì)提高仔豬生產(chǎn)效率具有重要意義。研究表明通過(guò)營(yíng)養(yǎng)手段，如飼糧中添加谷氨酰胺[56]、褐藻寡糖[57]等功能性添加劑可增強(qiáng)仔豬機(jī)體抗氧化功能，并顯著緩解斷奶誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。EGF是一種重要的細(xì)胞保護(hù)小肽，具有一定的抗氧化功能，對(duì)小腸缺血-再灌注誘導(dǎo)的氧化損傷具有緩解作用[58]。Tang等[7]在IPEC-J2細(xì)胞中的研究表明，LPS刺激可誘導(dǎo)IPEC-J2細(xì)胞氧化損傷的發(fā)生，氧化應(yīng)激進(jìn)一步加速了細(xì)胞凋亡，而EGF可通過(guò)激活核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)進(jìn)而介導(dǎo)抗氧化酶基因，如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、過(guò)氧化氫酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)和Ⅱ相代謝酶基因，如血紅素氧化酶-1(heme oxygenase，HO-1)、醌氧化還原酶1(quinone oxidoreductase，NQO1)的表達(dá)來(lái)緩解豬小腸上皮細(xì)胞氧化損傷，并通過(guò)線粒體途徑——B細(xì)胞淋巴瘤-2/半胱天冬酶-9(Bcl2/caspase 9)及死亡受體途徑——死亡因子受體/半胱天冬酶8(Fas/caspase 8)來(lái)降低氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的IPEC-J2細(xì)胞凋亡。因此，推測(cè)EGF對(duì)斷奶仔豬氧化應(yīng)激也具有緩解作用，可通過(guò)緩解腸道氧化損傷，促進(jìn)斷奶仔豬腸道健康，但這需要試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

4 小 結(jié)

EGF是一種重要的腸道調(diào)節(jié)劑，對(duì)維持動(dòng)物腸道健康有著至關(guān)重要的作用。EGF對(duì)斷奶仔豬腸道健康具有良好的調(diào)節(jié)作用，其調(diào)控仔豬腸道健康的可能機(jī)制為：1)通過(guò)調(diào)節(jié)仔豬腸道發(fā)育，促進(jìn)腸道消化酶活性分泌及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)載體的表達(dá)，促進(jìn)仔豬營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收率，降低腹瀉率，提高生長(zhǎng)性能。2)通過(guò)提高斷奶仔豬腸道屏障功能(促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá)，促進(jìn)黏蛋白分泌，促進(jìn)免疫球蛋白及抗炎細(xì)胞因子分泌，減少促炎細(xì)胞因子分泌，提高有益菌的定植，減少有害微生物定植)，維持?jǐn)嗄套胸i腸道完整性。3)還可能通過(guò)緩解腸道氧化損傷，進(jìn)而改善仔豬腸道健康狀況。