以健脾為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方辨證治療對(duì)晚期化療食管癌患者臨床效果及免疫調(diào)節(jié)作用

羅 潔，劉 芳，吳萬(wàn)梅

食管癌患者早期無(wú)明顯癥狀，到中晚期后出現(xiàn)特征性癥狀，即進(jìn)行性吞咽困難、有異物感、哽噎感，由開(kāi)始的干硬食物難以下咽發(fā)展至流質(zhì)食物無(wú)法下咽[1]。臨床一般對(duì)早期食管癌患者采用手術(shù)治療，晚期食管癌采用放化療治療，以延長(zhǎng)患者生存期限、提高其生存質(zhì)量[2-3]。

中醫(yī)結(jié)合放療治療是一種新的治療方式，把中醫(yī)“既病防變”的思想應(yīng)用于腫瘤治療中，可呈現(xiàn)出獨(dú)特的療效[4]。中醫(yī)認(rèn)為該病部位雖為食管，卻與脾臟有著密切聯(lián)系；以“辨證論治”為指導(dǎo)，通過(guò)調(diào)理患者機(jī)體功能來(lái)提高免疫力，達(dá)到使陰陽(yáng)平衡、機(jī)體內(nèi)致癌環(huán)境改善的目的[5-7]。本研究旨在探討以健脾為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方辨證治療對(duì)晚期化療食管癌患者的臨床療效及免疫調(diào)節(jié)作用，旨在為臨床治療該類疾病提供理論指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2015年6月—2018年2月我院收治的經(jīng)病理活檢或影像學(xué)檢查確診為晚期食管癌58例的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；臨床資料、影像資料均完整；均為無(wú)法進(jìn)行根治手術(shù)的晚期食管癌患者，預(yù)計(jì)生存期4個(gè)月以上；中醫(yī)辨證分型為脾虛氣滯型。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；心、肺、腎等重要器官衰竭者；合并嚴(yán)重心律失常、心肌梗死、腦梗死者。根據(jù)治療方案分為對(duì)照組30例和觀察組28例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡52～76(63.41±3.88)歲；病灶長(zhǎng)度≥5 cm者27例，<5 cm者3例。觀察組男16例，女12例；年齡55～79(65.71±4.05)歲；病灶長(zhǎng)度≥5 cm者27例，<5 cm者1例。2組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組在化療前均予注射鹽酸格拉司瓊(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20050279)3 mg以防化療時(shí)發(fā)生嘔吐；多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543)滴注1 d前開(kāi)始服用地塞米松(浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020822)1.5 mg，持續(xù)3 d，預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。

1.2.1對(duì)照組采用常規(guī)治療：患者入院后給予靜脈滴注多西紫杉醇60 mg，治療時(shí)間為1 h，入院后第2～4天適當(dāng)水化后，順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813)30 mg，靜脈滴注2 h?；熞?周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.2.2觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加以健脾為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方辨證治療；化療方法同對(duì)照組，健脾中藥方組成：太子參20 g，紅花0.3 g，姜半夏15 g，麥芽15 g，木香5 g，白芍15 g，陳皮15 g，白術(shù)15 g，茯苓20 g，薏苡仁15 g，枳實(shí)15 g，白花蛇舌草15 g，柴胡15 g，延胡索15 g，甘草9 g。將以上藥材放入藥壺，用300 ml水濃煎至200 ml即可。每日1劑，分早晚2次口服，3周為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，按照積分比法對(duì)比2組治療前后癥狀積分變化。癥狀包括：吞咽不暢、惡心嘔吐、神疲乏力、不思飲食、胸膈痞滿，并將以上癥狀按無(wú)癥狀(0分)、輕度癥狀(2分)、中度癥狀(4分)、嚴(yán)重癥狀(6分)4個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)分。

1.3.2炎性因子：在入院后第1天及2個(gè)療程結(jié)束后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)2組血清白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10及γ干擾素(IFN-γ)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3隨訪情況：出院后以電話隨訪的方式對(duì)2組進(jìn)行為期2年的隨訪。對(duì)比2組治療后無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)，即患者開(kāi)始接受治療到疾病發(fā)展或腫瘤增大、轉(zhuǎn)移死亡時(shí)間?？偵鏁r(shí)間(OS)即患者開(kāi)始治療到最后一次隨訪或患者死亡的時(shí)間。并判斷2組臨床療效。

1.3.4毒副反應(yīng)：采用美國(guó)國(guó)立癌癥中心常見(jiàn)毒性標(biāo)準(zhǔn)(National Cancerlnstitute Common Toxicity Criteria, NCI-CTC)第4.0版分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(0～Ⅳ級(jí))對(duì)治療后的毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定，包括骨髓抑制、電解質(zhì)紊亂、脫發(fā)、蛋白尿、肝功能受損、腎功能受損、色素沉著、周圍神經(jīng)毒性、皮疹、手足綜合征。毒副反應(yīng)發(fā)生率=[(Ⅰ～Ⅱ級(jí))例數(shù)+(Ⅲ～Ⅳ級(jí))例數(shù)]/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1癥狀積分變化 2組治療前癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組食管癌患者治療前后癥狀積分變化情況分)

2.2血清免疫因子水平 2組治療前血清免疫因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后IL-2、IFN-γ水平低于治療前，而IL-4、IL-6、IL-10水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后IL-2、IFN-γ水平高于治療前和對(duì)照組，而IL-4、IL-6、IL-10水平低于治療前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組食管癌患者治療前后血清免疫因子水平比較

2.3PFS、OS時(shí)間 觀察組PFS和OS均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組食管癌患者PFS、OS比較月)

2.4治療后毒副反應(yīng) 治療后，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組食管癌患者治療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

3 討論

食管癌是臨床上常見(jiàn)的消化道腫瘤，惡性程度高,其病因尚不明確，但考慮與生物因素、化學(xué)因素等有關(guān)，如食用的食物被霉菌感染、含有過(guò)多的亞硝酸胺、嗜熱飲等刺激性食物均為誘發(fā)食管癌的主要因素[10-11]。隨著人們生活習(xí)慣的改變，近年來(lái)食管癌發(fā)病率已呈逐漸升高趨勢(shì)，關(guān)于食管癌的治療方式越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視[12]?；熥鳛橥砥谑彻馨┗颊叩氖走x治療方法，雖然可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但因其毒副反應(yīng)較多，療效并不理想[13-14]。

有學(xué)者研究表明，將以健脾為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方辨證治療應(yīng)用于晚期化療的食管癌中，可提高化療效果，并可有效減輕化療毒副反應(yīng)，對(duì)晚期食管癌患者的治療具有積極作用[15]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后，癥狀積分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組。分析其原因可能為，中醫(yī)認(rèn)為食管癌為“噎膈”“癥積”，特點(diǎn)為脾虛氣滯，其發(fā)病由脾腎虧虛、痰瘀交結(jié)所致，故中醫(yī)治療以健脾益氣、解毒消積為主。太子參為氣陰雙補(bǔ)之藥，白術(shù)益氣健脾，扶正補(bǔ)需，二者合用可起到補(bǔ)氣健脾之奇效；茯苓善滲泄水濕，可祛邪扶正；白芍、陳皮酸斂陰肝，治肝脾不和，緩急止痛；紅花補(bǔ)血滋陰，其與生姜半夏等中藥合用可起到軟堅(jiān)消瘀、活血通絡(luò)的效果；麥芽消食健脾、白術(shù)消積導(dǎo)滯，二者聯(lián)用可破氣消積，消痞散結(jié)。以上諸藥相合，可起到健脾益氣、除痰祛瘀、消積導(dǎo)滯、滋陰補(bǔ)血、活血通絡(luò)等作用，而有效改善患者一系列不良癥狀[16-18]。

既往研究資料表明，IL-4、IL-6、IL-10水平越低，腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)越慢，而IL-2、IFN-γ水平越高，機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫防御作用越大[19]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后IL-2、IFN-γ水平低于治療前，而IL-4、IL-6、IL-10水平高于治療前；觀察組治療后IL-2、IFN-γ水平高于治療前和對(duì)照組，而IL-4、IL-6、IL-10水平低于治療前和對(duì)照組。與趙延軍等[20]報(bào)道一致。提示應(yīng)用中醫(yī)復(fù)方辨證治療的食管癌腫瘤生長(zhǎng)速度慢，且機(jī)體免疫力得到提高。同時(shí)，觀察組預(yù)后生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明中醫(yī)復(fù)方辨證治療可延長(zhǎng)生存時(shí)間，有效減少食管癌患者化療后骨髓抑制、電解質(zhì)紊亂、脫發(fā)等毒副反應(yīng)[21-22]。

綜上所述，以健脾為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方辨證治療應(yīng)用于晚期化療食管癌患者中，明顯改善了臨床癥狀、提高了機(jī)體免疫功能，延長(zhǎng)了生存時(shí)間、減少了化療帶來(lái)的一系列毒副反應(yīng)，對(duì)晚期化療食管癌患者具有一定的治療價(jià)值。但中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)晚期化療食管癌患者的遠(yuǎn)期療效還有待研究，如何將二者更好的結(jié)合，探索新的治療方法，以獲取最佳治療效果是今后需繼續(xù)研究的方向。