麻黃附子細辛湯加減聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效觀察

岳學(xué)普

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 南陽 473000）

阿爾茨海默病（AD）是臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病，具有起病隱匿、進行性發(fā)展的特點，發(fā)病后會嚴(yán)重影響智力與認(rèn)知功能，降低患者日常生活能力［1］。臨床應(yīng)積極采取措施緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，其中多奈哌齊是治療AD的首選藥物，能抑制膽堿酯酶，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，控制疾病進程，但單一應(yīng)用效果具有一定局限性［2］。AD屬中醫(yī)“癡呆”、“癲癥”范疇，病因為腎虛耗陽、腦失濡養(yǎng)，臨床應(yīng)采取固本培元、壯陽補腎等治療措施［3］。本研究用麻黃附子細辛湯加減聯(lián)合多奈哌齊治療AD效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共92例，均為2019年6月至2020年6月我院收治的AD患者，按照隨機數(shù)字表法分為單一組和聯(lián)合組各46例。單一組男24例，女22例；年齡58～81歲，平均（65.28±3.57）歲；病程1～9年，平均（3.87±1.35）年。聯(lián)合組男25例，女21例；年齡59～82歲，平均（65.84±3.38）歲；病程1～10年，平均（3.96±1.41）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；均經(jīng)腦電圖、神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)測驗、腦脊液等輔助檢查確診為AD。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均伴有表情淡漠、反應(yīng)遲鈍、少言寡語、善忘等癥狀。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②納入本研究1個月前未服用過任何治療AD的藥物；③患者或家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①血管性癡呆或其他原因所致癡呆；②合并焦慮、抑郁等精神意識障礙；③合并惡性腫瘤；④對本研究藥物過敏。

2 治療方法

兩組均用多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030472）治療，睡前口服，每次5mg，日1次；連續(xù)服用1個月后調(diào)整劑量為每次10mg，繼續(xù)服用6個月。

聯(lián)合組加用麻黃附子細辛湯治療。藥用附子15g，肉桂30g，白芍30g，干姜30g，菟絲子30g，枸杞子30g，制巴戟天30g，天麻20g，淫羊藿15g，細辛6g，炙甘草10g，麻黃6g。情緒低落加北柴胡、郁金；腹脘不適加茯苓、白術(shù)；四肢無力、氣短懶言加黃芪、黨參；睡眠不佳加酸棗仁、柏子仁、遠志。附子加冷水浸泡1h，其他藥材浸泡20min，然后加水600mL，水煎取汁300mL，分早晚2次溫服，日1劑。

兩組均連續(xù)治療6個月。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分及簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE評分），中醫(yī)證候積分包括記憶力、識別力、理解力、語言、行動、進餐、二便、生活自理能力8個方面，每個方面0～10分，總分0～80分，分?jǐn)?shù)越低病情程度越差。MMSE評分，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高智力狀態(tài)越好。

蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA評分）及日常生活能力量表（ADL評分），其中MOCA評分總分30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好；ADL評分總分14～56分，分?jǐn)?shù)越高日常生活能力越差。

血清神經(jīng)遞質(zhì)水平［乙酰膽堿（Ach）、5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）］，采集空腹靜脈血3mL，以2500r/min的速度離心10min，分離得到血清，采用放射免疫法測定，試劑盒購自南京建成公司。

用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］

神志清醒、反應(yīng)靈敏、生活自理，中醫(yī)證候積分增加大于16分且達到64分為基本痊愈。癥狀明顯減輕，生活基本自理，中醫(yī)證候積分增加大于16分但未達到64分為顯效。反應(yīng)遲鈍、智力仍不完整，中醫(yī)證候積分增加9～16分為有效。未達到“有效”標(biāo)準(zhǔn)為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分、MMSE評分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、MMSE評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、MMSE評分比較 （分，±s）

組別 例 中醫(yī)證候積分 MMSE評分治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后聯(lián)合組 46 43.23±6.89 64.28±7.59 12.94±3.15 20.59±3.09單一組 46 41.28±7.02 53.96±7.26 13.28±3.23 17.89±3.15 t 1.345 6.664 0.511 5.687 P 0.182 ＜0.001 0.611 ＜0.001

兩組治療前后MOCA評分、ADL評分比較見表3。

表3 兩組治療前后MOCA評分、ADL評分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后MOCA評分、ADL評分比較 （分，±s）

組別 例 MOCA評分 ADL評分治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后聯(lián)合組 46 11.69±2.84 21.69±2.62 41.69±3.98 24.69±2.56單一組 46 12.12±2.96 17.87±2.56 42.12±4.07 33.25±2.89 t 0.711 7.073 0.512 15.038 P 0.479 ＜0.001 0.610 ＜0.001

兩組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較見表4。

表4 兩組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （±s ）

表4 兩組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （±s ）

組別 例 Ach（nmol/L） 5-HT（ng/mL） GABA（μmol/L）治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后聯(lián)合組 46 22.36±3.12 40.68±4.25 43.69±5.94 69.59±7.12 19.68±2.15 31.28±3.56單一組 46 23.14±3.24 31.87±3.56 44.55±6.02 54.82±6.57 20.10±2.21 25.78±3.12 t 1.176 10.778 0.690 10.340 0.924 7.880 P 0.243 ＜0.001 0.492 ＜0.001 0.358 ＜0.001

6 討 論

AD發(fā)病機制為中樞神經(jīng)膽堿功能障礙，氨基酸產(chǎn)生興奮毒性，導(dǎo)致神經(jīng)細胞凋亡，多伴有記憶損傷、認(rèn)知障礙等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，臨床應(yīng)積極采取治療措施，防止病情進一步發(fā)展惡化。

多奈哌齊能選擇性抑制乙酰膽堿水解，激活神經(jīng)遞質(zhì)，維持神經(jīng)信號傳導(dǎo)，延緩腦組織萎縮，提高學(xué)習(xí)能力與記憶力［6］。但長期單一用藥產(chǎn)生頭痛、眩暈等不良反應(yīng)，且治療后期效果減弱，臨床需配合其他藥物協(xié)同治療。宋克立等［7］指出，從病因病機、辨證論治等方面論述中醫(yī)治療AD的進展，能為病情防治提供理論基礎(chǔ)，認(rèn)為AD病機為腎虛陰盛、臟腑衰弱、無法生髓，應(yīng)以補腎壯陽、固本培元為主要治則。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于單一組，治療6個月后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分、MMSE評分、MOCA評分高于單一組，ADL評分低于單一組。麻黃附子細辛湯中附子可溫補腎陽，麻黃可散邪歸陽，細辛可聚集陽氣于腦竅，干姜可振奮陽氣，肉桂可補火助陽，天麻可通經(jīng)活絡(luò)，菟絲子、制巴戟天、淫羊藿、枸杞子可補肝腎、強筋骨，炙甘草可和中［8］。諸藥合用，可滋補肝腎、填精益髓，符合AD的病機，與多奈哌齊聯(lián)合應(yīng)用能標(biāo)本兼治，改善認(rèn)知功能與智力狀態(tài)，從而改善生活質(zhì)量。而神經(jīng)遞質(zhì)能保證神經(jīng)元之間信息傳遞，維持大腦生理功能，其水平降低是AD發(fā)病的直接原因。Ach直接參與膽堿能神經(jīng)元信息傳遞，AD患者膽堿酯酶活性升高，會降解Ach；5-HT參與調(diào)節(jié)情感、記憶，而GABA能抑制神經(jīng)元興奮性，維持興奮抑制平衡［9］。研究結(jié)果顯示治療6個月后聯(lián)合組血清Ach、5-HT、GABA水平高于單一組?，F(xiàn)代藥理研究表明，麻黃附子細辛湯中麻黃多糖、酮類化合物具有明顯抗氧化作用，能清除氧自由基；而甲烏藥堿會提高機體代謝，減輕自由基損傷作用，加速大腦新陳代謝，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平［10］。

綜上所述，麻黃附子細辛湯加減聯(lián)合多奈哌齊治療AD療效較好，能緩解臨床癥狀，改善智力狀態(tài)與認(rèn)知功能，提高日常生活能力。