加味益胃升陽湯聯(lián)合DOF方案治療晚期胃癌療效觀察

王松凱，臧廣恒

（河南省臨潁縣人民醫(yī)院，河南 漯河 462000）

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，據(jù)調(diào)查顯示，中國是胃癌高發(fā)區(qū)，約占全球每年新發(fā)胃癌患者40%以上，嚴(yán)重威害人類健康［1］。但由于胃癌早期癥狀不典型，使得多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展至進(jìn)展期，采用手術(shù)治療效果并不理想，故臨床治療以化療為主。據(jù)相關(guān)研究表明，化療雖然能一定程度上控制病情的發(fā)展，但易引發(fā)諸多不良反應(yīng)，影響整體療效［2］。研究表明，中醫(yī)在治療晚期胃癌中取得顯著效果，不僅對(duì)病情控制有積極作用，還能降低化療期間不良反應(yīng)的發(fā)生［3］。筆者用加味益胃升陽湯聯(lián)合DOF方案治療晚期胃癌療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共108例，均為2016年1月至2018年12月我院收治的108例晚期胃癌患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各54例。對(duì)照組年齡46～79歲，平均（63.24±6.79）年；男28例，女26例；病理類型為腺癌36例，黏液腺癌10例，印戒細(xì)胞癌8例；病理分期為Ⅲ期35例，Ⅳ期19例。觀察組平均日齡（8.48±2.06）d；男23例，女23例；病理類型為腺癌37例，黏液腺癌9例，印戒細(xì)胞癌8例；病理分期為Ⅲ期36例，Ⅳ期18例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，胃脘痞滿、食后加重，胃脘隱痛，面色無華，納呆，惡心，納少便溏，舌質(zhì)暗紫，脈細(xì)弱或沉細(xì)。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［5］中晚期胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，局部癌腫至少侵及肌層，伴有明顯胃外轉(zhuǎn)移或陽性淋巴結(jié)活檢、可見充盈缺損，該處蠕動(dòng)消失，胃壁強(qiáng)直，伴有腹痛、腹部包塊、嘔血、黑便以及慢性消耗癥狀等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診為胃癌；②TNM分期屬于Ⅲ～Ⅳ期；③近期內(nèi)未實(shí)施手術(shù)及放療等；④預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；⑤同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他惡性腫瘤史；②患有嚴(yán)重精神疾??；③合并心、肝、腎等嚴(yán)重感染性疾??；④合并血液系統(tǒng)疾??；⑤臨床資料不全。

2 治療方案

兩組均用DOF方案治療，即第1天，予以60mg/m2多西他賽注射液（上海新亞藥業(yè)有限公司，國家準(zhǔn)字H20080388）靜脈滴注。并予以85mg/m2奧沙利鉑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052531）靜脈滴注。各滴注2h。然后予以400mg/m2氟尿嘧啶注射液（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130017）靜脈推注。最后予以2400mg/m2微量泵持續(xù)靜脈泵入46～48h。

觀察組加用加味益胃升陽湯。藥用黃芪30g，白芍15g，防風(fēng)10g，澤瀉10g，半枝蓮15g，薏苡仁30g，黨參15g，白花蛇舌草15g，陳皮10g，白術(shù)15g，茯苓15g，半夏10g，甘草6g。瘀血明顯加紅花、桃仁各10g，胃陰不足加石斛10g，伴反酸加旋覆花20g、代赭石10g，夾瘀加三棱、莪術(shù)各10g。日1劑，水煎取汁500mL，分早晚飯后2次溫服各250mL。

兩組均2周為一療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

治療前及治療12周結(jié)束時(shí)抽取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）和轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平，試劑盒購自于。

記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療前后，采用B超、核磁等影像學(xué)檢查方法檢測(cè)腫瘤大小變化情況。

治療后1年隨訪記錄生存情況。

用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）及疾病進(jìn)展（PD）。CR：腫瘤完全消失，且無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間大于4周。PR：腫瘤體積縮小大于等于50%，且無新發(fā)病灶出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間大于4周。SD：腫瘤體積縮小小于50%，且無新病灶出現(xiàn)。PD：腫瘤體積增大大于等于25%。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后營養(yǎng)指標(biāo)比較見表1。

表1 兩組治療前后營養(yǎng)指標(biāo)比較 （±s ）

表1 兩組治療前后營養(yǎng)指標(biāo)比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 PA（mg/L） ALB（g/L） TLB（g/L）治療前 治療12周 治療前 治療12周 治療前 治療12周對(duì)照組 54 166.79±20.18 30.97±5.84* 81.97±10.73 12.43±2.09* 20.19±3.09 8.50±1.19*觀察組 54 167.86±20.84 18.31±3.29* 81.59±10.54 8.21±2.11* 21.18±2.30 4.99±1.20*t 0.25 12.81 0.17 9.64 1.74 14.09 P 0.80 0.00 0.86 0.00 0.09 0.00

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心、血紅蛋白下降、血小板減少、胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性癥狀的例數(shù)分別為8例、4例、5例、7例、4例，不良反應(yīng)總發(fā)生率51.85%。觀察組所對(duì)應(yīng)例數(shù)為5例、1例、3例、3例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率25.93%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=7.64，P=0.00）。

兩組治療后生存情況比較。治療后1年，對(duì)照組生存人數(shù)7例，生存率12.96%；觀察組生存人數(shù)18例，生存率33.33%。觀察組生存率高于對(duì)照組（χ2=4.73，P=0.03）。

6 討 論

胃癌屬消化道惡性腫瘤，發(fā)生主要與飲食、吸煙等因素有關(guān)，具有極高發(fā)病率和致死率，給患者帶來了極大的健康負(fù)擔(dān)。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，由于胃癌起病隱匿，早期缺乏特異性檢測(cè)手段，多數(shù)就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，且行手術(shù)治療后也難以徹底根除，故以化療為主的綜合治療對(duì)延長生存時(shí)間起到關(guān)鍵性作用［6］。目前臨床治療晚期胃癌的方法主要以多西他賽、奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合化療（DOF方案）為主，多西他賽通過促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管蛋自解聚，繼而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖；而氟尿嘧啶是尿嘧啶抗代謝物的藥物，在晚期胃癌聯(lián)合化療中加該藥物，可很快分布于體液中，通過干擾DNA和RNA的合成，進(jìn)而達(dá)到控制腫瘤發(fā)展目的，在胃癌的內(nèi)科治療中具有重要地位；奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，并能快速有效與DNA結(jié)合，進(jìn)而抑制DNA的合成和復(fù)制。

胃癌屬中醫(yī)“胃脘痛”、“癥瘕積聚”、“胃積”等范疇。病位在胃，正氣虧虛為根本，正氣不足則陰陽失衡，濁毒內(nèi)蘊(yùn)，而氣血脈絡(luò)不通導(dǎo)致正氣更損，再加上長期飲食失宜，脾胃虛弱，臟腑功能失調(diào)，邪毒內(nèi)生，久病為瘀?；瘜W(xué)治療雖能祛除毒邪，但化療后加重全身虛弱的程度，多表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜病癥，且正氣更損、升清降濁功能失調(diào)，故治則以滋補(bǔ)胃陰、扶正祛邪為主。加味益胃升陽湯方中以黃芪、薏苡仁為君，具益氣固表、升提陽氣之效，益脾胃之氣，扶正以固后天之本。黨參、半夏、半枝蓮為臣，與君藥配伍，燥濕和胃，健脾滲濕，補(bǔ)益周身內(nèi)外之氣，促使?jié)袢テ⑽赴埠汀Ｗ粢园咨?、陳皮、防風(fēng)、白花蛇舌草共助臣藥發(fā)揮補(bǔ)血柔肝，平肝止痛，促使胃氣通而濁陰降，防止升散之性太過，還可起到抗腫瘤作用。甘草兼為使藥，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、燥濕和胃、扶正祛邪之功，補(bǔ)中有散、發(fā)中有收，使正氣足、陽氣生。

相關(guān)文獻(xiàn)指出，化療后的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制并發(fā)癥，使得多數(shù)患者出現(xiàn)營養(yǎng)功能障礙，易造成營養(yǎng)不良，進(jìn)而加重病情，故提高營養(yǎng)水平對(duì)保障治療效果具有重要意義［7］。結(jié)果顯示，治療12周后兩組營養(yǎng)指標(biāo)水較治療前明顯提高，且觀察組高于對(duì)照組，提示加味益胃升陽湯有助于改善營養(yǎng)功能，提高營養(yǎng)水平。可能是加味益胃升陽湯方中黃芪、黨參、半夏等均為滋補(bǔ)胃陰藥，可調(diào)節(jié)胃腸道功能，進(jìn)而提高營養(yǎng)水平，有利于康復(fù)。研究結(jié)果顯示，加味益胃升陽湯聯(lián)合DOF方案的總有效率較單用DOF方案更高，說明加味益胃升陽湯聯(lián)合DOF方案治療晚期胃癌的療效顯著，能有效控制患者病情發(fā)展。研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，說明加味益胃升陽湯能有效防止惡心、血紅蛋白下降、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生。瘀血明顯者加紅花、桃仁，胃陰不足者加石斛等，此外加味益胃升陽湯中所用藥相互配伍重在燥濕和胃，扶正祛邪，有助于降低不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，治療后1年觀察組生存率較對(duì)照組更高，這說明該治療方案有利于提高晚期胃癌生存率。

綜上所述，加味益胃升陽湯聯(lián)合DOF方案治療晚期胃癌療效較好，能有效控制病情，提高營養(yǎng)水平，且安全。