定神解郁顆粒聯(lián)合黛力新治療缺血性卒中后抑郁臨床觀察

周國銳

（河南省開封市中醫(yī)院老年病科，河南 開封 475000）

缺血性卒中后抑郁（post-ischemic stroke depression，PSD）是卒中后常見并發(fā)癥且其發(fā)病率較高，有研究報告其總發(fā)生率在20%～79%［1］。流行病學(xué)研究顯示PSD在腦卒中后5年內(nèi)發(fā)生率可達(dá)31%［2］。PSD患者對卒中后康復(fù)治療缺乏主觀能動性，不利于神經(jīng)功能缺損癥狀的改善和日常生活能力的提高，增加了卒中致殘率，嚴(yán)重影響遠(yuǎn)期預(yù)后，不僅增加患者精神痛苦，降低患者生活質(zhì)量，還給患者家屬帶來沉重的精神壓力。筆者用定神解郁顆粒聯(lián)合黛力新治療PSD取得較好療效，總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

共70例，均為2019年3月至2021年1月我院腦病科和老年病科住院及門診就診的PSD患者，隨機(jī)分為研究組和對照組各35例。男27例，女8例；年齡53～78歲，平均（62.78±10.02）歲；病程16～55d，平均（18.8±4.6）天。對照組男28例，女7例；年齡51～77歲，平均（62.69±10.28）歲；病程15～56天，平均（18.2±5.1）天。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①為缺血性腦血管病，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)［3］；②符合美國精神病協(xié)會《精神障礙診斷統(tǒng)計手冊》DSM-Ⅳ抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］及《漢密爾頓抑郁量表》（HAMD）評分標(biāo)準(zhǔn)［5］；③患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識障礙、失語、失認(rèn)或認(rèn)知功能障礙等無法溝通；②原發(fā)性抑郁及其它原因引起的繼發(fā)性抑郁；③雙向情感障礙抑郁；④嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾??；⑤患者或家屬拒絕簽署知情同意書。

2 治療方法

兩組均參照最新中國腦血管病防治指南進(jìn)行缺血性卒中的干預(yù)治療。給予黛力新，每次1片，每日1次，晨服。

治療組加用定神解郁湯（自擬）治療。藥用柴胡20g，赤芍15g，白芍15g，炒枳殼10g，香附15g，郁金15g，合歡皮15g，夜交藤30g，龍骨20g，牡蠣20g，遠(yuǎn)志15g，當(dāng)歸15g，丹參15g，炙甘草3g。顆粒劑，每次1劑，200mL沸水沖服，每日2次。

兩組療程均為4周。

3 觀察指標(biāo)

神經(jīng)功能缺損評分：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，于治療前及治療后各評定1次。

抑郁量表評分：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分24項(xiàng)版本作為評分標(biāo)準(zhǔn)，于治療前及治療后各評定1次。

安全性指標(biāo)：一般血尿糞常規(guī)、肝腎功能檢查、心電圖等，于治療前及治療后各檢查1次，治療期間隨時觀察不良反應(yīng)情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

抑郁療效評定根據(jù)HAMD-24項(xiàng)減分率計算抑郁狀態(tài)改善情況。公式為HAMD減分率=（治療前分?jǐn)?shù)-治療后分?jǐn)?shù)）/治療前分?jǐn)?shù)×100%。臨床痊愈：減分率大于等于75%。顯效：減分率50%～75%；有效：減分率25%～50%。無效：減分率小于25%。

神經(jīng)功能缺損療效評定根據(jù)NIHSS評分進(jìn)行臨床療效評定?；局斡?級殘缺程度，NIHSS評分減少91%～100%。顯著進(jìn)步：1～3級殘缺程度，NIHSS評分減少45%～90%。進(jìn)步：NIHSS評分減少15%～44%。無效：NIHSS評分減少低于15%；惡化：評分增加或死亡。

于治療前及治療后各評定1次。

用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計量資料用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

兩組抑郁療效比較見表1。

表1 兩組抑郁療效比較 例（%）

兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 （分，±s ）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后研究組 35 25.34±4.87 12.63±1.72*對照組 35 25.29±4.91 18.96±4.53*t 0.03 3.56 P＞0.05 ＜0.05

兩組治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24項(xiàng)）評分比較見表3。

表3 兩組治療前后HAMD-24項(xiàng)評分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后HAMD-24項(xiàng)評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后研究組 35 25.76±5.51 6.69±2.45*對照組 35 25.85±6.07 12.03±4.93*t 0.34 2.35 P＞0.05 ＜0.05

安全性評價。治療期間觀察組發(fā)生頭暈1例，乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；對照組發(fā)生頭暈1例，發(fā)力1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

6 討 論

PSD是缺血性腦卒中后的一種常見并發(fā)癥，是心理障礙的主要體現(xiàn)［6］。若不及時預(yù)防治療，會嚴(yán)重影響神經(jīng)功能康復(fù)，降低患者的生活質(zhì)量，長久得不到醫(yī)治，將加重患者及其家屬的精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前PSD的發(fā)病機(jī)制并不明確，很可能是由于大腦損傷導(dǎo)致5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）之間平衡失調(diào)，二者被大量釋放后再次攝取時會逐漸耗盡神經(jīng)細(xì)胞突觸間的遞質(zhì)而引發(fā)抑郁癥狀［7］。

目前，中醫(yī)治療缺血性卒中后抑郁大多結(jié)合“中風(fēng)”合并“郁證”進(jìn)行辨病辨證論治且著重在“郁證”。郁證是由于情志不舒，氣機(jī)郁滯所致的一類病證，氣郁日久，由氣及血，必致血瘀，《證治匯補(bǔ)·郁證》云“郁病雖多，皆因氣不周流，法當(dāng)順氣為先”，《醫(yī)林改錯·血府逐瘀湯所治之癥目》云“瞀悶，即小事不能開展，即是血瘀”，“急躁，平素和平，有病急躁，是血瘀”。PSD的病因病機(jī)是氣滯血瘀，為氣滯血瘀證，治療又以理氣為主，活血為輔，正如《醫(yī)方論·越鞠丸》方解中說“凡郁病必先氣病，氣得疏通，郁于何有”。定神解郁方中柴胡、炒枳殼、香附疏肝解郁理氣，合歡皮、郁金、遠(yuǎn)志、夜交藤解郁安神，赤芍、當(dāng)歸、白芍、丹參養(yǎng)血活血且丹參亦有安神之效，龍骨、牡蠣平肝潛陽安神，少量炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏理氣解郁、活血安神之功。既解郁證之氣滯血瘀，又除中風(fēng)之血瘀。

黛力新（每片含氟哌噻噸0.5mg以及美利曲辛10mg）屬于神經(jīng)阻滯劑。氟哌噻噸是多巴胺受體拮抗劑，大劑量可拮抗突觸后膜多巴胺受體的作用，降低多巴胺活性；小劑量氟哌噻噸則起到相反作用，作用于多巴胺調(diào)節(jié)受體（D2受體），促進(jìn)其分泌，增加多巴胺含量［8］，進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁作用；美利曲辛可抑制機(jī)體對NE、5-HT的再攝取，提高突觸間隙的單胺類遞質(zhì)水平而發(fā)揮抗抑郁作用。

定神解郁顆粒聯(lián)合黛力新治療缺血性卒中后抑郁療效較好，改善神經(jīng)功能缺損方亦有較好的作用，且安全。