維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎的效果及對(duì)血清水通道蛋白4抗體的影響

覃麗娜

視神經(jīng)脊髓炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘類疾病的一種，其發(fā)病原因是患者視神經(jīng)及脊髓同時(shí)或相繼受累，患者最常見的臨床表現(xiàn)主要是脊髓炎、反復(fù)發(fā)作的視神經(jīng)炎和頑固性嘔吐等延髓區(qū)綜合征癥狀，同時(shí)還有腦室周圍受累等相關(guān)癥狀，是自身免疫性類疾病的一種，該病主要的病理改變是硬化斑、空洞壞死及脫髓鞘的產(chǎn)生，同時(shí)伴隨有血管周圍炎性細(xì)胞浸潤[1-2]。2004年Lennon等采用IIF的方法在視神經(jīng)脊髓炎患者中發(fā)現(xiàn)血清水通道蛋白4（AQP4）。目前有20多種方法用來檢測AQP4抗體，相關(guān)研究表明，患者血清AQP4抗體有助于視神經(jīng)脊髓炎的診斷，其表達(dá)水平有助于評(píng)估其治療效果[3]。潑尼松是糖皮質(zhì)激素類藥物，具有消炎、抗過敏、改善神經(jīng)功能等效果。研究表明，維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎效果顯著[4]，但關(guān)于其對(duì)AQP4抗體的影響研究較少。故本研究旨在探討維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎的效果及對(duì)AQP4抗體的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年6月-2019年6月神經(jīng)內(nèi)科收治的84例視神經(jīng)脊髓炎患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者相關(guān)癥狀每日發(fā)作2次以上；（2）均符合視神經(jīng)脊髓炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）病程小于3個(gè)月，入院前未行規(guī)律治療；（4）意識(shí)狀態(tài)正常，能按時(shí)接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）隨訪治療期間停藥；（2）同時(shí)接受其他治療方案。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組42例。觀察組男24例，女18例；年齡19～68歲，平均（46.37±6.26）歲。對(duì)照組男25例，女17例；年齡17～69歲，平均（45.64±5.94）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組患者予以口服硫唑嘌呤片治療（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003841），治療劑量為3 mg/（kg·次），1次/d。觀察組患者予以口服潑尼松維持治療（甘肅莫高實(shí)業(yè)發(fā)展股份有限公司制藥廠，國藥準(zhǔn)字H62020185），治療方案為口服潑尼松片40 mg/次，1次/d。每隔2～4周減量1次，每次減5 mg，最終維持治療方案為7.5～15.0 mg/次，1次/d。出院后患者每隔3～6個(gè)月檢查一次血常規(guī)和肝功能，如果復(fù)發(fā)馬上住院治療，當(dāng)病情平穩(wěn)后繼續(xù)以維持劑量用藥治療[5]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療前、治療半年、1年的Kurtzke擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)分。EDSS評(píng)分0～6分，評(píng)分越低表示神經(jīng)功能恢復(fù)越好[6]。（2）持續(xù)治療半年后評(píng)估兩組治療效果。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者癥狀消失，視力較前明顯增強(qiáng)；有效：患者癥狀明顯改善，視力較前輕度增強(qiáng)；無效：患者癥狀無改善，視力未改善甚至變差[7]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括肝功能損傷、發(fā)熱、嘔吐等。（4）分別于治療前、治療半年后采集患者靜脈血，分離患者血清存于-80 ℃容器內(nèi)，采用熒光免疫沉淀法檢測患者AQP4抗體陽性表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后EDSS評(píng)分比較

治療前，兩組EDSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療半年后，兩組EDSS評(píng)分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療1年后，兩組EDSS評(píng)分均較治療半年后降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后EDSS評(píng)分比較 [分，（±s）]

表1 兩組治療前后EDSS評(píng)分比較 [分，（±s）]

組別 治療前 治療半年后 治療1年后觀察組（n=42） 5.68±1.24 3.49±0.80 2.04±0.41對(duì)照組（n=42） 5.51±1.21 4.67±0.92 3.24±0.63 t值 0.636 6.272 10.346 P值 0.527 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較

治療后半年，觀察組顯效32例，有效8例，無效2例，總有效率為95.2%；對(duì)照組患者顯效18例，有效12例，無效12例，總有效率為71.4%；觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后AQP4抗體陽性表達(dá)率比較

治療前，觀察組AQP4抗體陽性率為59.5%，對(duì)照組AQP4抗體陽性率為57.1%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療半年后觀察組AQP4抗體陽性率為14.3%，顯著低于對(duì)照組的38.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后AQP4抗體陽性表達(dá)率比較 例（%）

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療期間出現(xiàn)肝功能損傷1例、發(fā)熱2例、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.5%（4/42），對(duì)照組治療期間出現(xiàn)肝功能損傷3例、發(fā)熱4例、嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%（9/42），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

視神經(jīng)脊髓炎是由于炎癥脫髓鞘所致的中樞神經(jīng)性疾病，對(duì)人體脊髓及視神經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重影響。報(bào)道顯示，其臨床病理學(xué)較為復(fù)雜，目前尚未完全闡述[8]。目前臨床上常表現(xiàn)為視神經(jīng)炎或脊髓炎，其病理上常見炎癥細(xì)胞浸潤于周圍，顯著影響患者日常生活及身心健康[9]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，抗AQP4抗體是視神經(jīng)脊髓炎患者血清中自身抗體所識(shí)別的靶蛋白，在患者視神經(jīng)脊髓炎的發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要的作用，可用于該病的診斷及療效評(píng)估。視神經(jīng)脊髓炎患者經(jīng)相關(guān)臨床對(duì)癥治療后，AQP4抗體含量顯著降低，表明其在評(píng)估視神經(jīng)脊髓炎治療效果中的應(yīng)用[10-11]。

本研究通過維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療半年、1年后EDSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.5%（4/42），低于對(duì)照組的21.4%（9/42），說明維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎的臨床效果顯著，可改善患者神經(jīng)功能，同時(shí)可顯著減少藥物不良反應(yīng)，與胡俊賢等[4]的研究結(jié)果一致。潑尼松為糖皮質(zhì)激素類藥物，具有消炎、改善患者神經(jīng)癥狀和抗過敏等臨床療效，繼而起到改善患者視神經(jīng)和脊髓的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)和血液循環(huán)，從而實(shí)現(xiàn)改善脊髓、視神經(jīng)功能的效果。根據(jù)患者視神經(jīng)脊髓炎的具體發(fā)病原因，潑尼松可以抑制集體非特異性免疫系統(tǒng)，進(jìn)而抑制機(jī)體相關(guān)體液免疫對(duì)患者脊髓的傷害，從而最大程度上改善患者炎癥脫髓鞘所致的臨床癥狀[12]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎可顯著降低患者AQP4抗體陽性率，這一點(diǎn)有助于將來對(duì)于其治療機(jī)制的進(jìn)一步研究。

綜上所述，維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎的效果顯著，可顯著改善患者神經(jīng)功能，同時(shí)可降低AQP4抗體的表達(dá)，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣。