奧曲肽與血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療老年消化性潰瘍急性上消化道出血患者的效果

張永立

(澠池縣中醫(yī)院 急診科，河南 三門(mén)峽 472400)

急性上消化道出血(upper gastrointestinal bleeding，UGIB)為消化系統(tǒng)常見(jiàn)危急重癥，多由消化性潰瘍引起，消化性潰瘍急性UGIB發(fā)生率占全部消化性潰瘍20%～25%，老年患者由于身體功能衰退，免疫力低下，發(fā)生急性UGIB會(huì)危及生命，故需加強(qiáng)對(duì)其的重視[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療消化性潰瘍急性UGIB首選藥物治療，奧美拉唑可有效抑制胃酸分泌，促進(jìn)消化性潰瘍愈合，但止血效果欠佳，而奧曲肽、血凝酶可達(dá)到快速止血的目的。本研究選取澠池縣中醫(yī)院老年消化性潰瘍急性UGIB患者82例，探討奧曲肽與血凝酶聯(lián)合奧美拉唑的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2019年11月澠池縣中醫(yī)院老年消化性潰瘍急性UGIB患者82例，接受奧美拉唑治療的40例為對(duì)照組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受奧曲肽與血凝酶治療的42例為觀察組。對(duì)照組男24例，女16例；年齡60～75歲，平均(67.42±3.66)歲；出血嚴(yán)重程度為9例輕度，20例中度，11例重度；潰瘍類(lèi)型為22例十二指腸潰瘍，15例胃潰瘍，3例復(fù)合潰瘍。觀察組男25例，女17例；年齡61～76歲，平均(68.05±3.49)歲；出血嚴(yán)重程度為10例輕度，22例中度，10例重度；潰瘍類(lèi)型為23例十二指腸潰瘍，17例胃潰瘍，2例復(fù)合潰瘍。兩組年齡、性別、出血嚴(yán)重程度、潰瘍類(lèi)型等一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)澠池縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬簽署知情同意書(shū)；②符合2016年《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范》[2]中消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合2015年《急性上消化道出血急診診治流程專(zhuān)家共識(shí)》[3]中急性UGIB診斷標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)鏡檢查證實(shí)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<60歲；②伴有凝血功能障礙，糖尿病，心、肺功能異常，精神疾病；③對(duì)本研究所使用藥物成分過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 給予兩組禁食、補(bǔ)充血容量等常規(guī)干預(yù)。

1.3.2對(duì)照組 接受注射用奧美拉唑鈉(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063740，規(guī)格按C17H19N3O3S計(jì)每支40 mg)40 mg加入生理鹽水100 mL，緩慢靜滴，滴注時(shí)間>30 min，每日一次。

1.3.3觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受注射用醋酸奧曲肽(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041533，規(guī)格：每支0.1 mg)0.1 mg加入50 g·L-1葡萄糖溶液20 mL，靜滴，每日一次；注射用白眉蛇毒血凝酶[錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080428，規(guī)格：每支500 U(1 U=16.67 nkat)]加入生理鹽水(10～100 U·mL-1)，經(jīng)胃管注入胃中，每日一次。兩組均治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 比較兩組腹痛消失時(shí)間、血壓平穩(wěn)時(shí)間、止血時(shí)間。

1.4.2凝血功能、炎癥因子指標(biāo) 比較兩組治療前、治療3 d后凝血功能指標(biāo)[血漿纖維蛋白、血清D-二聚體(D - dimer，D-D)]、炎癥因子指標(biāo)[血清皮質(zhì)醇(cortisol，COR)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)]，于治療前后分別取患者空腹靜脈血6 mL，其中3 mL抗凝，取血漿，免疫比濁法測(cè)定血漿纖維蛋白，另3 mL分離血清，以免疫比濁法測(cè)定血清D-D、hs-CRP水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6水平，以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清COR水平。

1.4.3不良反應(yīng) 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、惡心嘔吐、腹脹等。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組腹痛消失時(shí)間、血壓平穩(wěn)時(shí)間、止血時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組腹痛消失時(shí)間、血壓平穩(wěn)時(shí)間、止血時(shí)間比較

2.2 凝血功能治療前，兩組血漿纖維蛋白、血清D-D水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，兩組血漿纖維蛋白、血清D-D水平均下降，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿纖維蛋白、血清D-D水平比較

2.3 炎癥因子治療前，兩組血清COR、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，兩組血清COR、IL-6、hs-CRP水平均下降，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清COR、IL-6、hs-CRP水平比較

2.4 不良反應(yīng)觀察組1例腹瀉、1例惡心嘔吐、1例腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42)，對(duì)照組2例腹瀉、1例惡心嘔吐、1例腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(4/40)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.005，P=0.946)。

3 討論

奧美拉唑?qū)儋|(zhì)子泵抑制劑，對(duì)管狀泡上氫、鉀離子及三磷酸腺苷酶有抑制作用，可抑制胃酸分泌，減輕胃酸對(duì)潰瘍面的損傷，還能加快出血位置血栓形成，并阻礙胃蛋白酶吸收血凝塊，達(dá)到止血目的。奧曲肽為天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，在UGIB治療中應(yīng)用廣泛，能明顯降低奇靜脈、門(mén)脈側(cè)支循環(huán)的血流量，與奧美拉唑聯(lián)用，可有效止血。血凝酶能加快纖維蛋白原向膠體狀纖維蛋白凝塊轉(zhuǎn)化，進(jìn)而有效堵塞出血點(diǎn)，發(fā)揮止血作用。以上3種藥物可從不同角度達(dá)到止血效果，相互配合能顯著提高止血效率。研究顯示，奧曲肽、血凝酶、奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用于老年消化性潰瘍急性UGIB，12、24 h內(nèi)止血率達(dá)60.00%、40.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率僅5.00%[4]。本研究顯示，觀察組腹痛消失時(shí)間、血壓平穩(wěn)時(shí)間、止血時(shí)間短于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究結(jié)果相似。

D-D具備保持機(jī)體排泄管路及血管暢通的作用，相關(guān)研究指出，急性UGIB患者相較于正常人群，其血漿纖維蛋白、血清D-D水平均較高[5]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d后，兩組血漿纖維蛋白、血清D-D水平均下降，觀察組低于對(duì)照組，提示奧曲肽與血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療老年消化性潰瘍急性UGIB患者，可降低血漿纖維蛋白、血清D-D水平。相關(guān)研究指出，幽門(mén)螺桿菌為引發(fā)消化性潰瘍急性UGIB主要因素，幽門(mén)螺桿菌感染胃黏膜后，可激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，大量釋放IL-6、hs-CRP等炎癥因子，造成炎癥反應(yīng)，而發(fā)病后引起應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致COR水平異常上升，加重患者病情[6-8]。本研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療3 d后，兩組血清COR、IL-6、hs-CRP水平均下降，觀察組低于對(duì)照組，提示奧曲肽與血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療老年消化性潰瘍急性UGIB患者，可減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，奧曲肽與血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療老年消化性潰瘍急性UGIB患者，可有效緩解臨床癥狀，改善凝血功能，減輕炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。