中藥枳實(shí)的研究概況

張曉娟，趙良友，李建華，張娜，范卓文

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

枳實(shí)為蕓香科植物酸橙(CitrusaurantiumL.)、栽培變種或甜橙(CitrussinensisOsbeck)的干燥幼果。在5～6月收集散落在樹下自落的果實(shí)，自中部橫切為兩半，曬干或低溫干燥，生用或麩炒用。其性味苦、辛、酸、微寒，歸脾、胃經(jīng)。能破中焦之氣，用于積滯內(nèi)停，痞滿脹痛，瀉痢后重，大便不通，痰滯氣阻，臟器下垂[1]。酸澀的枳實(shí)入藥能治療外感邪風(fēng)引起的過敏，還可作為消食藥，而枳實(shí)的藥食同源開發(fā)了其在食療方面的作用，為服藥困難開辟了嶄新道路。本文通過藥理研究對(duì)枳實(shí)的化學(xué)成分、藥理應(yīng)用及在食療藥膳等方面的應(yīng)用進(jìn)行梳理，為枳實(shí)的研發(fā)與利用提供方向。

1 枳實(shí)的主要化學(xué)成分

目前，研究者通過利用分析分離手段，從枳實(shí)中分離出多種活性成分，主要為黃酮、揮發(fā)油和生物堿化合物，還包括甘油醛-3-磷酸脫氫酶、CsGH3.1和CsGH3.1L等。

1.1 黃酮類

黃酮類成分在中藥枳實(shí)中占比最高，占總量的5%～28%，其主要功能為調(diào)節(jié)胃腸道功能、抗氧化和抗腫瘤活性等[2-3]。鄭玉瑩[4]等人應(yīng)用超快速高效液相色譜串聯(lián)四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)(UFLC-Triple Q-TOF-MS/MS)從枳實(shí)中分離得到了32個(gè)黃酮類成分，包括蕓香柚皮苷、柚皮苷、圣草次苷、新北美圣草苷、橙皮苷、新橙皮苷、枸橘苷、新枸橘苷、忍冬苷、野漆樹苷、蘆丁、5-O去甲基川陳皮素、柚皮素、3-羥基-3′,4′,5,6,7,8-六甲氧基黃酮、3′,4′,3,5,6,7,8-七甲氧基黃酮[5]等，另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)橙皮素、紅橘素、圣草枸櫞苷、橙皮素7-O-β-D-葡糖苷等二氫黃酮類成分[6-8]和桔皮素、川陳皮素[9]、4′,5,7-三甲氧基黃酮、3′,4′,7,8-四甲氧基黃酮[10]、5,7,8,4′-四甲氧基黃酮、5-降甲基蜜桔黃素、5-羥基-6,7,8,3′,4′-五甲氧基黃酮、5,6,7,8,4′-五甲氧基黃酮、5,6,7,3′,4′-五甲氧基黃酮等多甲氧基黃酮類成分[11-13]。其中主要活性成分橙皮苷具有改善失眠、抑制卵巢周圍透明質(zhì)酸酶活性之效；橙皮素可應(yīng)用到保健藥物、保健品、化妝品和食品中。

1.2 揮發(fā)油類

枳實(shí)中的揮發(fā)油類化合物是產(chǎn)生理氣作用的主要成分[14]，施學(xué)驕[15]等人采用GC-MS分析枳實(shí)揮發(fā)油的組成，包括β-蒎烯、1-甲基-4-(1-甲基乙基)-1,3-己二烯、檸檬烯、3,7-二甲基-1,3,6-辛三烯、1-甲基-4-(1-甲基乙基)-1,4-環(huán)己二烯、芳樟醇、萜烯醇、α-松油醇、癸醛、左旋香芹酮、麝香草酚、香芹酚、[1R-(1α,3α,4β)]-4-乙烯基-α,α-4-三甲基-3-(1-甲基乙烯基)環(huán)己烷甲醇、十六酸甲酯、棕櫚酸、亞油酸乙酯、月桂烯、2-甲基-5-(1-甲基乙烯基)環(huán)己醇、香葉醇、紫蘇醛、(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯、辛醛、β-檸檬醇、反-α,α-5-三甲基-5-乙烯基四氫化-2-呋喃甲醇、三甲基苯甲醇、百里香酚醚、亞油酸甲酯等，另有學(xué)者[16]采用水蒸氣蒸餾法提取枳實(shí)中揮發(fā)油，建立 GC-MS分析方法鑒定揮發(fā)油成分，包括γ-萜品烯、(-)-4-萜品醇、2-乙基-5-甲基-5-乙烯基-四氫呋喃、(+)-4-蒈烯、α-法尼烯、1-甲基-5-亞甲基-1,6-環(huán)葵二烯、α-杜松醇、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇等，還有α-崖柏烯、α-蒎烯、莰烯、α-松油烯、β-月桂烯、α-水芹烯、對(duì)異丙基甲苯、羅勒烯、γ-松油烯、α-異松油烯、β-松油醇、4-松油醇、α-松油醇、δ-欖香烯、β-欖香烯、β-石竹烯、金合歡烯[17-18]、β-芳樟醇、γ-松油二醇、β-順式羅勒烯、(+)-香檜烯、樟烯、對(duì)聚傘花素及丁香烯等[19-21]，其中檸檬烯含量最高，具有鎮(zhèn)咳抗菌之效，芳樟醇次之且多數(shù)成分為同分異構(gòu)體；枳實(shí)揮發(fā)油可作為功能性食品成分[22]。

1.3 生物堿類

枳實(shí)中含有的生物堿成分具有逐風(fēng)理氣、溫胃、促進(jìn)食欲、促進(jìn)新陳代謝等作用[23]。主要包括辛弗林、N-甲基酪胺、乙酰去甲辛弗林、去甲腎上腺素、喹諾啉和那可汀等，是強(qiáng)心劑、抗休克劑和利尿劑的主要有效成分[24-26]。其中辛弗林還可促進(jìn)脂肪分解[27-28]，副作用小，常代替麻黃堿添加到減肥產(chǎn)品中。

1.4 香豆素類

從枳實(shí)中分離的香豆素類化合物對(duì)胃腸道具有調(diào)節(jié)作用，包括環(huán)氧橙皮油素、橙皮內(nèi)酯、異前胡素、5,7-二羥基香豆素、5,7-二羥基香豆素5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3,5-二羥基苯基1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、馬爾敏、東莨菪內(nèi)酯、邪蒿內(nèi)酯等[29-31]。

1.5 其他

枳實(shí)中還存在一些其他成分包括檸檬苦素、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、胡蘿卜素、核黃素、腺苷、γ-氨基丁酸、葡萄糖和一些微量元素等，最新研究發(fā)現(xiàn),枳實(shí)中存在一種甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)，它可以在植物激素信號(hào)傳導(dǎo)、植物發(fā)育和轉(zhuǎn)錄調(diào)控等多種細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用，參與光合作用[32]；其存在的CsGH3.1和CsGH3.1L基因，由于過表達(dá)可通過抑制生長素信號(hào)和增強(qiáng)防御反應(yīng)來降低植物對(duì)潰瘍病的敏感性，在植物發(fā)育和生物或非生物脅迫應(yīng)答中起雙重作用，降低了生長素吲哚-3-乙酸家族基因的表達(dá)水平，并顯著升高了生物脅迫相關(guān)的功能和途徑[33]。

枳實(shí)有效活性化學(xué)成分結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 枳實(shí)有效活性化學(xué)成分結(jié)構(gòu)

2 枳實(shí)及其組方的藥理研究

2.1 改善失眠作用

失眠是當(dāng)代社會(huì)常見的一種睡眠障礙，服用西藥依賴性強(qiáng)，所以相關(guān)藥學(xué)學(xué)者選用中藥及其復(fù)方對(duì)睡眠障礙進(jìn)行探究。侯雪楠等[34]發(fā)現(xiàn)枳實(shí)的主要成分橙皮苷可以增加CUMS大鼠GR表達(dá)，抑制下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放，改善過度亢進(jìn)的HPA軸狀態(tài)。四逆散及其組方中藥通過作用于大鼠、小鼠的前額皮層、丘腦、海馬區(qū)，對(duì)損傷的細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，增加腦脊液內(nèi)源性成分，加快睡眠速度；另有研究發(fā)現(xiàn)梔子厚樸湯可降低失眠模型小鼠皮層、腦干、海馬組織中DA的量并增加血清中Glu/GABA和5-HT的量[35]，改善患者睡眠質(zhì)量，提高患者生活幸福感。為減少失眠患者的痛苦及對(duì)藥物的依賴，選用中藥及其復(fù)方是較好的選擇。

2.2 保護(hù)神經(jīng)作用

枳實(shí)提取物川陳皮素可調(diào)節(jié)半胱天冬酶-3蛋白、Bcl-2和Bcl-2、Bax表達(dá)，降低海馬體和皮層的乙酰膽堿酯酶(AchE)活性，從而達(dá)到減少空間學(xué)習(xí)障礙，有助于保護(hù)神經(jīng)[36]。黃連溫膽湯聯(lián)合智三針治療腦卒中后輕度認(rèn)知障礙，給藥后發(fā)現(xiàn)血脂水平、同型半胱氨酸水平明顯下降，炎性反應(yīng)減輕，神經(jīng)細(xì)胞的生長速度加快[37]，改善腦卒中后輕度認(rèn)知障礙患者的生活質(zhì)量。滌痰湯及其拆方對(duì)阿爾茨海默病大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用[38]，通過Morris水迷宮檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力、用識(shí)別 β-片層結(jié)構(gòu)的 Bielschowsky's銀染法來觀察腦內(nèi)NFTs情況、Western Blot檢測(cè)大鼠海馬總APP和磷酸化APP表達(dá)、ELISA檢測(cè)大鼠海馬Aβ1-42和Aβ1-40含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)滌痰湯全方組及各拆方組均可改善模型鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙，減少模型大鼠海馬的神經(jīng)原纖維纏結(jié)和海馬Aβ1-42的生成，降低APP蛋白 Thr668位點(diǎn)的磷酸化水平，改善模型大鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

2.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

心血管疾病是目前發(fā)病率極高的一種疾病，逐漸成為全社會(huì)關(guān)注的話題，在治療心血管疾病方面，中醫(yī)藥研究的前景可觀。如辛弗林和N-甲基酪胺有興奮心臟、收縮血管、提高總外周阻力、增加左室壓力、升高動(dòng)脈血壓等作用[39]；橙皮苷有降低血管脆性、降血壓、抗過敏、抗腫瘤、抗氧化之功效，可制成抗氧化劑應(yīng)用在食品和化妝品行業(yè)，還可制成強(qiáng)心劑用于心血管疾病的輔助治療[40-41]。陳超等[42]發(fā)現(xiàn)枳實(shí)薤白桂枝湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年冠心病有顯著療效，通過觀察左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等心功能指標(biāo)，腫瘤壞死因子(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等血清炎癥因子水平，超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，發(fā)現(xiàn)LVEDd、LVESd明顯縮小，LVEF、SOD升高，TNF-α、MMP-9、hs-CRP、MDA顯著降低，大幅度減輕患者的高炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善心臟功能，但缺乏樣本數(shù)據(jù)，需要大量的臨床數(shù)據(jù)支撐。枳實(shí)薤白桂枝湯在治療心肌缺血時(shí)通過增加Cx43的表達(dá)、干預(yù)閏盤重構(gòu)及增加PKC的表達(dá)并增強(qiáng)Cx43的磷酸化，減少了再灌注過程中細(xì)胞間的鈉離子傳遞，抑制NCX1的表達(dá)，干預(yù)心肌細(xì)胞的鈣超載，減輕心肌細(xì)胞損傷程度，在發(fā)生心肌缺血再灌注損傷時(shí)可有效保護(hù)細(xì)胞縫隙連接，進(jìn)而保護(hù)心肌[43]。從枳實(shí)變異株中提取的同型隱孢子粉(HE)通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、磷脂ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子A1(ABCA1)、磷脂ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子G1(ABCG1)、清道夫受體B類I(SRB1)等，明顯干預(yù)氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)的泡沫細(xì)胞形成，可防治動(dòng)脈粥樣硬化(AS)[44]。

2.4 對(duì)胃腸道的作用

胃腸道是人體內(nèi)最大的免疫器官，采用西藥治療雖起效快，但可能會(huì)產(chǎn)生傷及肝腎等副作用，為避免這一結(jié)果發(fā)生，以中醫(yī)藥為基礎(chǔ)對(duì)患者進(jìn)行治療，效果良好，普遍患者可接受。枳實(shí)可興奮胃腸平滑肌,降低胃腸平滑肌張力，促進(jìn)蠕動(dòng)，緩解痙攣。Montserrat Paniagua[45]等人認(rèn)為補(bǔ)充黃酮類化合物可以改變與飲食和動(dòng)物行為調(diào)節(jié)相關(guān)的牛瘤胃上皮的基因表達(dá)?？軚|升[46]采用枳實(shí)消痞湯治療脾虛氣滯證功能性消化不良，通過觀察患者中醫(yī)證候積分、焦慮自評(píng)量表(SAS) 評(píng)分、健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)生活質(zhì)量評(píng)分及產(chǎn)生的不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)枳實(shí)消痞湯可使總有效率明顯提高，患者焦慮情緒減輕，身心健康得到明顯改善，臨床療效顯著并有良好的安全性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)黃芪建中湯聯(lián)合枳實(shí)消痞丸加減通過降低患者Hp陽性率及血清胃泌素水平，脾胃虛弱型功能性消化不良癥狀減輕，效果良好[47]，在此基礎(chǔ)上應(yīng)加深研究力度，為有胃腸道疾病的患者提供安全有效的治療方案，減輕患者生活負(fù)擔(dān)。另有研究指出枳實(shí)消痞丸可治療脾胃氣虛型功能性消化不良[48]，通過有序升降中焦氣機(jī)達(dá)到消痞除滿、健脾和胃之效，以調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸道功能，改善臨床表征。

2.5 對(duì)平滑肌的作用

有研究表明枳實(shí)提取物既能有效興奮家兔子宮，增強(qiáng)子宮收縮張力, 加快收縮頻率, 并可產(chǎn)生子宮強(qiáng)直性收縮，又可抑制小鼠子宮平滑肌，說明枳實(shí)對(duì)不同種屬動(dòng)物的子宮平滑肌影響效果不同[49]。辛弗林可使組胺產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)性哮喘的潛伏期增長并擴(kuò)張豚鼠支氣管平滑肌，增強(qiáng)由乙酰膽堿引起的離體豚鼠氣管收縮的解痙作用，臨床上用于治療支氣管哮喘[50]。

2.6 抗腫瘤作用

惡性腫瘤是威脅人類健康的、醫(yī)學(xué)上較難攻克的一種疾病。為了治療惡性腫瘤，防止其復(fù)發(fā)并延長生命，相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)中藥及其復(fù)方在抗腫瘤方面也具有良好效果。田綺俊[51]通過黃芪枳實(shí)湯治療乳腺癌，發(fā)現(xiàn)其可穩(wěn)定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，研究表明黃芪枳實(shí)湯能有效降低乳腺癌患者血清中HER-2陽性表達(dá)，下降率為55.26%，這一研究表明中藥治療惡性腫瘤可能調(diào)節(jié)了腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)，使患者免疫功能得以改善，提高乳腺癌患者的生活質(zhì)量。另有研究表明：黃酮類化合物可上下調(diào)節(jié)Bax/Bcl-xL等抑癌基因和蛋白，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[52]；將PKH-26標(biāo)記的A549細(xì)胞注入NOD/SCID小鼠尾靜脈后，觀察黃酮類化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)小鼠肺中PKH-26標(biāo)記的A549細(xì)胞數(shù)量減少，增加細(xì)胞活化型半胱天冬酶-3活性，提高抑癌基因p-p53的水平表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞在肺中的轉(zhuǎn)移和定位[53]，從而達(dá)到抗腫瘤作用。

2.7 抗炎作用

炎癥在臨床上普遍存在，而抗生素成為對(duì)抗炎癥反應(yīng)的首選藥，但為了防止抗生素的濫用，中藥的抗炎作用已被相關(guān)研究學(xué)者開發(fā)出來，效果顯著。楊文聰[54]采用枳實(shí)導(dǎo)滯湯經(jīng)結(jié)腸途徑發(fā)現(xiàn)其能有效促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，治療后，減少血液中白細(xì)胞(WBC)、血清淀粉酶(AMY)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)，大幅度減少腸鳴音恢復(fù)用時(shí)、首次排便時(shí)間、腹脹及腹痛緩解用時(shí)，可有效促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，治療輕中度急性胰腺炎(AP)，抑制炎癥加重，減輕患者痛苦。早期急性胰腺炎由于釋放超量的炎癥因子，會(huì)轉(zhuǎn)化為重度急性胰腺炎，為此早期的預(yù)防及患病后及時(shí)的治療成為重點(diǎn)。姜翀[55]采用枳實(shí)消痞丸加減治療慢性萎縮性胃炎，總有效率分別達(dá)到為90.0%、92.5%，臨床表征、胃鏡指標(biāo)及中醫(yī)癥狀明顯改善，治療效果優(yōu)于常規(guī)西藥。另有研究發(fā)現(xiàn)中藥枳實(shí)消痞湯結(jié)合三聯(lián)方案治療幽門螺桿菌性胃炎，通過檢測(cè)胃泌素-17(G-17)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGI)等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)其能夠減少藥物對(duì)胃黏膜的刺激,保護(hù)正常胃屏障，緩解疼痛[56]，患者恢復(fù)快，應(yīng)廣泛采用。Wang Suna[57]等人研究發(fā)現(xiàn)：枳實(shí)碳源性碳點(diǎn)(AFIC-CDs)可抗高尿酸血癥及抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，通過抑制高尿酸血癥大鼠的黃嘌呤氧化酶活性，降低血清尿酸，改善了尿酸單鈉晶體在體內(nèi)外誘導(dǎo)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

2.8 抗氧化作用

枳實(shí)中的黃酮類化合物和多糖具有較好的抗氧化活性[58-59]，賈富霞等[60]通過觀察清除DPPH自由基、ABTS自由基和總抗氧化的能力檢測(cè)枳實(shí)的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)野漆樹苷、柚皮苷和橙皮苷是黃酮類中抗氧化作用的藥效組分，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。韓玉生等[61]指出枳實(shí)薤白桂枝顆粒可治療對(duì)異丙腎上腺素所致的心肌缺血，觀察治療得到大鼠的全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平、丙二醛(MDA)含量明顯提高，總超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮試劑盒(NO)含量下降，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性受到抑制，其作用機(jī)制可能是通過清除氧自由基來提高機(jī)體抗氧化能力，改善心肌缺血大鼠血液粘度和聚集狀態(tài)，進(jìn)而保護(hù)心肌。另有研究表明[62]高劑量的加減丹溪枳術(shù)丸有明顯抗氧化作用，通過檢測(cè)大鼠體質(zhì)量、肝濕質(zhì)量及肝指數(shù)、大鼠肝臟組織病理學(xué)、肝組織SOD、MDA及肝組織Nrf2、γ-GCS mRNA表達(dá)等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)NAFLD大鼠體質(zhì)量、肝濕質(zhì)量及肝指數(shù)明顯下降，肝組織脂肪沉積狀態(tài)減輕，大鼠Nrf2、γ-GCS表達(dá)、SOD含量增加，MDA含量下降，其作用機(jī)制可能與Nrf2-ARE信號(hào)氧化途徑的抗氧化作用有關(guān)。

2.9 降血脂作用

血脂廣泛存在于人體內(nèi)，是細(xì)胞代謝的必需物質(zhì)，飲食習(xí)慣導(dǎo)致的高血脂是最為常見，嚴(yán)重還會(huì)誘發(fā)心血管疾病。枳實(shí)及其復(fù)方有良好的降血脂作用，如辛弗林具有預(yù)防能量過剩和降血脂的功效；劉永超[63]采用自擬健脾化瘀湯、枳實(shí)消痞丸聯(lián)合應(yīng)用治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，治療后發(fā)現(xiàn)總有效率顯著提高，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)水平均降低，一定程度上改善了患者肝功能和血脂水平，兩種復(fù)方聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同作用，療效確切。有學(xué)者[64-65]采用化瘀消斑湯通過血脂水平和血清中CRP、MMP-9含量檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)現(xiàn)血脂水平和炎性因子CRP、MMP-9含量明顯下降，干預(yù)了頸動(dòng)脈斑塊的形成，為了降低頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率，降低脂質(zhì)沉積、調(diào)血脂成為必要因素。

2.10 抗?jié)冏饔?/h3>

國內(nèi)外學(xué)者[66-67]發(fā)現(xiàn)枳實(shí)中的單體環(huán)氧橙皮油素可治療潰瘍性結(jié)腸炎，通過采用結(jié)腸損傷評(píng)分法、Western blot法測(cè)定受損結(jié)腸平滑肌肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK)水平、ELISA法測(cè)結(jié)腸組織細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)含量，給藥后，結(jié)腸指數(shù)與結(jié)腸損傷評(píng)分明顯下降，環(huán)氧橙皮油素高、中劑量組干涉干預(yù)受損結(jié)腸平滑肌細(xì)胞肌球蛋白輕鏈激酶表達(dá)并增加了白細(xì)胞介素-10(IL-10)的含量，環(huán)氧橙皮油素高劑量組可抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)產(chǎn)生，結(jié)果表明環(huán)氧橙皮油素給藥量越大，治療效果越好，環(huán)氧橙皮油素可通過多種途徑有效地治療潰瘍性結(jié)腸炎。

2.11 其他作用

枳實(shí)提取物具有抗休克、利尿等作用[68]。較低濃度N-甲基酪胺在靜脈灌注時(shí)，可增加冠脈流量和腎血流量，降低冠脈阻力、心肌耗氧量和腎血管阻力，發(fā)揮抗休克和利尿作用。枳實(shí)提取物還具有鎮(zhèn)痛作用，減輕分娩孕婦第一產(chǎn)程的疼痛[69]。另有學(xué)者[70]發(fā)現(xiàn)枳實(shí)提取物具有良好的抗焦慮作用，辛弗林可通過增加糖皮質(zhì)激素受體mRNA表達(dá)，抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的亢進(jìn)，調(diào)節(jié)5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等物質(zhì)釋放而達(dá)到抗抑郁作用[71]。

3 枳實(shí)“藥食同源”

枳實(shí)作為藥食同源的典型代表，將其融入食物中做成保健食品尤為適合，依據(jù)中醫(yī)辨證施治原則，最為簡(jiǎn)便的是將其泡茶或泡水喝可以促進(jìn)腸胃健康，枳實(shí)還可搭配生姜、橘皮煲湯，有溫胃燥濕行氣之效?！吨腥A臨床藥膳食療學(xué)》中油燜枳實(shí)蘿卜有潤腸通便之效，適合便秘人群食用。枳實(shí)還可與大米搭配煲粥，有益氣化痰之效，適用于脾胃氣滯人群。利膽和胃粥可治療膽胃不和引起的慢性膽囊炎。枳實(shí)金針河粉可疏肝和胃，排毒消脹。枳實(shí)理中湯可修復(fù)破損的胃黏膜細(xì)胞，提高胃蛋白酶的活性，可用來治療慢性胃炎[72]。以上都是枳實(shí)在食療藥膳方面的應(yīng)用，簡(jiǎn)單易操作，為服藥困難者提供了便利條件，既可治療疾病又有營養(yǎng)保健作用，達(dá)到雙重保障。展望未來前景，以食為藥，以食代藥，藥食同源可能會(huì)成為主流。

4 總結(jié)與討論

枳實(shí)主產(chǎn)于四川、江西、福建等地，研究表明地理區(qū)域的種植栽培可影響其酚類物質(zhì)的含量[73]，不同地區(qū)的藥材含量不同，若需要測(cè)得酚類物質(zhì)，須選用其含量高的產(chǎn)地藥材，應(yīng)根據(jù)所要測(cè)得成分選用合適的藥材基原。臨床上常用該藥治療胃下垂、膽汁反流性胃炎、胸腹脹滿、胸痹結(jié)胸、心力衰竭、痰多咳嗽、風(fēng)痰眩暈、食積停滯等癥狀，但長時(shí)間服用枳實(shí)會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，容易損傷脾胃，故孕婦和脾胃虛弱者應(yīng)慎用。

無論是單味藥的藥理作用還是在復(fù)方中聯(lián)合應(yīng)用，均表明了枳實(shí)在臨床上的多方面應(yīng)用，體現(xiàn)了中醫(yī)藥的整體性[74]。不同品種的枳實(shí)對(duì)處方的毒性有一些影響，京尼平苷、新檸檬酸、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷可能的協(xié)同作用會(huì)產(chǎn)生藥材差異毒性[75]，因此在使用中應(yīng)考察其在復(fù)方中的潛在毒性物質(zhì)，為臨床安全用藥奠定基礎(chǔ)。雖然可將枳實(shí)搭配食物做成食療藥膳，但不可忽視的是，食物配食不當(dāng)或多或少會(huì)對(duì)身體平衡和生理功能產(chǎn)生不利影響，長期食用會(huì)產(chǎn)生比服用中藥更大的副作用，因此正確合理地調(diào)配飲食，會(huì)起到藥物所不能達(dá)到的效果。中藥枳實(shí)資源豐富，許多古方中均含有枳實(shí)，深入探索枳實(shí)化學(xué)活性成分及藥理研究可使枳實(shí)的應(yīng)用更加廣泛，為開發(fā)其在古方中的應(yīng)用提供思路，為研發(fā)新藥提供理論依據(jù)。