石斛的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

陶澤鑫，陸寧姝，吳曉倩，黃于珂，肖愉簫，王星,4

(1.中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院，江蘇 南京 211198；2.中國藥科大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 211198；3.中國藥科大學(xué)理學(xué)院，江蘇 南京 211198；4.江蘇文鋰生物科技有限責(zé)任公司，江蘇 句容 212415)

石斛屬(DendrobiumSw.)作為蘭科植物中一個(gè)較大的屬,全世界約有1 500種。其中我國有74個(gè)種，2個(gè)變種，被用作藥用的品種約有50種[1]?！吨袊幍洹?015年版收載的藥用石斛共有4種：金釵石斛(DendrobiumnobileLindl.)、流蘇石斛(DendrobiumfimbriatumHook.)、鼓槌石斛(DendrobiumchrysotoxumLindl.)以及鐵皮石斛(DendrobiumofficinaleKimura et Migo)。傳統(tǒng)的中醫(yī)理論認(rèn)為石斛味甘，微寒，具有益胃生津，滋陰清熱的功效。用于熱病津傷，口干煩渴，胃陰不足，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨痿軟[2]。本文就近年來國內(nèi)外對(duì)石斛化學(xué)成分及藥理作用相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為更好地開發(fā)和利用石斛資源提供參考。

1 化學(xué)成分

石斛化學(xué)成分復(fù)雜，種類繁多，主要包括多糖類、生物堿類、黃酮類、菲類、聯(lián)芐類、揮發(fā)油類、氨基酸及微量元素等。

1.1 多糖類 余茂元[3]對(duì)得到的霍山石斛粗多糖進(jìn)行相關(guān)分析得到了3種主要多糖成分，命名為DHP1-2、DHP2-1、DHP2-2，并通過核磁圖譜分析得到DHP1-2主要由β構(gòu)型的糖苷鍵連接而成，但是對(duì)于其他成分并沒有進(jìn)行過多說明。而Si等[4]通過實(shí)驗(yàn)從組培霍山石斛中提取分離純化獲得到一種水溶性多糖，其相對(duì)分子量為800 kDa，由鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖和葡萄糖醛酸6種單糖構(gòu)成，六者的摩爾比為1.28∶1∶1.67∶4.71∶10.43∶1.42。Xing等[5]從鐵皮石斛粗多糖中分離了4種多糖組分，分別是分子量為999、657、243和50.3 kDa的DOP-40、DOP-50、DOP-60、DOP-70，并同時(shí)發(fā)現(xiàn)其主要構(gòu)成單糖為D-甘露糖和D-葡萄糖。Li等[6]從鐵皮石斛莖中分離得到平均分子量為39.4 kDa的多糖DOW-5B，并測定該多糖由葡萄糖醛酸和葡萄糖組成，摩爾比為1.2∶19.4。萬代林[7]又測定出流蘇石斛多糖為均一組分的多糖，其相對(duì)分子量為40 kDa，且由D-甘露糖與D-葡萄糖構(gòu)成，二者之間的摩爾比為1∶3.84。

1.2 生物堿類 生物堿是石斛的重要活性物質(zhì)之一，最早于1932年由日本學(xué)者鈴木秀干[8]首次從金釵石斛中分離得到，并被命名為石斛堿，后經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定被確定為倍半萜類生物堿[9]。最新的研究表明，從石斛屬植物中已發(fā)現(xiàn)52個(gè)生物堿類化合物，分別為倍半萜類生物堿、八氫中氮茚類生物堿、四氫吡咯類生物堿、酰胺類生物堿和咪唑類生物堿這5種類型，又分別歸屬于萜類、哌啶類、吡咯類、有機(jī)胺類等大類生物堿[10]。李振堅(jiān)等[11]利用超高效液相色譜-四級(jí)桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF-MS)技術(shù)，對(duì)玫瑰石斛生物堿成分進(jìn)行了相關(guān)研究。共得到8 種八氫中氮茚類生物堿和4種倍半萜類生物堿，分別為玫瑰石斛堿、玫瑰石斛胺、玫瑰石斛啶堿、玫瑰石斛堿B、玫瑰石斛堿C、玫瑰石斛堿D、玫瑰石斛堿E、玫瑰啶堿B和石斛堿、N-異戊烯基石斛堿、N-異戊烯基石斛星堿、石斛酮堿。其中，這4種倍半萜類生物堿皆為首次在玫瑰石斛中獲得。在金釵石斛中，已經(jīng)分離得到十幾種倍半萜類生物堿[12],包括石斛堿、mubironine B、6-羥基石斛星堿、石斛氨堿、石斛酮堿、石斛醚堿等[13]，主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。Hu等[14]從石斛莖中也分離得到6對(duì)八氫吲哚嗪型生物堿對(duì)映體。

1.石斛堿；2.mubironine B；3.石斛氨堿；4.石斛醚堿；5.石斛酮堿；6.6-羥基金石斛堿；7.N-異戊烯基石斛堿；8.N-異戊烯基-6-羥基石斛堿；9.玫瑰石斛堿；10.玫瑰石斛堿B；11.玫瑰石斛堿E

1.3 黃酮類 而呂朝耕等[15]利用超高效液相色譜-三重四級(jí)桿串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)從鐵皮石斛中測得了10種黃酮類成分，分別是芹菜素、柚皮素、圣草酚、金圣草黃素、槲皮素、紫杉葉素、異鼠李素、金絲桃苷、異槲皮苷和蘆丁。Zhou等[16]在研究齒瓣石斛時(shí)，利用UHPLC-ESI-MSn 對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析，確定了新西蘭牡荊苷Ⅱ、新西蘭牡荊苷Ⅰ、夏佛塔苷、異夏佛塔苷、蘆丁等13個(gè)黃酮苷類化合物，主要黃酮類成分結(jié)構(gòu)式見圖2。Liang等[17]采用多級(jí)串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)霍山石斛進(jìn)行分析，共鑒定出22種黃酮類化合物，其中11種化合物為首次從霍山石斛種分離得到。

R=H新西蘭牡荊苷Ⅰ R1=H R2=CH2OH 夏佛塔苷

1.4 茋類 石斛屬植物中含有較大量的芳香族化合物，主要是茋類，即菲類和聯(lián)芐類[18]。

1.4.1 菲類 Majumder[19]在輪葉石斛中分離得到一種新的9,10-二氫菲衍生物，經(jīng)鑒定為輪葉石斛素。許莉等[20]在測定金釵石斛時(shí)，共得到3種菲類物質(zhì)，鑒定分析為拖鞋狀石斛素、毛蘭菲、4,5-二羥基-2-甲氧基-9,10-二氫菲，其中拖鞋狀石斛素、4,5-二羥基-2-甲氧基-9,10-二氫菲均為首次從金釵石斛中分離得到。Yang等[21]采用高效液相色譜-二極管陣列檢測法石斛屬31種藥用植物中11種酚類化合物，得到菲類化合物的總量范圍為0.42 μg·mg-1。蔡金艷[22]從束花石斛莖的氯仿部位中分離得到4個(gè)菲類化合物，經(jīng)鑒定為2,5-二羥基-4-甲氧基-9,10-二氫菲、2,4-二羥基-5-甲氧基-9,10-二氫菲、2,4,5-三羥基-9,10-二氫菲及美花石斛酚A，其中2,4-二羥基-5-甲氧基-9,10-二氫菲為首次從該植物中分離得到。Ye等[23]在報(bào)春石斛中發(fā)現(xiàn)了1個(gè)新型9,10-二氫菲糖苷，主要菲類化合物結(jié)構(gòu)式見圖3。

1.拖鞋狀石斛素；2.毛蘭菲；3.4,5-二羥基-2-甲氧基-9,10-二氫菲；4.2,5-二羥基-4-甲氧基-9,10-二氫菲；5.2,4-二羥基-5-甲氧基-9,10-二氫菲；6.2,4,5-三羥基-9,10-二氫菲；7.美花石斛酚A

1.4.2 聯(lián)芐類 許莉等[20]在分離得到菲類的同時(shí)，也得到了2個(gè)聯(lián)芐類化合物，經(jīng)鑒定為毛蘭素和石斛酚，其中毛蘭素為首次從金釵石斛中分離得到。Ye等[24]從金釵石斛中分離得到兩個(gè)新的聯(lián)芐類化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定為4,5-二羥基-3,3′-二甲氧基聯(lián)芐及4-羥基-3,3′-5-三甲氧基聯(lián)芐。呂英俊等[25]從鐵皮石斛中分離得到了5個(gè)聯(lián)芐類化合物，經(jīng)鑒定為dendrobibenzyl、鼓槌菲、毛蘭素、鼓槌石斛素及dendrocanol。文冰杰[26]從疊鞘石斛中分離得到1個(gè)聯(lián)芐類化合物，經(jīng)鑒定確定為石斛酚。石斛中主要聯(lián)芐類化合物結(jié)構(gòu)式見圖4。

1.毛蘭素；2.石斛酚；3.4,5-二羥基-3,3′-二甲氧基聯(lián)芐；4.4-羥基-3,3′-5-三甲氧基聯(lián)芐；5.dendrobibenzyl；6.鼓槌菲；7.dendrocanol；8.鼓槌石斛素

1.5 揮發(fā)油類 Ma等[27]采用頂空固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)石斛的揮發(fā)性成分進(jìn)行鑒定，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)霍山石斛中揮發(fā)性成分含量較其他石斛屬植物更高。李瑋等[28]在用GC-MS法對(duì)流蘇石斛與束花石斛揮發(fā)油成分進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)流蘇石斛莖揮發(fā)油中相對(duì)含量最高的為β-波旁烯(47.53%)，而束花石斛中相對(duì)含量最高的為依蘭油烯(19.40%)。付濤等[29]在使用GC-MS法分析鐵皮石斛揮發(fā)油成分時(shí)，共發(fā)現(xiàn)有54種化學(xué)成分，其中以有機(jī)酸(亞油酸、棕櫚酸等)為主。張聰?shù)萚30]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法研究細(xì)莖石斛花揮發(fā)性化學(xué)成分，結(jié)果表明細(xì)莖石斛的揮發(fā)油中主要化學(xué)成分為烷烴、烯烴、醇、酮、酸、酯、酚等，其中以長鏈烷烴含量最多，如二十一烷(38.96%)、二十三烷(13.56%)、二十二烷(5.25%)及2-十七烷酮(2.07%)。楊曉蓓等[31]采用頂空固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析了流蘇石斛香氣成分的化學(xué)組成，得出其主成分(相對(duì)質(zhì)量百分比)為α-蒎烯(45.06%)和β-蒎烯(23.22%)。石斛中主要揮發(fā)油類結(jié)構(gòu)式見圖5。

1.β-波旁烯；2.α-蒎烯；3.β-蒎烯

1.6 氨基酸類及微量元素 氨基酸是石斛的活性成分之一，也是石斛發(fā)揮藥效、調(diào)節(jié)口感的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。Li等[32]實(shí)驗(yàn)得出石斛屬植物中天冬氨酸和谷氨酸含量豐富，而亮氨酸在必需氨基酸(不含色氨酸)總量中所占比例最大(27%)。曲繼旭等[33]測定出鼓槌石斛、金釵石斛、鐵皮石斛的第一限制氨基酸分別為蘇氨酸、蛋氨酸加半胱氨酸和賴氨酸。陳玉芹等[34]對(duì)石斛屬22種石斛的氨基酸含量進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)石斛中天冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸、精氨酸的含量最豐富；蛋氨酸和胱氨酸含量較低，為石斛的第 1和第2限制性氨基酸。

章金輝等[35]對(duì)大苞鞘石斛與鐵皮石斛主要活性成分進(jìn)行比較，結(jié)果表明2 種石斛均含有K、Ca、Mg、Mn、Zn、Fe、Cu、B這8種微量元素，大苞鞘石斛中Mg、Mn、Fe、B的含量較高，鐵皮石斛中Zn的含量較高。

1.7 其他 石斛屬植物中還含有倍半萜類、芴酮類、有機(jī)酸酯類、香豆素類等化合物。肖世基等[36]利用色譜方法從黔產(chǎn)金釵石斛中分離得到1個(gè)新的杜松烷型倍半萜，經(jīng)鑒定被確定為δ-杜松萜烯-12,14-二醇。武婷等[37]從金釵石斛非生物堿部分分離到一個(gè)新的卡達(dá)烯型倍半萜葡萄糖苷，經(jīng)波譜技術(shù)鑒定被命名為卡達(dá)烯-12-O-β-D-葡萄糖苷。Fan等[38]從大苞鞘石斛莖中分離得到2個(gè)具有獨(dú)特5/7/4三環(huán)結(jié)構(gòu)的新型倍半萜類化合物，并證實(shí)其中1個(gè)化合物可促進(jìn)半乳糖引起的人晶狀體上皮細(xì)胞 HLECs 增殖。周威等[39]從金釵石斛的乙酸乙酯部位中分離得到芴酮類化合物4個(gè)，分別為dengibsinin、nobilone、denchrysan A、dengibsin(見圖6)；有機(jī)酸酯類化合物3個(gè)，分別為阿魏酸二十二烷酯、對(duì)香豆酸十四烷酯、對(duì)香豆酸癸酯。目前，文獻(xiàn)報(bào)道的石斛中香豆素類化合物主要包括香豆素、東莨菪內(nèi)酯、濱蒿內(nèi)酯及澤蘭內(nèi)酯[40-41]。

1.δ-杜松萜烯-12,14-二醇；2.卡達(dá)烯-12-O-β-D-葡萄糖苷；3.獨(dú)特的三環(huán)結(jié)構(gòu)的新型倍半萜類化合物；4.dengibsinin；5.nobilone；6.denchrysan A;7.dengibsin

2 藥理作用

2.1 抗氧化 多糖是石斛所含的主要成分之一，具有抗氧化作用，其具體可以表現(xiàn)在對(duì)肝纖維化肝功能損傷的治療作用等。Wang等[42]通過Fenton氧化法、C6H3(OH)3自氧化法和TBA法分別測定霍山石斛多糖(Dendrobiumhuoshanensepolysaccharide,DHP)對(duì)-OH的清除作用、對(duì)O2的抑制作用、對(duì)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生丙二醇(MDA)的影響。結(jié)果顯示DHP對(duì)-OH的半清除濃度為6.79 mg·mL-1，對(duì)O2的半抑制濃度為3.04 mg·mL-1，對(duì)自氧化和誘導(dǎo)氧化導(dǎo)致的肝勻漿脂質(zhì)過氧化有抑制作用，可以減輕VC-Fe2+型肝炎所致的小鼠肝線粒體氧化損傷。熊麗萍等[43]運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法在超氧體系(鄰苯三酚+發(fā)光劑魯米諾)和過氧化氫體系(2%的H2O2溶液+發(fā)光劑魯米諾)兩個(gè)自由基體系中對(duì)鐵皮石斛水提物進(jìn)行抗氧化性能測定。研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛多糖具有抗氧化的作用，并且其濃度與整體的抗氧化活性有著梯度關(guān)系。王爽等[44]對(duì)經(jīng)過生藥鑒定的藥用石斛中的多糖成分進(jìn)行體內(nèi)抗氧化實(shí)驗(yàn)，對(duì)小鼠進(jìn)行口服用藥后測定其血清和肝組織中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化氫酶(GSH-Px)和MDA的含量，數(shù)據(jù)顯示SOD、GSH-Px活性明顯提高，MDA降低至正常水平以下，證明石斛多糖具有抗氧化活性。

2.2 降尿酸 尿酸是人體嘌呤化合物代謝的最終產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂可能導(dǎo)致體內(nèi)尿酸生成過多繼而引發(fā)高尿酸血癥(HUA)以及痛風(fēng)等疾病[45]。其中痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸單鈉(MSU)結(jié)晶沉積而引起的，這與血清尿酸含量升高有關(guān)[46]。HUA的發(fā)病率逐年上升，目前尚無理想的治療藥物。Lou等[47]采用乙醇對(duì)鐵皮石斛葉進(jìn)行提取，用大孔吸附樹脂進(jìn)行純化，得到鐵皮石斛葉大孔樹脂提取物(DLE)。將低劑量DLE(4.375 mg·kg-1)和高劑量DLE(17.5 mg· kg-1)對(duì)誘導(dǎo)尿酸升高的大鼠進(jìn)行灌胃，結(jié)果顯示高低劑量DLE均可以明顯改善肝腎生化指標(biāo)，尤其是降低血清尿酸水平，這可能與肝臟中的黃嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脫氨酶(ADA)的減少有關(guān)；也可能是通過抑制NF-κB和TLR4的表達(dá)蛋白來防止腎臟、肝臟、腸道炎癥帶來的損傷。因此，ELD可以有效抑制尿酸生成，減少炎癥發(fā)生。

2.3 抗腫瘤 相關(guān)研究[48]表明迭鞘石斛的乙醚提取物通過擾亂肺癌細(xì)胞的代謝過程及細(xì)胞自我修復(fù)機(jī)制起到對(duì)肺癌的抑制作用。具體而言，迭鞘石斛乙醚提取物可使得人肺癌細(xì)胞A549中4 855種蛋白中的237蛋白的表達(dá)出現(xiàn)差異，可嚴(yán)重?cái)_亂肺癌細(xì)胞內(nèi)蛋白等物質(zhì)的代謝過程。仲曉榮等[49]研究發(fā)現(xiàn)霍山石斛中的石斛多糖能通過調(diào)節(jié)外周血CD8+T細(xì)胞的數(shù)量及影響細(xì)胞因子IFN-γ的分泌，從而達(dá)到抑制荷SiHa宮頸癌小鼠腫瘤組織的生長。劉璐[50]的研究采用MTT法，使用鐵皮石斛提取物及其有效成分毛蘭素進(jìn)行抑制癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究結(jié)果表明在最長時(shí)間72 h,最大劑量2 mg·mL-1時(shí)，鐵皮石斛提取物培養(yǎng)液對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用最強(qiáng),癌細(xì)胞活力僅為38.52%(P<0.001)。Zhang等[51]研究發(fā)現(xiàn)從金釵石斛中提取出來的一種被命名為Nudol(1)的化合物對(duì)骨肉瘤具有抗增殖活性，他們通過MTT法測定細(xì)胞活力，DAPI染色用于形態(tài)觀察，通過流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡。結(jié)果表明幾種癌細(xì)胞的細(xì)胞活力有明顯降低，此外，Nudol(1)還可導(dǎo)致U2OS細(xì)胞中G2/M期的細(xì)胞周期停滯，并通過caspase依賴性誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Zhao等[52]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛的主要活性成分鐵皮多糖(DOP)可通過 Wnt/β-catenin(β-連環(huán)蛋白)途徑抑制1-甲基-2-硝基-1-亞硝基胍(MNNG)誘導(dǎo)的大鼠胃癌(PLGC)癌前病變的效率，且DOP處理后鑒定出9種內(nèi)源性物質(zhì)，之中最主要的是甜菜堿，因?yàn)樗哂泻軓?qiáng)的抗氧化活性，從而起到抗腫瘤作用。

2.4 抗疲勞 相關(guān)研究[53]證實(shí)：紫皮石斛能降低小鼠游泳后的血清尿素氮、血清乳酸的含量，延長小鼠負(fù)重游泳力竭時(shí)間，表明紫皮石斛具有抗體力疲勞作用。此外，謝唐貴等[54]通過偏最小二乘回歸法(PLSR)分析鐵皮石斛指紋圖譜與其抗疲勞作用的關(guān)聯(lián)性，初步證實(shí)鐵皮石斛有顯著的抗疲勞作用，能延長小鼠力竭游泳時(shí)間。在侯燕等[55]的研究中表明鐵皮石斛和霍山石斛能明顯緩解陰虛小鼠的身體狀況，增長其力竭游泳時(shí)常，根據(jù)相關(guān)作用機(jī)理推測與鐵皮石斛能延長供能時(shí)常、降低代謝速率有關(guān)。Wei等[56]的研究中表明，石斛中能有效抗疲勞的物質(zhì)是石斛多糖，其可抑制包括乳酸脫氫酶(LDH)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)等多種疲勞指標(biāo)，且實(shí)驗(yàn)證實(shí)石斛多糖相較于玫瑰紅景天提取物而言，服用石斛多糖的小鼠在耐力、體重和食物攝入上相對(duì)增加，且T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的細(xì)胞變異性更高，表明石斛多糖具有較高的抗疲勞活性。

2.5 降血糖 既有研究表明，各個(gè)品種的石斛在單獨(dú)作用和復(fù)方合劑中均能發(fā)揮一定的降血糖作用，其作用原理可包括修復(fù)和保護(hù)相關(guān)器官組織、影響和調(diào)節(jié)相關(guān)化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生和平衡等方面。黎同明等[57]證明，石斛的復(fù)方制劑(由石斛、黃芪、枸杞、五味子等組成)能夠修復(fù)鏈脲霉素(STZ)誘導(dǎo)糖尿病大鼠體內(nèi)受到損傷的胰島組織，改善胰腺組織的功能，起到降血糖作用[58]；在對(duì)腎臟的作用方面，2012年Lee等[59]發(fā)現(xiàn)，石斛提取物對(duì)高果糖漿喂養(yǎng)小鼠具有腎保護(hù)作用，從而起到降血糖、改善腎功能障礙的生物標(biāo)志物(如血清肌酐等)的作用。

而從分子層面研究，石斛對(duì)器官組織的修復(fù)保護(hù)作用與相關(guān)基因的表達(dá)、蛋白和酶等物質(zhì)的產(chǎn)生關(guān)系密切，如劉慶春[60]的研究明晰了金釵石斛對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與金釵石斛在減少腎組織中蛋白激酶C(PKC)和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-B1)的表達(dá)作用有關(guān)。而Wang等[61]研究者發(fā)現(xiàn)DOP可促進(jìn)糖原合成酶、葡萄糖代謝酶的活化，以及調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在肌肉和肝臟中的活性。從基因表達(dá)角度的研究則表明，石斛能夠促進(jìn)肝臟中葡萄糖代謝基因和Nrf2抗氧化途徑基因的表達(dá),從而發(fā)揮作用調(diào)節(jié)血糖代謝紊亂[62]。

除此之外，石斛還通過各種降低血糖途徑，對(duì)糖尿病等疾病的并發(fā)癥具有治療作用。Zhang等[63]通過研究石斛提取物對(duì)糖尿病心肌病小鼠的預(yù)處理效果，發(fā)現(xiàn)石斛對(duì)糖尿病性心肌病小鼠具有顯著的心臟保護(hù)作用，這可能是由于其能夠抑制氧化應(yīng)激、心肌纖維化等。糖尿病腎病方向的研究表明，石斛可預(yù)防糖尿病腎病大鼠的胰島素抵抗，原理可能與Toll樣受體(TLRs)的減少和炎癥反應(yīng)有關(guān)[64]。

2.6 免疫調(diào)節(jié) 各方面研究證明，石斛在特異性免疫和非特異性免疫方面均有免疫調(diào)節(jié)作用。由鐵皮石斛看，目前鐵皮石斛在慢性咽炎、胃炎及久病體虛免疫功能低下相關(guān)疾病中有廣泛應(yīng)用，近年來在研究免疫功能失調(diào)導(dǎo)致的疾病領(lǐng)域成為新的熱點(diǎn)[65]。其主要活性成分之一鐵皮石斛多糖，能夠在細(xì)胞免疫和體液免疫方面促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的增殖和分化[66]，還能夠通過刺激細(xì)胞因子的生產(chǎn)細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞因子的生成，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)[67]。由霍山石斛相關(guān)研究，葉歡穎[68]發(fā)現(xiàn)霍山石斛能緩解因環(huán)磷酰胺引起的小鼠肝臟和免疫功能損傷，該作用可能與霍山石斛調(diào)節(jié)了參與免疫調(diào)節(jié)的相關(guān)通路的細(xì)胞因子(如血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶等)有關(guān)；Zha等[69]的研究則表明，霍山石斛在小腸免疫系統(tǒng)和全身免疫系統(tǒng)都有免疫效應(yīng)，該作用是由于霍山石斛能夠促進(jìn)干擾素γ(IFN-γ)和白細(xì)胞介素(il-4)mRNA的轉(zhuǎn)錄翻譯過程。

除特異性免疫，石斛在機(jī)體的非特異性免疫方面也具有一定作用。程?hào)|等[70]研究觀察發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛制劑不但在調(diào)控機(jī)體特異性免疫方面效果顯著，同時(shí)也具有提高小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞的物質(zhì)吞噬百分率、加強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力的作用，由此顯著提高了小鼠免疫系統(tǒng)的非特異性免疫作用。而王超群等[71]通過探究霍山石斛藥理成分霍山石斛多糖不同組分的免疫調(diào)節(jié)活性，發(fā)現(xiàn)霍山石斛多糖不同組分均有一定促進(jìn)吞噬細(xì)胞非特異性免疫的作用，且調(diào)節(jié)活性各不相同，而導(dǎo)致該活性各不相同的因素在于糖苷鍵的不同連接方法，以及多糖的分子量。

3 石斛炮制方法

歷史上石斛鮮用、干用均有記載，以干品入藥居多。鮮石斛表皮非常致密，難以干燥;而干燥后的石斛藥材其質(zhì)地十分柔韌，又難以進(jìn)一步加工。古代石斛的炮制與用法較為多樣，《古今醫(yī)統(tǒng)大全》卷97“諸藥制法”中記載：“石斛用酒洗，炙干或蒸過，焙干用俱可”[72]；《古今圖書集成醫(yī)部全錄》卷188中道：“石斛煮服、末服、浸酒服，皆佳”[73]。今有學(xué)者系統(tǒng)研究了石斛的炮制方法并對(duì)古法加以總結(jié)，對(duì)如今石斛的臨證用藥、提取與制劑、產(chǎn)品開發(fā)等均具有借鑒意義。

楊文宇等[74]查閱古籍，總結(jié)出石斛的炮制方法主要有水制法、火制法及水火共制法。周穎[75]比較了疊鞘石斛的炮制工藝并通過單因素試驗(yàn)對(duì)燁蒸法炮制工藝進(jìn)行了優(yōu)化，最終確定疊鞘石斛最佳炮制工藝為：取疊鞘石斛鮮品除去根、葉，洗凈后用倍量開水燁除去葉鞘，再蒸，切斜片60 ℃烘干。鄧賢芬等[76]采用正交試驗(yàn)探討金釵石斛醋灸工藝，結(jié)果表明：金釵石斛的最佳炮制工藝為100 kg金釵石斛中加入30 kg白醋(乙酸含量為4%)，切片厚度2～4 mm，干燥溫度55 ℃。歐德明等[77]采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選石斛的酒潤蒸制工藝，得出最佳炮制工藝為白酒體積分?jǐn)?shù) 48%，白酒加入量17%，蒸制時(shí)間6.78 h，此時(shí)石斛堿平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.303%，多糖平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12.3%。宋智琴等[78]以感官評(píng)價(jià)、提取率、多糖含量、甘露糖含量為指標(biāo)，比較了直接烘干、小火清炒、小火酒炒等8種不同的黔產(chǎn)鐵皮石斛炮制方法，得出鐵皮石斛炮制以傳統(tǒng)的小火清炒為佳。

4 石斛產(chǎn)品開發(fā)

石斛產(chǎn)業(yè)在我國經(jīng)過了幾年的發(fā)展，被開發(fā)成藥品、保健食品和化妝品等系列產(chǎn)品[79]，市場上以藥品和保健食品為主。2020年國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布通知，對(duì)其中包含鐵皮石斛的等9種物質(zhì)開展食藥物質(zhì)管理試點(diǎn)工作，這意味著鐵皮石斛將加入“藥食同源”名單。石斛不僅可以作為入藥，也可被用作保健食品原料，這一通知的發(fā)布也對(duì)石斛保健食品市場發(fā)展帶來了積極影響。

4.1 石斛藥品 通過國家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢，截至2020年4月，檢索國產(chǎn)藥品中批準(zhǔn)上市的石斛藥品共有183種(見表1)，類型包括丸劑、片劑、顆粒劑和膠囊劑，其中占比最大的石斛夜光丸是中醫(yī)眼科臨床常用的名貴中藥，可輔助多種滴眼液以提高治療效果[80]。

表1 經(jīng)國家批準(zhǔn)上市的石斛藥品

4.2 石斛保健食品 通過國家市場監(jiān)督管理總局?jǐn)?shù)據(jù)查詢，截至2020年4月，原料中所含石斛的注冊(cè)保健食品共78種(見表2)，其劑型主要以膠囊劑和顆粒劑占大部分，保健功能以增強(qiáng)免疫力為主。隨著人們對(duì)健康的關(guān)注程度逐漸提高，人們對(duì)保健食品的需求日益增多，石斛保健食品因其具有免疫調(diào)節(jié)功能也將會(huì)在市場上得到快速發(fā)展。

表2 經(jīng)國家批準(zhǔn)上市的石斛保健食品

5 結(jié)語

石斛品種較多，來源也較為廣泛。尤其近年來的研究表明：石斛的化學(xué)成分復(fù)雜，主要包括了多糖類、生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油類、菲類和聯(lián)芐類等；石斛具有抗氧化、降尿酸、抗腫瘤、抗疲勞、降血糖等藥理作用。石斛在質(zhì)量控制方面應(yīng)有嚴(yán)格的把控，這一方面有待更加深入地研究。隨著石斛炮制工藝的不斷提高，藥理作用等研究的不斷深入，石斛利用方式的多元化以及人們對(duì)健康的日益重視，石斛的藥用和保健價(jià)值將得到更好的開發(fā)。