電針治療高血脂癥的療效觀察及對血脂指標(biāo)和TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平的影響

王瓊

(1.武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,武漢 430080;2.武漢市第一醫(yī)院,武漢 430080)

近年來人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生較大的變化,肉類食品的比例逐步增加,加之體力運(yùn)動的缺乏,導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)病率逐年遞增,且趨于年輕化[1]。西醫(yī)學(xué)治療高脂血癥一般采用飲食控制、運(yùn)動療法、降脂藥物等為主,他汀類、貝特類等均是臨床常用的調(diào)脂藥物,其療效肯定,但需長期服用以維持降脂效果,不良反應(yīng)明顯,可在一定程度上影響患者的治療依從性,停藥后易反彈[2]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,高脂血癥屬于“痰濁”“血瘀”等范疇,其病位在脈,以正虛為本,痰濁、瘀血為標(biāo)。脾、肝、腎三臟功能失調(diào),氣血不歸正,易生瘀、痰、濕、郁,痰濁、瘀血又可加重臟腑功能失調(diào),如此形成惡性循環(huán)。治則以調(diào)理臟腑、清化痰濁為法[3]。針刺是中醫(yī)特色療法,可通過腧穴的協(xié)同作用而通達(dá)經(jīng)脈、調(diào)和氣血,促使臟腑陰陽歸于平衡[4]。本研究探討了電針治療高脂血癥的臨床療效及對患者血清巨噬細(xì)胞內(nèi)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)、γ-干擾素(IFN-γ)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的 90例高血脂患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為高脂血癥組、電針治療組及藥物治療組,每組30例,患者入院治療時間為2017年6月至2018年10月。3組高脂血癥患者基線資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

高脂血癥患者西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中國成人血脂異常防治指南》[5]標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中關(guān)于“高脂血癥”診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定,屬于“痰濁阻遏”證型患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者年齡 30～70歲;③雖服用調(diào)脂藥物,但已停藥兩周以上,且血脂水平仍符合診斷標(biāo)準(zhǔn);④治療方案獲得患者的知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠或哺乳期婦女,過敏體質(zhì)及對調(diào)控血脂藥物過敏者;②半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)后患者;③診斷為繼發(fā)性高脂血癥患者;④由藥物(吩噻嗪類、β-阻滯劑、腎上腺皮質(zhì)類固醇及某些避孕藥等)引起的高脂血癥及純合子型高膽固醇血癥患者;⑤正在使用肝素、甲狀腺素治療藥物及其他影響血脂代謝藥物的患者,及近兩周曾采用其他降脂措施的患者;⑥合并肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者。

2 治療方法

2.1 高脂血癥組

給予飲食、生活方式的控制及改善基礎(chǔ)干預(yù)。

2.2 藥物治療組

在高脂血癥組治療的基礎(chǔ)上采用口服血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司)治療,每次2粒,每日2次,于早、晚飯后30 min服用。連續(xù)治療8周。

2.3 電針治療組

在高脂血癥組治療的基礎(chǔ)上采用電針治療?；颊呷⊙雠P位,伸直下肢,選取雙側(cè)豐隆穴。常規(guī)消毒局部皮膚,取0.25 mm×50 mm不銹鋼毫針以90°快速刺入,進(jìn)針深度1.5寸,連接LH202H型韓氏穴位神經(jīng)刺激儀(北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所監(jiān)制,北京華衛(wèi)產(chǎn)業(yè)開發(fā)公司生產(chǎn)),設(shè)置電針儀刺激參數(shù)為直流電、等幅疏密波、頻率2/100 Hz,8～12 mA,強(qiáng)度以患者耐受為度。留針30 min,每日1次。連續(xù)治療6次為1個療程,休息1 d再進(jìn)行下個療程,連續(xù)治療8個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

比較3組患者治療前后的血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及外周血巨噬細(xì)胞內(nèi) TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平。分別在開始治療前1天、治療結(jié)束后第2天空腹12 h后清晨抽取前臂靜脈血,取血前2周保持正常的飲食習(xí)慣,取血前1 d內(nèi)不飲酒、不作劇烈運(yùn)動。血清 TC及 TG均采用酶比色法(GPO-PAP法),HDL-C采用磷鎢酸鎂(PTA-Mg2)沉淀法,LDL-C采用聚乙烯硫酸(PVS)沉淀法檢測。取前臂靜脈血標(biāo)本,以轉(zhuǎn)速3000～4000 r/min離心10 min,取上清,放4℃冰箱,待測。將凍存的人單核細(xì)胞THP-1細(xì)胞株復(fù)蘇,從液氮中取出后立即投入 37℃水浴鍋中,輕微搖動,融至黃豆粒大小放到超凈工作臺。細(xì)胞懸液吸到裝5 mL培養(yǎng)基的 15 mL的離心管中,1000 r/min離心5 min。棄去上清液,加 1 mL培養(yǎng)基重懸。吸到裝有10 mL培養(yǎng)基的培養(yǎng)器皿中輕輕搖動,使培養(yǎng)瓶中的細(xì)胞均勻分布。標(biāo)好細(xì)胞種類、代次和日期等,放到CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng),細(xì)胞貼壁后換培養(yǎng)基。1周更換 2～3次培養(yǎng)基。吸掉培養(yǎng)基,用PBS洗一遍后加適當(dāng)?shù)囊鹊鞍酌赶?～5 min。細(xì)胞都變圓后吸出胰酶加入培養(yǎng)基終止消化。吹打、懸浮細(xì)胞,培養(yǎng)分化為巨噬細(xì)胞,分別加入 3組患者血清共培養(yǎng),保存留取備用。采用ELASA法檢測TNF-α、MCP-1、IFN-γ的分子表達(dá)水平。TNF-α試劑盒生產(chǎn)廠家為華美生物;MCP-1、IFN-γ試劑盒生產(chǎn)廠家為欣博盛生物。ELASA法檢測步驟包括包被、封閉、洗滌、加樣、溫育、洗滌、加抗體、溫育、洗滌、加酶結(jié)合物、溫育、洗滌、加顯色底物、終止反應(yīng)、OD值測定等步驟。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度和OD值做標(biāo)準(zhǔn)曲線,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算出樣本濃度。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)血脂降低效果分為顯效、有效、無效3個等級。

顯效:患者的TC降低超過20%或TG降低超過40%或HDL-C升高超過0.26 mmol/L。

有效:患者的 TC降低 10%～20%或 TG降低 20%～40%或HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L。

無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的患者。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS21.0軟件。滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析法,組間兩兩相互比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 3組治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前,3組的血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,藥物治療組和電針治療組兩組患者的TG、TC、LDL-C水平低于高脂血癥組(P＜0.05),HDL-C均高于高脂血癥組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 3組治療前后血脂指標(biāo)比較 (±s,mmol/L)

表2 3組治療前后血脂指標(biāo)比較 (±s,mmol/L)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與高脂血癥組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) TG TC治療前 治療后 治療前 治療后高脂血癥組 30 2.96±0.58 2.58±0.511) 6.26±0.75 5.54±0.611)藥物治療組 30 3.07±0.54 1.93±0.401)2) 6.39±0.80 4.72±0.581)2)電針治療組 30 3.04±0.47 2.01±0.441)2) 6.30±0.73 4.91±0.631)2)F - 0.906 8.332 0.774 11.476 P - 0.358 0.000 0.471 0.000組別 例數(shù) LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后高脂血癥組 30 3.78±0.73 3.27±0.581) 1.04±0.23 1.10±0.231)藥物治療組 30 3.93±0.77 2.77±0.601)2) 1.10±0.20 1.32±0.181)2)電針治療組 30 3.85±0.80 2.94±0.621)2) 1.13±0.23 1.28±0.151)2)F - 1.104 9.680 0.942 5.963 P - 0.339 0.000 0.341 0.000

3.4.2 3組治療前后外周血巨噬細(xì)胞內(nèi) TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平比較

治療前,3組外周血巨噬細(xì)胞內(nèi) TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,藥物治療組和電針治療組患者的TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平低于高脂血癥組(P＜0.05),藥物治療組的TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平低于電針治療組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 3組治療前后外周血巨噬細(xì)胞內(nèi)TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平比較 (±s,pg/mL)

表3 3組治療前后外周血巨噬細(xì)胞內(nèi)TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平比較 (±s,pg/mL)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與高脂血癥組比較2)P＜0.05;與藥物治療組比較3)P＜0.05

組別 例數(shù) T N F-α M C P-1 I F N-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后高脂血癥組 3 0 3 2.7 2±5.8 1 3 1.9 0±6.2 1 1 3 3.8±1 4.2 1 3 1.0±1 5.7 4 8.6 7±9.3 3 4 7.0 7±8.4 2藥物治療組 3 0 3 3.5 4±5.6 7 2 2.0 8±5.2 7 1)2) 1 3 2.0±1 3.8 9 6.7±1 1.0 1)2) 4 9.5 5±1 0.0 4 3 2.0 7±7.4 2 1)2)電針治療組 3 0 3 3.9 1±6.0 7 2 7.2 8±5.1 1 1)2)3) 1 3 3.0±1 4.1 1 0 7.2±1 2.8 1)2)3) 4 8.1 0±9.7 3 3 6.6 1±7.7 4 1)2)3)F - 1.2 2 0 1 5.3 4 1 2.0 4 2 2 3.8 8 6 1.5 3 9 1 3.3 0 9 P - 0.3 1 8 0.0 0 0 0.1 8 4 0.0 0 0 0.2 9 6 0.0 0 0

3.4.3 3組臨床療效比較

藥物治療組和電針治療組的治療總有效率均高于高脂血癥組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 3組臨床療效比較 (例)

4 討論

高脂血癥是臨床常見病,由于機(jī)體脂肪代謝異常,導(dǎo)致血漿中TG、TC、HDL-C、LDL-C等血脂指標(biāo)水平超過正常范圍。高脂血癥可引起動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮受損,使心腦血管疾病的發(fā)病率急劇上升,嚴(yán)重威脅患者的健康和生命[7]。高脂血癥防治的研究已成為臨床研究的熱點(diǎn)之一。他汀類、貝特類等西藥降脂藥物短期療效確切,可引起腹脹、消化不良、肝腎功能損害、肌損害等不良反應(yīng),在一定程度上限制其臨床應(yīng)用[8]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,脂質(zhì)屬于“膏”“脂”之范疇,膏脂經(jīng)飲食獲取后化生水谷精微,充實(shí)機(jī)體、輸布周身。水谷精微的化生依賴于中焦脾胃之運(yùn)化、輸布。正常情況下膏脂能充養(yǎng)、濡潤、補(bǔ)益人體,但膏脂攝入過多、臟腑功能失調(diào)、氣血運(yùn)化不暢時膏脂過剩,易生阻滯之患[9]。先天稟賦不足、飲食不節(jié)、情志不舒、過逸少勞、年老體弱等均是引起臟腑功能失調(diào)、痰濁、瘀血內(nèi)生的原因[10]。清代《寓意草》:“食欲太過而結(jié)為痰涎者,每隨脾之運(yùn)化而滲灌于經(jīng)隧?！泵鞔_指出了飲食不節(jié)是痰涎壅盛的主要原因。血脂康膠囊具有祛濕除痰、活血祛瘀、健脾消食之功效,臨床上常將其應(yīng)用于高脂血癥、動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的輔助治療[11]。高凌俊[12]研究發(fā)現(xiàn),血脂康膠囊聯(lián)合依折麥布治療老年高脂血癥可獲得更好的療效,使患者的血脂水平恢復(fù)正常。

針刺治療對脂質(zhì)代謝具有雙向調(diào)節(jié)作用,其作用機(jī)理可能是通過腧穴的協(xié)同作用而通達(dá)其經(jīng)脈,調(diào)和其氣血,使陰陽歸于相對平衡,臟腑功能趨于調(diào)和,使脂質(zhì)代謝恢復(fù)平衡[13]。目前針灸降脂以調(diào)理脾胃、化瘀祛痰為法,立足于脾胃二經(jīng)之氣機(jī),產(chǎn)生清化痰濁的作用[14]。豐隆穴是足陽明胃經(jīng)絡(luò)穴,可聯(lián)絡(luò)胃、脾二經(jīng),針刺豐隆穴有“一絡(luò)通二經(jīng)”之效,可疏通二經(jīng)氣血,起到和胃健脾、化痰利濕之功效[15]。電針療法是在毫針針刺得氣后連接電針儀,通過電針儀輸出的微量脈沖電流產(chǎn)生的電刺激和針刺刺激,持續(xù)作用于穴位,以達(dá)到通達(dá)經(jīng)脈、調(diào)和氣血之功效[16]。

本研究中采用血脂康膠囊治療和采用電針治療者的治療總有效率均高于未治療者。這一結(jié)果提示,電針治療高脂血癥具有一定的降血脂作用,其降脂效果與血脂康膠囊相仿。血清學(xué)檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn),采用血脂康膠囊治療者和采用電針治療者治療后TG、TC、LDL-C水平低于未治療者,HDL-C均高于未治療者。這一結(jié)果證實(shí),電針治療高脂血癥的調(diào)脂效果與血脂康膠囊相仿。

TNF-α是一種促炎因子,參與活化、聚集促炎因子、加重組織炎性損傷[17-20]。MCP-1可趨化炎癥細(xì)胞至受損的內(nèi)膜處,侵襲血管壁后可轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞,引起脂質(zhì)沉積、斑塊不穩(wěn)定,還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖,產(chǎn)生炎癥纖維反應(yīng)、促進(jìn)血栓形成[21-23]。臨床上常將MCP-1、TNF-α等作為反映斑塊穩(wěn)定性和預(yù)測冠心病危險程度的指標(biāo)[24-26]。IFN-γ是由單核-巨噬細(xì)胞、Th1細(xì)胞、NK細(xì)胞等合成的物質(zhì),可與致炎因子相互作用,活化內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[27-30]。本研究中采用血脂康膠囊治療者和采用電針治療者治療后的TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平低于未治療者;采用血脂康膠囊治療者的 TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平低于采用電針治療者。

綜上所述,電針治療高脂血癥具有一定的降血脂作用,同時調(diào)節(jié)血清TNF-α、MCP-1、IFN-γ水平。