雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片的制備及體外釋放度的研究

麥耀權(quán) 譚垚婷 沈黎江 黃家俊 林柱浩

摘 要：文章為研究雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片的釋放度與穩(wěn)定度，使用紫外線光度法對其釋放度進行測量，測量過程中使用的介質(zhì)是蒸餾水。分別測量該藥物在不同時間下的釋放量，測定過程中，將其波長與轉(zhuǎn)速分別控制在276納米以及100rmin-1。測量結(jié)果顯示，該藥物釋放結(jié)果符合設(shè)計要求，具有一定的穩(wěn)定性。因此，在制作該藥物的過程中，研究人員能通過較為簡單的釋放工作完成，穩(wěn)定性較佳，能滿足正常生產(chǎn)需求。

關(guān)鍵詞：雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片;制備;體外釋放度

雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片是消炎藥的一種，具有抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生的作用，同時還能產(chǎn)生脫氧酶以及環(huán)氧酶的作用。該藥物能應(yīng)用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的治療，同時也能應(yīng)用于通風(fēng)等疾病的治療。該藥物不僅治療效果較佳，使用該藥物后的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險也較低，但是該藥物的用藥方式為口服用藥，因此，治療效果較為緩慢，普通藥物的療效發(fā)揮時間為治療三次以后，能使得患者體內(nèi)的血藥濃度達到峰值。因此，藥物研制人員將該藥物制作成緩釋片，緩解以上口服用藥的缺點，使得患者血藥濃度達到穩(wěn)定作用。

一、研究方式

（一）制備工作

將藥物與氫化蓖麻油、乳糖以及磷酸氫鈣等藥物混合，并將混合物進行過濾篩選。使用精密的質(zhì)量測量儀器對其進行稱重，并使其充分混合，用蒸餾水對混合物進行浸泡處理。將混合物通過20目篩制成為濕顆粒，并對其進行風(fēng)干處理，再在其中加入適當?shù)挠仓徭V以及微粉硅膠，將其壓片處理。

（二）體外釋放度測量

按照處方的比例，選擇合適的輔料，將輔料制作成模擬樣本，樣本中不含有主藥，將輔料加水吸食，測量藥物的吸收度，測量過程中的波長控制在276納米，因為在該檢測波長中，輔料藥物無法被吸收。選取該藥物適量，將其稀釋成不同濃度，測定其在不同稀釋度下的吸收度。結(jié)果表明，在5-30μgmL-1范圍內(nèi)的吸收度最佳。產(chǎn)生該結(jié)論的主要原因如下。分別在5μgmL-1、10μgmL-1、15μgmL-1、20μgmL-1、25μgmL-1、30μgmL-1時在276納米波長時進行吸收度的測量。結(jié)果顯示，將濃度與吸收度進行對比，C= 33.80A - 0.5025（r =0.9999）。之后，將該藥物放置在轉(zhuǎn)籃中，放置數(shù)量為6片，使用蒸餾水將其中的介質(zhì)溶出，溶出過程中將轉(zhuǎn)速保持在100rmin-1，溶出后保證介質(zhì)的溫度在37℃左右，上下不能超過0.5℃。并在不同時間對其進行取樣，使用濾膜對其進行過濾，過濾后根據(jù)過濾物的多少補加等溫溶劑，用水作參比液，補加溶劑劑量為8ml，并使用紫外線光對其吸收度進行測量。使用回歸方程法計算出藥物的濃度，并進一步計算出藥物的吸收度。藥物釋放度的計算公式為：Q/%=C標/A標2A測。其中，C標表示標準液的濃度，A標為標準液的吸收度，A測為被測液的吸收度。注：本研究中，標準液的濃度為15.8μgmL-1，標準液的吸收度為0.485。

經(jīng)過多次實驗表明，在不同處方中，根據(jù)該藥物的釋放度進行分別處理。處方分別是50mg雙氯芬酸鈉、18mg氫化蓖麻油、22mg乳糖以及20mg磷酸氫鈣;50mg雙氯芬酸鈉、20mg氫化蓖麻油、10mg乳糖以及20mg磷酸氫鈣;50mg雙氯芬酸鈉、20mg氫化蓖麻油、15mg乳糖以及20mg磷酸氫鈣。三種處方中均加入適當?shù)挠仓徭V以及微粉硅膠。結(jié)果顯示，本藥物的釋放濃度在不同時間段的檢測標準均符合當前要求質(zhì)量檢測標準。在0.5小時時，濃度為15%左右，在2小時時，藥物濃度為35%左右，在4小時時，藥物濃度為60%左右，在8小時時，藥物濃度大于75%。

（三）穩(wěn)定性測試

取上述實驗中使用的緩釋片，將其放置在烘箱中，恒溫控制在60℃，后測量其稀釋度。結(jié)果顯示，在恒溫狀態(tài)下，10天后，緩釋片的質(zhì)量無明顯變化，但稀釋度有下降趨勢，但均在藥物設(shè)計要求范圍內(nèi)，因此，能看出該藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性較佳。

二、結(jié)果分析

測試結(jié)果顯示，如乳酸對該藥物的影響會隨著時間的變化而產(chǎn)生變化，在時間在4小時以內(nèi)時，乳糖對藥物釋放量產(chǎn)生的影響較小，在4小時以上，乳糖對藥物釋放量產(chǎn)生的影響較大。產(chǎn)生該現(xiàn)象的根本原因是在實驗初始階段，藥物的濃度差較小，濃度差對藥物稀釋度產(chǎn)生的影響較小，相反的，藥物的骨架結(jié)構(gòu)對其產(chǎn)生的影響較大，也就是藥釋孔道對藥物釋放度產(chǎn)生的影響較大[1]。本實驗中乳糖是藥物的致孔劑，能在藥物中產(chǎn)生孔道。因此隨著乳糖用量以及時間的增加，其釋放量也會產(chǎn)生一定的變化[2]。實驗表明，在乳糖釋放量達到10mg以上，22mg以下時，藥物的釋放度符合該藥物的質(zhì)量檢測要求。

測量該藥物釋放度的過程中的規(guī)范是《中華人民共和國藥典》，按照其規(guī)定進行藥物釋放度的測量，結(jié)果顯示，測定裝置對藥物釋放度產(chǎn)生的影響不明顯。分別在不同轉(zhuǎn)速下測定藥物的釋放度，結(jié)果表示，藥物釋放度受到轉(zhuǎn)速的影響較小，藥物釋放速度能隨著轉(zhuǎn)速的加快而加快。產(chǎn)生該現(xiàn)象的根本原因是轉(zhuǎn)速加快，能加快藥物的溶蝕，也能加快藥物的釋放情況[3]。

近期，藥物研究與制作人員為充分發(fā)揮該藥物的作用，能將其制作成不同的藥物類型。本研究通過對該藥物進行制備，使用不同的方式對其釋放度進行研究，分析不同影響因素下，其釋放度產(chǎn)生的變化。在該實驗研究下，能發(fā)現(xiàn)該藥物制作成緩釋片的形式，具有較強的穩(wěn)定性，同時也具有較佳的重現(xiàn)性。實驗結(jié)果表明，使用HPMC作為骨架材料完成制備工作，能有效改善其釋放度，并且在這一背景下，其釋放度與親水凝膠估價系統(tǒng)的釋放度曲線效果相似。并且，該制備方式的成本較低，工藝使用過程中穩(wěn)定性較佳，能滿足批量生產(chǎn)的效果。

結(jié)論：

綜上所述，針對研究實驗表明，不同的因素均能對該藥物的釋放度產(chǎn)生影響，應(yīng)選擇合適的制備方式，減少制備過程中產(chǎn)生的成本浪費，也需要對其釋放度進行關(guān)注。結(jié)果表示，緩釋劑形式的藥劑形式，穩(wěn)定性較佳，治療效果較好，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]蔡燕霞， 程剛. 鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的研制及體外釋放度和體內(nèi)藥物動力學(xué)評價[J]. 中國藥劑學(xué)雜志， 2020， 18（3）：12-12.

[2]張敬真， 張雪梅， 丁嘉信，等. 羥丙甲纖維素的關(guān)鍵質(zhì)量屬性對雙氯芬酸鈉緩釋片體外釋放的影響[J]. 中國藥學(xué)雜志， 2019， 54（5）：8-8.

[3]夏文君， 徐劼， 劉鋒，等. 秸稈生物炭對雙氯芬酸鈉的吸附性能研究[J]. 中國環(huán)境科學(xué)， 2019， 39（3）：7-7.