液相色譜質(zhì)譜法在藥物分析中的應(yīng)用

譚潔

摘 要：液相色譜質(zhì)譜法應(yīng)用在藥物分析過程中，有著靈敏度強(qiáng)、效率高、數(shù)據(jù)精準(zhǔn)的優(yōu)勢。本文對液相色譜質(zhì)譜法具體運(yùn)用展開分析，希望對液相色譜質(zhì)譜法應(yīng)用推廣有所幫助。

關(guān)鍵詞：液相色譜質(zhì)譜法;藥物;分析

1液相色譜質(zhì)譜法原理及優(yōu)勢

1.1液相色譜儀的原理

液相色譜儀的主要構(gòu)成有進(jìn)樣器、溶劑輸送系統(tǒng)（高壓泵）、色譜柱等。液相色譜儀應(yīng)用在LC-MS系統(tǒng)中具有較高的質(zhì)量要求，以實現(xiàn)有效分離，提升檢測質(zhì)量。液相色譜儀的使用要關(guān)注如下幾個方面：其一，流動相溶液應(yīng)當(dāng)不具有脈動或脈動較低，流速要穩(wěn)定;梯度洗脫過程中，通常利用高壓雙泵，流動相構(gòu)成清晰，梯度制約性低;其二，液相色譜儀的色譜柱應(yīng)當(dāng)選用性能優(yōu)良、穩(wěn)定的，并且，樣品成分分離時，需要做好流動相選用及配比，以確保分離效果。

1.2質(zhì)譜儀的原理

樣品溶液通過液相色譜儀進(jìn)行分離后進(jìn)入質(zhì)譜儀，在電噴霧作用下實現(xiàn)霧化，經(jīng)過霧化能夠?qū)⑷軇┤コ约皩崿F(xiàn)離子化，離子經(jīng)過大氣壓到達(dá)高真空的質(zhì)量分析儀器，從而進(jìn)一步實現(xiàn)定性和定量分析。

1.3高效液相色譜質(zhì)譜的技術(shù)優(yōu)勢

19世紀(jì)，英國人湯普森發(fā)明了質(zhì)譜儀，利用質(zhì)譜技術(shù)對分子質(zhì)量差異進(jìn)行檢測分析。質(zhì)譜儀具有高分辨率的特性，這一技術(shù)的應(yīng)用促進(jìn)了液相色譜質(zhì)譜法的進(jìn)一步推廣應(yīng)用。液相色譜技術(shù)能夠有效分離復(fù)雜化合物，而質(zhì)譜技術(shù)具備較強(qiáng)的分辨率，可以實現(xiàn)化合物精準(zhǔn)地定性和定量分析，液相色譜質(zhì)譜法融合了兩者的優(yōu)勢，液相色譜質(zhì)譜法的應(yīng)用對提高檢測分析效率和質(zhì)量具有積極意義，在當(dāng)今的食品、藥品檢測工作中應(yīng)用廣泛。將液相色譜質(zhì)譜法科學(xué)合理地應(yīng)用在食品、藥品的雜質(zhì)檢測中，相比傳統(tǒng)檢測方式，不但檢測時間大幅度縮減，還可以提高檢測分析的全面性和準(zhǔn)確性，對規(guī)范食品藥品生產(chǎn)、加工有重要作用，并且還為食品藥品安全監(jiān)管做出了巨大貢獻(xiàn)。

2液相色譜質(zhì)譜法在藥物分析中的應(yīng)用

2.1在化學(xué)藥物成分分析中的應(yīng)用

針對化學(xué)藥物成分分析，在具體分析時存在藥物成分含量小、分離難度大的問題，所以，分離及分析過程較長。但是，采用液相色譜質(zhì)譜法進(jìn)行藥物成分分析，可以促進(jìn)提升分離效率，減少檢驗分析時長，并且液相色譜質(zhì)譜法的高靈敏度應(yīng)用特點，可以提高藥物分析數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，為分析評估提供可靠依據(jù)。例如，針對氨氯地平貝那普利膠囊可以采用液相色譜質(zhì)譜法來檢驗其成分，有學(xué)者已經(jīng)通過這一方法有效分離了苯磺酸氨氯地平與鹽酸貝安普利，基于適當(dāng)濃度的溶液，兩者之間表現(xiàn)出良好的線性關(guān)系，回收率達(dá)到了99%以上。再例如，針對水楊酸軟膏中的水楊酸含量檢測，采用液相色譜質(zhì)譜法進(jìn)行檢測的過程中，表現(xiàn)出較強(qiáng)的精密度，為藥品質(zhì)量檢驗提供了重要的數(shù)據(jù)支持。

2.2在藥物雜質(zhì)分析中的應(yīng)用

液相色譜質(zhì)譜法不但具有高靈敏度的特點，還具備選擇性分析的優(yōu)勢，針對藥品生產(chǎn)時出現(xiàn)的降解物、中間體、副產(chǎn)物等可以進(jìn)行準(zhǔn)確地檢測和分析。因此，在藥物雜質(zhì)分析過程中液相色譜質(zhì)譜法能夠發(fā)揮積極作用。例如，在頭孢拉定未知雜質(zhì)的檢測分析中，利用液相色譜質(zhì)譜法最終推斷為，雙氫頭孢拉定是其重要雜質(zhì)，同時通過分析還表明了，雙氫頭孢拉定大多產(chǎn)生在藥物中間體雙氫苯甘氨酸中的雜質(zhì)四氫苯甘氨酸引發(fā)的副反應(yīng)中。液相色譜質(zhì)譜法可以有效檢測出藥物中的雜質(zhì)，且可以進(jìn)一步分析導(dǎo)致雜質(zhì)的原因，為藥品生產(chǎn)工藝優(yōu)化提供了基礎(chǔ)支撐。

2.3在中藥活性鑒定中的應(yīng)用

中藥活性鑒定時一般采用的藥量較少，而液相色譜質(zhì)譜法能夠發(fā)揮重要作用。中藥活性成分的具體鑒定過程中，檢測內(nèi)容包括：樣品保存時間、具有特征性的碎片峰、紫外吸收光譜和質(zhì)譜中的分子離子峰。只要將獲取的相應(yīng)的檢測數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)化合物的數(shù)據(jù)相比較，就能夠有效鑒定中藥活性成分的實際結(jié)構(gòu)。例如，在玫瑰花抗炎活性成分的檢測分析中，采用液相色譜質(zhì)譜法最終推斷其中的沒食子酸甲酯、沒食子酸、4-O-沒食子?；鼘幩岬榷囗椨行Щ钚猿煞謺l(fā)揮出一定的抗炎癥作用，促進(jìn)了玫瑰花成分的進(jìn)一步應(yīng)用。

除此之外，在中藥材五味子的活性成分檢測分析中，采用液相色譜質(zhì)譜法進(jìn)行鑒定得知，發(fā)揮體外抑菌作用的多種化合物包括：咖啡?？崴?、奎尼酸、檸檬酸、莽草酸、蘋果酸及其異構(gòu)體等，同時還通過進(jìn)一步研究確定了五味子的抑菌活性部位，為天然無污染的抑菌藥品研發(fā)、生產(chǎn)提供了科學(xué)依據(jù)。

在中藥材有效成分中，不是單一組分發(fā)揮著一定的功能，是多種化合物共同作用而建立的某種藥效功能。在相應(yīng)的中藥成分的藥效學(xué)和藥動力學(xué)研究中，需要清楚地了解各化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化特性。例如，在銀黃顆?；钚猿煞值姆治鲋?，采用液相色譜質(zhì)譜法進(jìn)行了定性和定量分析，分析結(jié)果表明，可能發(fā)揮功能作用的有效成分有14種，其中可以對其保留時間、相對分子質(zhì)量和質(zhì)譜信息予以明確的有12種。所以液相色譜質(zhì)譜法有利于精準(zhǔn)地分析中藥有效成分，實現(xiàn)對藥品質(zhì)量科學(xué)評價。

2.4在復(fù)雜成分篩選中的應(yīng)用

藥物分析過程中，會存在一些復(fù)雜成分的藥物，針對這些藥物的分析，在其成分構(gòu)成、活性成分、藥效機(jī)理、代謝機(jī)制等方面的確定時有一定的難度，不利于藥物研發(fā)和生產(chǎn)?；诖?，應(yīng)當(dāng)運(yùn)用一種更為有效、高效的方法展開相應(yīng)的分析鑒定。液相色譜質(zhì)譜法應(yīng)用在具有復(fù)雜成分的藥物分析中，也發(fā)揮了重要作用。例如，在龍膽科和豆科的多種植物的成分檢測中，基于液相色譜質(zhì)譜法，雖然樣品含量不高，但是仍然可以高效準(zhǔn)確地鑒定龍膽科和豆科的多種植物中具有生物活性的化合物，是液質(zhì)結(jié)合核磁的作用。有學(xué)者在此研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，融合結(jié)構(gòu)化合物裂解特性，進(jìn)一步分析了中藥中的皂苷類成分，并得出了很多方面的結(jié)構(gòu)信息;也有學(xué)者結(jié)合液相色譜質(zhì)譜法及其他手段，分析出了未知成分結(jié)構(gòu)，例如采用HPLC-MS聯(lián)用儀對皂苷類成分進(jìn)行確定，分離確定了保肝活性的茵陳色原酮，在獲取大量的同分異構(gòu)體的同時，大量新的化合物也得到了獲取。

3結(jié)束語

綜上所述，液相色譜質(zhì)譜法充分融合了液相色譜技術(shù)與質(zhì)譜分析技術(shù)的優(yōu)勢，在藥物分析中有著顯著的應(yīng)用成效，可以為藥物分析提供可靠的依據(jù)，有利于促進(jìn)藥品生產(chǎn)工藝優(yōu)化和藥品質(zhì)量監(jiān)督。

參考文獻(xiàn)：

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