注射用特利加壓素治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的效果及對肝腎功能的影響

劉凱，鄧德銀，許林

作者單位:355200 福建省福鼎市醫(yī)院/福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院感染科(劉凱、許林)，腎內(nèi)科(鄧德銀)

慢性乙型肝炎對我國的公共衛(wèi)生安全造成了深遠(yuǎn)的影響，該疾病患者進(jìn)展至終末期后，會出現(xiàn)肝硬化等一系列失代償期的并發(fā)癥［1］。肝硬化患者同時并發(fā)腹水，導(dǎo)致腰圍增大，全身血管阻力增加，動脈血壓下降等，極易誘發(fā)肝性腦病、消化道出血等疾病，治療十分棘手［2］。對于失代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療，控制腹水，改善患者肝功能、腎功能是其主要治療目標(biāo)［3］。特利加壓素是加壓素的合成類似物，而加壓素是人體垂體后葉分泌合成的。特利加壓素在進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)酶裂解作用代謝為活性產(chǎn)物(主要有賴氨酸—加壓素)，發(fā)揮抗出血、收緊血管的功效［4－5］。臨床應(yīng)用研究表明，乙型肝炎患者在使用特利加壓素后可使肝臟血流量、靜脈壓下降，對肝功能有重要意義［6］?，F(xiàn)觀察特利加壓素治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者中的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月－2020 年3 月于福建省福鼎市醫(yī)院收治的80 例失代償期乙型肝炎患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組男28 例，女12 例;平均年齡(58.3 ±9.5) 歲;肝功能Child 分級:A 級0 例，B 級6 例，C 級34 例。對照組男29 例，女11 例;平均年齡(57.6 ±9.4) 歲;肝功能Child 分級:A 級1 例，B 級5 例，C 級34 例。2 組患者性別比、年齡、肝功能Child 分級等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 患者均符合失代償期CHB 肝硬化的相關(guān)診斷;(2) 患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書;(3) 治療依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 合并重要臟器、組織功能嚴(yán)重缺損患者;(2) 肝癌等惡性腫瘤患者;(3) 精神、認(rèn)知功能異常者;(4) 治療期間退出研究或相關(guān)病例資料保存不完整者。

1.3 治療方法 對照組采取常規(guī)支持、對癥治療，包括利尿、護(hù)肝、抗病毒、輸血、輸注人血蛋白等，同時限制患者的水鈉攝入。

觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用特利加壓素(深圳市翰宇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093804)1 mg 混合5%葡萄糖注射液50 ml 靜脈滴注，每天1 次，持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1) 臨床特征:尿量、體質(zhì)量、腰圍、腹水深度變化;(2) 腎功能、肝功能指標(biāo)檢測:腎功能指標(biāo)包括尿素氮(BUN) 和血清肌酐(SCr)，肝功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、白蛋白(ALB) 和總膽紅素(TBil)，采用貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀檢測BUN、SCr、ALT、ALB、TBil 水平，試劑于上海酶聯(lián)生物科技有限公司購得，檢測方法為ELISA 法;(3) 藥物不良反應(yīng)(皮疹、胃腸道反應(yīng)、面色蒼白、腹痛等) 發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿量、體質(zhì)量、腰圍、腹水深度比較 治療前，2 組患者尿量、體質(zhì)量、腰圍、腹水深度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療14 d 后，2 組尿量較治療前增加，體質(zhì)量、腰圍、腹水深度均較治療前減小，且觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01) 。見表1。

表1 2 組患者治療前后尿量、體質(zhì)量、腰圍、腹水深度比較 ()

表1 2 組患者治療前后尿量、體質(zhì)量、腰圍、腹水深度比較 ()

2.2 腎功能指標(biāo)比較 治療前，2 組患者BUN、SCr 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療14 d 后，2 組BUN、SCr 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.01) 。見表2。

表2 2 組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 ()

表2 2 組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 ()

2.3 肝功能指標(biāo)比較 治療前，2 組患者ALT、ALB、TBil 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療14 d 后，2 組ALT、ALB、TBil 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.01) 。見表3。

表3 2 組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 ()

表3 2 組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 ()

2.4 不良反應(yīng)比較 2 組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.075，P=0.785) 。見表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例(%) ］

3 討論

失代償期肝硬化患者的肝功能損傷嚴(yán)重，因門靜脈高壓，多并發(fā)肝腹水，對患者的機(jī)體健康和生活質(zhì)量均有嚴(yán)重的影響［7］。既往在治療肝硬化腹水患者多采用利尿劑、人血白蛋白等方案治療，其中利尿劑能緩解水鈉潴留，減少氯、鈉的吸收，逐步消除腹水;人血白蛋白可提升血漿膠體的滲透壓，從而改善循壞血量，同時人血白蛋白還有一定的抑菌、抗炎功效［8］。在肝硬化腹水患者的治療中利尿劑、人血白蛋白可發(fā)揮一定效果，因此一般將其作為常規(guī)治療方案，但利尿劑使用后可導(dǎo)致機(jī)體電解質(zhì)紊亂、腎功能損傷等，因此需探尋更為理想的治療方案。特利加壓素是機(jī)體內(nèi)加壓素的人工合成類似物，經(jīng)酶裂解反應(yīng)生成活性物質(zhì)賴氨酸繼而替代內(nèi)源性加壓素肽鏈中第8 位精氨酸，發(fā)揮收縮血管及抗出血的效果。在食管靜脈曲張出血、胃腸道出血等疾病治療中廣泛應(yīng)用，且療效顯著。

本研究中觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用特利加壓素治療，相較于單純常規(guī)治療的對照組，治療效果更佳。治療后，2 組尿量較治療前增加，體質(zhì)量、腰圍、腹水深度均較治療前減小，且觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對照組。說明觀察組患者的腹水消除效果更好，因此使患者的體質(zhì)量下降、腰圍縮小，其原因主要在于特利加壓素能幫助內(nèi)臟血管收縮，緩解內(nèi)臟水腫，繼而增加尿量、降低腹水。與治療前相比較，2 組BUN、SCr水平均降低，且觀察組BUN、SCr 水平低于對照組，其原因主要是特利加壓素能促進(jìn)腎臟的血流灌注，促進(jìn)腎臟水鈉的排除，繼而減少腹水及減輕腹水對腎臟的影響，使腎小球功能得到恢復(fù)［9］。與治療前相比較，2 組ALT、ALB、TBil 水平均明顯降低，且觀察組ALT、ALB、TBil 水平低于對照組，說明增加特利加壓素對患者的肝臟功能恢復(fù)也有積極影響。特利加壓素作為一種血管加壓素，能選擇性對內(nèi)臟血管平滑肌上的V1 受體作用，繼而使內(nèi)臟功能得到改善。在王昊等［10］研究中予以患者前列地爾聯(lián)合特利加壓素治療肝硬化合并難治性肝腹水，結(jié)果聯(lián)合組相較于常規(guī)治療組，患者的門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑、血流速度、腹水消退分級指標(biāo)均表現(xiàn)更佳，也證明了特利加壓素對改善肝腹水的重要作用。研究結(jié)果還顯示，2 組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示加用特利加壓素不會增加藥物不良反應(yīng)，藥物安全性值得信任。

綜上所述，注射用特利加壓素用于失代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療效果確切，改善患者肝腎功能，且藥物安全性高，臨床應(yīng)用價值高。