富馬酸替諾福韋二吡呋酯片序貫阿德福韋治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果

許林，鄧德銀，劉凱

作者單位:355200 福建省福鼎市醫(yī)院/福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院感染科(許林、劉凱)，腎內(nèi)科(鄧德銀)

慢性乙型肝炎(CHB) 屬常見傳染性疾病，其發(fā)生是因乙型肝炎病毒(HBV) 持續(xù)感染＞6 個月所致［1］?；颊咴诟腥綡BV 后，在病毒、生活習(xí)慣及個體因素的綜合作用下疾病呈進行性發(fā)展，由起初的乏力、頭暈、食欲減退等癥狀逐漸出現(xiàn)更為嚴(yán)重的肝掌、蜘蛛痣等，如未得到及時有效的治療干預(yù)，還可能引起肝癌及嚴(yán)重肝功能損傷，危及患者的生命安全。CHB 臨床治療時采用綜合性方案，除必要的抗病毒、護肝、干擾素藥物外，還需要保持充足的休息與營養(yǎng)支持，其中重要的是抗病毒治療，通過抗病毒治療才能有效控制HBV 載量，使患者生活質(zhì)量得到保障，疾病進展得以控制。對于CHB 的治療阿德福韋是一種常見藥物，該藥物的使用療程較長，因此易出現(xiàn)耐藥性，因而為保障患者的治療效果，亟待一種新型抗HBV 藥物［2］。替諾福韋作為核苷酸轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，已廣泛用于抗HBV 的治療中，但其臨床療效還需進一步的驗證［3］。本研究觀察富馬酸替諾福韋二吡呋酯片序貫阿德福韋治療CHB 患者的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1－12 月福建省福鼎市醫(yī)院收治的CHB 患者84 例，采用抽簽法分為觀察組和對照組，各42 例。觀察組男28 例，女14 例;平均年齡(43.12 ±9.68) 歲;平均病程(5.29 ±1.70) 年。對照組男27 例，女15 例;平均年齡(42.32 ±9.61) 歲;平均病程(5.20 ±1.69) 年。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 患者均符合CHB 的相關(guān)診斷，且均未并發(fā)肝硬化等嚴(yán)重并發(fā)癥［4］;(2) 治療前1 個月未使用免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑等藥物;(3) 年齡≥18 歲;(4) 患者治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 合并心、腎、肺等功能嚴(yán)重障礙患者;(2) 治療依從性差，或有濫用藥物史者;(3) 對本研究相關(guān)藥物過敏者;(4) 妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 2 組患者均予阿德福韋酯片(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070198，規(guī)格:10 mg)10 mg 口服，每天1 次，持續(xù)治療24 周作為第1 個治療周期。對照組在使用阿德福韋治療24 周后，繼續(xù)以該藥物維持治療，期間觀察患者肝腎功能變化，適時調(diào)整方案。觀察組則在使用阿德福韋治療24 周后采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(Patheon Inc.生產(chǎn)，注冊證號H20171313，規(guī)格:300 mg) 序貫治療，每次300 mg，每天1 次，持續(xù)治療，期間觀察患者肝腎功能變化，適時調(diào)整方案。

1.4 觀察指標(biāo) (1) 比較2 組患者治療前與治療24、36、48 周采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)儀、PCR 法檢測HBV－DNA 水平差異;(2) 應(yīng)用全自動生化分析儀檢測治療前與治療48 周后患者腎功能指標(biāo)(血尿素氮、肌酐、尿酸) ;(3) 不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、乳酸中毒等;(4) 患者治療48 周后生活質(zhì)量評分(SF－36):包括生理職能、精力、軀體疼痛、精神健康4 項，均以100 分計，得分越高，提示患者的生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各時點HBV－DNA 水平比較 治療前、治療24 周時2 組患者HBV－DNA 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療36、48 周時2 組HBV－DNA 水平均出現(xiàn)明顯下降，且觀察組HBV－DNA 水平均較同期對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) 。見表1。

表1 2 組各時點HBV－DNA 水平比較 (，lgcopies/ml)

表1 2 組各時點HBV－DNA 水平比較 (，lgcopies/ml)

2.2 腎功能指標(biāo)比較 治療前，2 組患者尿素氮、尿酸、肌酐等腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療48 周后，2 組尿素氮水平均較治療前顯著降低，尿酸、肌酐水平均較治療前升高，但觀察組降低或升高的程度遠(yuǎn)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) 。見表2。

表2 2 組患者治療前與治療48 周腎功能指標(biāo)比較 ()

表2 2 組患者治療前與治療48 周腎功能指標(biāo)比較 ()

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)15 例(35.71%)，對照組出現(xiàn)17 例(40.48%)，2 組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。見表3。

表3 2 組患者不良反應(yīng)比較 ［例(%) ］

2.4 生活質(zhì)量評分比較 治療48 周后，觀察組生理職能、精力、軀體疼痛、精神健康評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) 。見表4。

表4 2 組患者治療48 周后生活質(zhì)量評分比較 (，分)

表4 2 組患者治療48 周后生活質(zhì)量評分比較 (，分)

3 討論

CHB 的發(fā)生是HBV 持續(xù)感染引起的疾病，隨著疾病進展可在肝臟出現(xiàn)炎性反應(yīng)、纖維化［5］。CHB 作為一種傳染性疾病，由于受居民的衛(wèi)生意識足的影響，在我國CHB 有較高的發(fā)病率［6］。導(dǎo)致HBV 感染的途徑較多，如家庭密切接觸傳染、經(jīng)血液傳染、經(jīng)性行為傳染等?；颊咴诎l(fā)病后，早期無嚴(yán)重癥狀，僅有乏力、食欲減退等容易被忽視的癥狀，但隨著疾病進展，可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝掌、蜘蛛痣等嚴(yán)重癥狀，如未及時加以干預(yù)治療，可導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌的發(fā)生［7］。

對于CHB 的治療通常以藥物治療，其治療方案主要包括抗HBV、護肝、抗纖維化及免疫調(diào)節(jié)治療［8］。其中常見的抗病毒藥物有阿德福韋、恩替卡韋等，但由于抗HBV 的治療周期長，難以避免在治療期間出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致抗病毒效果受到影響;同時長期使用阿德福韋和恩替卡韋，對肝臟、腎臟功能也有較大的損傷風(fēng)險［9－11］。本研究中2 組患者在持續(xù)應(yīng)用阿德福韋后對患者腎功能均產(chǎn)生較大影響。在治療48 周后，2 組均表現(xiàn)出明顯的醫(yī)源性腎功能障礙，肌酐和尿酸指標(biāo)升高。同時，因為CHB 對人體營養(yǎng)吸收造成負(fù)面影響，易致患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良，進而使得尿素氮水平下降。而觀察組在應(yīng)用阿德福韋治療的基礎(chǔ)上采用了一種新型的抗HBV 藥物—替諾福韋進行治療，該藥物為一類無環(huán)核苷類藥物，發(fā)揮抗HBV 效果時不需要相關(guān)酶參與;另外在抗病毒治療中，除了抑制病毒的復(fù)制外，還能有效降低病毒毒性，緩解肝臟炎癥、疼痛等，對腎功能的不利影響也較小。

本研究結(jié)果顯示，治療36、48 周時2 組HBV－DNA 水平均出現(xiàn)明顯下降，且觀察組HBV－DNA 水平均較同期對照組更低(P＜0.01) ;治療48 周后，2 組尿素氮水平均較治療前顯著降低，尿酸、肌酐水平均較治療前升高，但觀察組降低或升高的程度遠(yuǎn)低于對照組(P＜0.01) ;2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療48 周后，觀察組患者生活質(zhì)量各項評分均高于對照組(P＜0.01) 。提示2 種藥物聯(lián)用可獲得更佳的抗病毒效果，且減少了對患者腎功能的負(fù)面影響，用藥安全性較高，同時患者生活質(zhì)量得到明顯提高。但本研究尚存在許多不足，如未對2 組患者48 周治療中出現(xiàn)的耐藥情況進行統(tǒng)計，將在今后的進一步研究中增加如耐藥性等問題的比較與分析。

綜上所述，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片序貫阿德福韋治療慢性乙型肝炎患者的效果較佳，對腎功能的影響較弱且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，并可提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。