腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持聯(lián)用免疫增強(qiáng)劑胸腺肽對(duì)腫瘤化療患者的影響

余煒，余輝，郭增清，謝瑞祥，余家密

化療是惡性腫瘤治療的重要手段，旨在使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的，是目前惡性腫瘤最有效的手段之一［1］。但由于治療藥物多為細(xì)胞毒性藥物，化療患者也常出現(xiàn)骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)等各類不良反應(yīng)，輕則降低患者生活質(zhì)量，重則影響治療進(jìn)程，因而如何降低惡性腫瘤化療患者不良反應(yīng)發(fā)生率成為熱門研究問(wèn)題［2］。營(yíng)養(yǎng)支持是改善腫瘤化療患者生活質(zhì)量的重要手段，對(duì)提高患者抵抗力，加快其體力及精神狀態(tài)恢復(fù)具有積極意義［3］。目前臨床上對(duì)腫瘤化療患者開(kāi)展的營(yíng)養(yǎng)支持手段主要分為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)和腸外營(yíng)養(yǎng)兩大類，腸外營(yíng)養(yǎng)是指從靜脈內(nèi)供給營(yíng)養(yǎng)作為手術(shù)前后及危重患者的營(yíng)養(yǎng)支持，主要包括碳水化合物、脂肪乳劑、維生素、電解質(zhì)、微量元素等，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)則主要指經(jīng)胃腸道提供代謝需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其他各種營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)支持方式，包括口服及經(jīng)導(dǎo)管輸入兩大類。已有較多研究就2 種營(yíng)養(yǎng)方式的優(yōu)劣進(jìn)行了比較，有學(xué)者認(rèn)為腸外營(yíng)養(yǎng)給藥方式簡(jiǎn)便靈活，能夠根據(jù)患者的營(yíng)養(yǎng)需求及代謝能力，制定營(yíng)養(yǎng)制劑組成;而有學(xué)者則認(rèn)為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持更符合機(jī)體生理需要，有助于維持腸黏膜的結(jié)構(gòu)及屏障功能完整性，目前在選擇營(yíng)養(yǎng)支持方式上，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)已成為眾多臨床醫(yī)師的共識(shí)。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純營(yíng)養(yǎng)支持僅能夠維持患者生活所需，部分化療患者仍然存在并發(fā)癥發(fā)生率高、不良反應(yīng)突出、免疫功能降低等問(wèn)題。免疫增強(qiáng)劑是一種新的藥物類別，此類藥物能夠使低下的免疫功能提高，同時(shí)還可加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)，近些年被廣泛應(yīng)用于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能中。本研究擬通過(guò)設(shè)立對(duì)照研究的方式，觀察腫瘤化療患者開(kāi)展腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑胸腺肽的有效性和安全性，以期為改善腫瘤化療患者的預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019 年2 月－2020 年1 月于福建省腫瘤醫(yī)院接受營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的惡性腫瘤化療患者80 例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(40 例) 和對(duì)照組(40 例) 。2 組患者臨床資料如性別、腫瘤類型、年齡、病程等組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) 。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 入組對(duì)象均明確為惡性腫瘤且行營(yíng)養(yǎng)干預(yù);(2) 意識(shí)清晰能夠配合開(kāi)展研究;(3) 臨床資料完整;(4) 入組對(duì)象均簽署知情同意書(shū):(5) 研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 術(shù)前已接受干預(yù)性治療諸如化療、放療者;(2) 超聲檢測(cè)或術(shù)后病理未在筆者醫(yī)院進(jìn)行者;(3) 妊娠或哺乳期女性;(4) 復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性腫瘤或腫瘤伴發(fā)局部感染者:(5) 圍術(shù)期使用非指定營(yíng)養(yǎng)液或營(yíng)養(yǎng)支持者。

1.3 治療方法 2 組患者根據(jù)其腫瘤特點(diǎn)及病情需要分別開(kāi)展?fàn)I養(yǎng)干預(yù)，對(duì)照組采取單純腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液［商品名:能全力，紐迪希亞制藥(無(wú)錫) 有限公司生產(chǎn)］，該溶液每500 ml 中含有蛋白質(zhì)約20 g、脂肪19 g、碳水化合物61.5 g、膳食纖維7.5 g、礦物質(zhì)及各種維生素等，能夠提供約500 kcal 熱量，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)應(yīng)從患者上消化道攝入或由術(shù)中放置的鼻飼管或留置管滴入，連續(xù)使用2 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每天聯(lián)用免疫增強(qiáng)劑胸腺肽，給予注射用胸腺肽α1(商品名:日達(dá)仙，Patheon Italia S.P.A 生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20171177，規(guī)格:1.6 mg/支) 每次1 支皮下注射，每周2 次，連續(xù)使用2 周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1) 營(yíng)養(yǎng)狀況:記錄比較干預(yù)前后體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 及血紅蛋白、血清總蛋白、白蛋白水平;(2) 細(xì)胞免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+水平)，并實(shí)施組間差異性比較;(3) 不良反應(yīng):骨髓抑制、腹瀉、惡心嘔吐，并進(jìn)行總發(fā)生率比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［4］。

2 結(jié)果

2.1 營(yíng)養(yǎng)狀況比較 干預(yù)前2 組患者BMI 及血清總蛋白、血紅蛋白、白蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;干預(yù)2 周后，觀察組BMI 及血清總蛋白、血紅蛋白、白蛋白水平均高于對(duì)照組(P＜0.01) 。組內(nèi)前后比較顯示化療9 d 后，除觀察組血紅蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，2 組患者其他上述營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)均較干預(yù)前出現(xiàn)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01) 。見(jiàn)表2。

表2 2 組患者干預(yù)前后營(yíng)養(yǎng)狀況比較 ()

表2 2 組患者干預(yù)前后營(yíng)養(yǎng)狀況比較 ()

2.2 細(xì)胞免疫功能比較 干預(yù)前2 組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;干預(yù)2 周后，觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平均高于對(duì)照組(P＜0.01) 。組內(nèi)前后比較顯示化療9 d 后，2 組患者上述細(xì)胞免疫指標(biāo)均較干預(yù)前出現(xiàn)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01) 。見(jiàn)表3。

表3 2 組患者干預(yù)前后細(xì)胞免疫功能比較 (，個(gè)/μl)

表3 2 組患者干預(yù)前后細(xì)胞免疫功能比較 (，個(gè)/μl)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組干預(yù)期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為57.50%，低于對(duì)照組的95.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.531，P=0.000) 。見(jiàn)表4。

表4 2 組患者干預(yù)期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例(%) ］

3 討論

惡性腫瘤是一類大部分起源于上皮組織或間葉組織的癌癥，其病因多與細(xì)胞分化或增殖異常、生長(zhǎng)失去控制有關(guān)，其發(fā)生是一個(gè)多因子、多步驟的復(fù)雜過(guò)程。近些年隨著居民生活環(huán)境及生活飲食結(jié)構(gòu)的改變，惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)，給居民的正常生活造成了較大不良影響，一項(xiàng)2017－2019 年針對(duì)某市展開(kāi)的流調(diào)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，調(diào)查期間惡性腫瘤患者病死率呈逐年升高趨勢(shì)，其中40 歲以上人群病死率明顯上升［4］。目前惡性腫瘤的治療方法仍是以手術(shù)、放療和化療為主，生物治療及基因治療受治療成本和療效制約距離臨床推廣仍待完善，化療是治療惡性腫瘤較為重要的手段之一，臨床證實(shí)有效率較高，對(duì)延長(zhǎng)患者生存期也具有積極意義［5］。然而化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)成為延緩甚至阻斷化療進(jìn)程的重要因素，已有的研究指出，多數(shù)惡性腫瘤患者會(huì)因藥物毒性作用而出現(xiàn)口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者還可能會(huì)出現(xiàn)免疫功能低下進(jìn)而增加感染和腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，臨床上需對(duì)此類患者加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，以保證化療進(jìn)程的持續(xù)［6］。

本研究通過(guò)設(shè)立對(duì)照分組的方式，就腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑胸腺肽在腫瘤化療患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，同對(duì)照組比較，實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑胸腺肽的觀察組患者無(wú)論是營(yíng)養(yǎng)狀況還是免疫功能，都呈現(xiàn)更為優(yōu)異的狀態(tài)，這與學(xué)者章斐然等［7］研究結(jié)果相似，該學(xué)者將60 例行大腸癌根治術(shù)患者進(jìn)行隨機(jī)分組干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，相較于單獨(dú)化療組患者，化療聯(lián)用免疫增強(qiáng)劑組患者治療后腸道菌群失衡情況明顯改善，機(jī)體免疫功能顯著升高，同時(shí)患者KPS 評(píng)分較干預(yù)前提高，分析其原因與免疫增強(qiáng)劑可以改善患者腸道微生態(tài)有關(guān)。筆者分析認(rèn)為，化療藥物多具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生一定損傷，同時(shí)還會(huì)刺激消化道產(chǎn)生大量的5－HT，激活迷走神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)，從而誘發(fā)惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，加重患者營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)［8］。單純腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)雖然可以為患者提供生存所需必要元素，對(duì)胃腸道形成一定有效刺激，但對(duì)胃黏膜保護(hù)作用相對(duì)仍較弱，患者發(fā)生腸道菌群失調(diào)、代謝紊亂等并發(fā)癥的幾率較高，而觀察組患者聯(lián)用的免疫增強(qiáng)劑雖然在用藥指南和療程方案中尚無(wú)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，但其目前在臨床上已被廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的治療中，胸腺肽α1 能夠通過(guò)誘導(dǎo)并促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞成熟來(lái)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而提高NK 細(xì)胞的占比，加速多種淋巴細(xì)胞因子的分泌進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能，因而能夠較好地調(diào)節(jié)患者的免疫功能，使觀察組患者在化療過(guò)程中盡可能的維持住機(jī)體原有的免疫功能［9］。

本研究還就2 組患者干預(yù)期間不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組患者總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。目前相關(guān)研究證實(shí)，化療患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良及胃腸功能障礙，而免疫增強(qiáng)劑主要是能夠作用于淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育及成熟的各個(gè)階段，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的效果，并最終起到增強(qiáng)機(jī)體防病和抗病能力的作用，是臨床上惡性腫瘤患者輔助治療的重要藥物［10］。文中觀察組應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑后，激發(fā)了機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，最終與機(jī)體自有的免疫細(xì)胞共同殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，減少了機(jī)體不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，相較單純腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，聯(lián)用免疫增強(qiáng)劑胸腺肽能夠更好地為腫瘤化療患者提供營(yíng)養(yǎng)支持，還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低化療各類不良反應(yīng)發(fā)生率。