艾司奧美拉唑治療糜爛性反流性食管炎的臨床療效及對患者腸道菌群的影響

韓朝強

作者單位:351146 福建省莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院

反流性食管炎是由于食管下括約肌功能出現(xiàn)障礙導(dǎo)致胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管而引起的上消化道炎癥，患者會出現(xiàn)反酸、燒心、胸痛等癥狀，在反流物的長期刺激下，可導(dǎo)致食管黏膜糜爛、潰瘍，引起上消化道出血，影響患者身心健康［1］。目前臨床常規(guī)治療糜爛性反流性食管炎的藥物有促胃腸動力藥、微生態(tài)制劑等，雖可在一定程度上緩解患者的癥狀，但該類藥物僅適用于癥狀較輕的患者。艾司奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，其主要作用是抑制胃酸分泌，可有效減少胃酸等反流物對食管黏膜的刺激，并減輕炎性反應(yīng)，促進食管黏膜修復(fù)［2］。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加以艾司奧美拉唑，對控制糜爛性反流性食管炎相關(guān)癥狀可能更有意義。本研究觀察艾司奧美拉唑治療糜爛性反流性食管炎的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1 月－2020 年12 月福建省莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院收治的糜爛性反流性食管炎患者86 例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組43 例。觀察組男22 例，女21 例;年齡25～68(53.74 ±3.26) 歲;患病時間6～20(15.65 ± 2.13) 個月;胃鏡下分級:A 級14 例，B 級12 例，C 級9 例，D 級8 例。對照組男23 例，女20 例;年齡24～68(53.82 ±3.14) 歲;患病時間6～18(15.44 ±2.16) 個月;胃鏡下分級［3］:A 級15 例，B 級11 例，C 級10 例，D 級7 例。2 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者或家屬均知情同意且簽署知情同意書，本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《反流性食管炎診斷及治療指南(2003 年) 》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;均經(jīng)胃鏡檢查確診糜爛性反流性食管炎;參與研究前3 個月未服用過促胃動力藥、抑酸劑等;無語言障礙、認知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):患有重要臟器(心、腦、肝、腎) 嚴重病變、全身感染疾病、精神性疾病、惡性腫瘤等;患有慢性胃炎等其他胃腸道疾病;對研究藥物過敏者;存在Hp 感染;存在消化道手術(shù)史。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療:枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990317，規(guī)格:5 mg/片)1 片口服，每天3 次;雙歧三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格:0.21 g/粒)2 ?？诜?，每天2 次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格:20 mg/片)2 片口服，每天2 次。2 組患者均持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2 組臨床療效、治療前后炎性因子［超敏C 反應(yīng)蛋白(hs－CRP)、白細胞介素－6(IL－6) ］及腸道菌群數(shù)量。炎性因子檢測方法:分別于治療前與治療8 周后，抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心10 min，離心速率為3 000 r/min，取上層血清，使用日立7180 型全自動生化分析儀檢測。腸道菌群數(shù)量測定方法:分別于治療前與治療8 周后，收集2 組患者的糞便樣本進行細菌培養(yǎng)，分析腸桿菌、腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等菌群數(shù)量。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:臨床癥狀均消失，體征恢復(fù)正常，內(nèi)鏡下食管黏膜已愈合;顯效:臨床癥狀均消失，體征良好，內(nèi)鏡下食管黏膜糜爛范圍縮小≥90%;有效:臨床癥狀明顯緩解，體征有所改善，內(nèi)鏡下顯示食管黏膜糜爛范圍縮小70%～89%;無效:未達上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 選擇SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)/百分率(%) 表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為97.67%，高于對照組的83.72%(χ2=4.962，P=0.026) 。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例(%) ］

2.2 炎性因子水平比較 治療前，2 組hs－CRP 及IL－6 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療8 周后，2 組hs－CRP及IL－6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P＜0.01) 。見表2。

表2 2 組治療前后炎性因子水平比較 ()

表2 2 組治療前后炎性因子水平比較 ()

2.3 腸道菌群數(shù)量比較 治療前，2 組腸道菌群數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療8 周后，2 組腸桿菌、腸球菌數(shù)量均低于治療前，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均高于治療前，且觀察組腸桿菌、腸球菌數(shù)量低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量高于對照組(P＜0.01) 。見表3。

表3 2 組治療前后腸道菌群數(shù)量比較 (，cfu/g)

表3 2 組治療前后腸道菌群數(shù)量比較 (，cfu/g)

3 討論

糜爛性反流性食管炎是因胃十二指腸內(nèi)容物反流引起的食管炎性病變，食管下括約肌功能障礙是其主要病因，而直接影響該病發(fā)生的危險因素包括胃排空異常、胃蛋白酶或胃酸分泌過多等［5］。雖然糜爛性反流性食管炎是一種良性病變，一般情況下不會發(fā)展為惡性，但如果長期得不到積極治療，也有可能形成消化性潰瘍，甚至癌變［6］。因此，具有針對性、有效性的治療對患者十分重要。

莫沙必利是臨床常用的促胃腸動力藥物，可對胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢中的5－HT4受體起到刺激的作用，進而激活乙酰膽堿并促使其釋放，加速胃排空，減少胃內(nèi)食物滯留，并減輕食管壓力，增加食管下括約肌壓力，防止胃內(nèi)食物反流到食管，可有效改善糜爛性反流性食管炎患者反酸、燒心等癥狀［7］。近年來有研究指出，糜爛性反流性食管炎與小腸細菌過度生長有關(guān)，因此嘗試運用微生態(tài)制劑如雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療該病，發(fā)現(xiàn)可在一定程度改善患者腸道菌群，促進腸道屏障修復(fù)［8］。但糜爛性反流性食管炎的主要機理在于胃酸分泌過多，所以在糜爛性反流性食管炎治療中，抑制胃酸分泌最為關(guān)鍵［9］。然而促胃腸動力藥、微生態(tài)制劑對胃酸的分泌并無影響，故治療該病需聯(lián)合抑酸藥物治療。艾司奧美拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，屬于弱堿性化合物，在酸性環(huán)境中不易被解離，可以非活性狀態(tài)進入細胞膜內(nèi)，進而進入胃壁細胞分泌小管的高酸環(huán)境中［10］。艾司奧美拉唑一旦進入胃壁細胞分泌小管內(nèi)，可與H+發(fā)生離子化作用，使其失去脂肪親和性，發(fā)生斯麥爾重排，進而轉(zhuǎn)化為螺環(huán)中間體，進一步形成次磺酰胺，然后與H+/K+－ATP 酶形成以二硫鍵連結(jié)“藥物—酶復(fù)合物”，并以這種結(jié)合方式抑制酶的作用，從而達到抑制胃酸分泌的目的［11］。胃酸的分泌得到有效的抑制后，可有效減少胃酸等反流物對食管黏膜的刺激，減輕黏膜損傷，并促進黏膜的修復(fù)及愈合，改善患者癥狀。莫沙必利、雙歧三聯(lián)活菌膠囊與艾司奧美拉唑聯(lián)合，不僅可促進胃腸動力，增強食管下括約肌功能，還可抑制胃酸的分泌，促進食管黏膜修復(fù)，從而改善患者臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用艾司奧美拉唑治療糜爛性反流性食管炎可取得較好的效果;治療8 周后，2 組hs－CRP、IL－6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組。提示艾司奧美拉唑?qū)p輕糜爛性反流性食管炎患者炎性反應(yīng)有積極的影響。反流性食管炎引起的燒心癥狀本質(zhì)是炎性反應(yīng)，而炎性反應(yīng)會進一步加重食管黏膜的損傷，引起食管黏膜糜爛。艾司奧美拉唑雖然無抗炎方面作用，但其可通過抑制胃酸分泌減少多種炎性因子的激活與釋放，進而減輕機體炎性反應(yīng)，防止炎性反應(yīng)對食管黏膜的進一步侵襲［12］。本研究中，治療8 周后，2 組腸桿菌、腸球菌數(shù)量均低于治療前，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均高于治療前，且觀察組腸桿菌、腸球菌數(shù)量低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量高于對照組。提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用艾司奧美拉唑治療糜爛性反流性食管炎，有益于增加腸道有益菌數(shù)量，促進腸道菌群平衡。通常情況下，健康人的腸道菌群的分布主要受胃酸、胃腸道運動調(diào)節(jié)，僅有少量腸桿菌、腸球菌等有害菌存在，并維持菌群的生態(tài)平衡，當(dāng)患者胃腸動力發(fā)生障礙或胃腸免疫受到破壞，就會導(dǎo)致有害菌過度增長，進而引起腹痛、反流、反酸等消化道癥狀。應(yīng)用雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療能有效增加腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的含量［13］。艾司奧美拉唑主要通過其抑酸作用間接抑制有害菌生長，修復(fù)腸道黏膜屏障，促進腸道細胞分泌黏液，進而阻止有害菌定植于腸道黏膜，從而使患者腸道菌群平衡得以更好恢復(fù)。

綜上所述，艾司奧美拉唑治療糜爛性反流性食管炎可取得較好的臨床療效，有助于緩解患者癥狀，減輕炎性反應(yīng)，恢復(fù)腸道菌群平衡，對促進患者病情好轉(zhuǎn)有積極的影響。