泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療反流性食道炎的臨床療效及安全性

蔡明強(qiáng)

作者單位:350315 福建省福清市第二醫(yī)院

反流性食管炎是臨床上較常見的一種消化道炎性疾病，是由于胃內(nèi)或十二指腸內(nèi)容物反流進(jìn)入食管中，對食管黏膜造成損傷，引起食管糜爛或潰瘍，形成食管炎性反應(yīng)的一種癥狀［1］。反流性食管炎可發(fā)生于任何年齡階段，但主要以少兒、年老體弱、孕婦等人群為主，同時肥胖、吸煙、飲酒、精神壓力大等也可能是反流性食管炎發(fā)作的重要影響因素［2］。反流性食管炎在西方國家更常見，我國發(fā)病率相對更低。但近二十年來，全球范圍內(nèi)反流性食管炎的發(fā)病率均有明顯升高［3］。反流性食管炎可引起胸骨后燒灼感、胸痛、不適等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。若反流性食管炎治療不當(dāng)，可導(dǎo)致病情惡化，炎性病變加劇或形成腫瘤疾病［4］。因此，反流性食管炎一旦發(fā)生后應(yīng)采取有效措施進(jìn)行治療，避免病情惡化。對反流性食管炎的治療方法，臨床上主要采用內(nèi)科治療，以減輕患者反流癥狀以及減少胃分泌物刺激性和腐蝕作用。但反流性食管炎的治療效果通常根據(jù)藥物應(yīng)用方式、病情發(fā)展?fàn)顩r不同也有所差異，很多患者在治療過程中病情遷延難愈，治療后容易復(fù)發(fā)。而本研究將分析泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療反流性食管炎的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015 年1 月－2020 年1 月福建省福清市第二醫(yī)院收治的反流性食管炎患者329 例，所有患者均經(jīng)過臨床問診、生化實驗室檢查、食管鏡檢查等，均符合2003 年中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡血分會發(fā)布的《反流性食管炎診治指南》中關(guān)于反流性食管炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將所選患者分為觀察組和對照組。觀察組患者165 例，其中男72 例，女93 例;年齡22～68(47.29 ±10.18) 歲;病程為1 個月～5 年，平均(1.15 ±0.22) 年。對照組患者164 例，其中男67 例，女97 例;年齡24～70(46.14 ±10.52) 歲;病程為2 個月～4 年，平均(1.13 ±0.19) 年。2 組患者年齡、性別、病程等相關(guān)臨床資料，均無較大差異(P＞0.05)，有可比性?；颊呋蚣覍倬鶎Ρ狙芯恐橥?，本研究已獲我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1) 納入標(biāo)準(zhǔn):①已確診為反流性食管炎;②自愿參與本研究，并簽署《知情同意書》;③在我院治療前未應(yīng)用其他治療方案;④年齡＞18 歲，為具有完全行為能力人。(2) 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有智力障礙、精神性疾病或其他無法正常溝通交流患者;②合并有心、肝、腎等重要器官功能障礙患者;③合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病等慢性疾病患者;④合并有消化道或周圍組織惡性腫瘤疾病患者;⑤對本研究應(yīng)用相關(guān)藥物有應(yīng)用禁忌證患者;⑥孕、產(chǎn)婦及哺乳期婦女;⑦穿孔、嚴(yán)重出血等需手術(shù)治療處理的患者。

1.3 治療方法 2 組患者均采用內(nèi)科治療。指導(dǎo)患者治療期間避免持重、彎腰，盡量穿寬松衣褲，睡眠時抬高床頭15 cm，睡前6 h 不再進(jìn)食，忌煙酒。常規(guī)應(yīng)用多潘立酮增強(qiáng)胃動力，促進(jìn)胃排空，應(yīng)用阿莫西林等抗菌藥物進(jìn)行抗感染治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組患者同時應(yīng)用泮托拉唑(沈陽圣元藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20067169，規(guī)格:40 mg × 10 s)40 mg，每天早餐前服用;硫糖鋁(山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37021529，規(guī)格:0.25 g ×100 片)，1 g 口服，每天4 次，餐前1 h 及睡前嚼碎后服用。對照組患者采用奧拉美唑聯(lián)合硫糖鋁方案治療，患者硫糖鋁應(yīng)用劑量與觀察組相同;奧拉美唑(四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20056108，規(guī)格:20 mg×21 粒)40 mg 口服，早上餐前1 次，晚上睡前1 次，吞服，不可咀嚼。2 組均連續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計2 組患者經(jīng)過相關(guān)治療后的臨床療效;治療前后測定2 組患者基礎(chǔ)胃酸分泌量、最大胃酸分泌量及高峰胃酸分泌量;停藥后隨訪6 個月，觀察2 組患者治療后復(fù)發(fā)情況;比較2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 患者治療后反酸、胃燒灼感、胸痛等相關(guān)臨床癥狀消失，食管鏡檢查食管黏膜病變部位糜爛或潰瘍消失為顯效;治療后臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，食管鏡檢查病變部位糜爛、潰瘍面積減小50%以上為有效;治療后患者相關(guān)臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，或食管鏡檢查病變部位糜爛、潰瘍病變面積減小幅度不足50%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療后總有效率為97.58%，高于對照組的85.37%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.748，P=0.000) 。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例(%) ］

2.2 治療前后胃酸分泌情況比較 治療前，2 組患者基礎(chǔ)胃酸分泌量、最大胃酸分泌量、高峰胃酸分泌量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后，2 組患者基礎(chǔ)胃酸分泌量、最大胃酸分泌量、高峰胃酸分泌量均顯著降低，且觀察組較對照組患者降低更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) 。見表2。

表2 2 組患者治療前后胃酸分泌情況比較 (，mmol/L)

表2 2 組患者治療前后胃酸分泌情況比較 (，mmol/L)

2.3 復(fù)發(fā)情況比較 停藥后隨訪6 個月，觀察組患者復(fù)發(fā)8 例，復(fù)發(fā)率為4.85%;對照組患者復(fù)發(fā)27 例，復(fù)發(fā)率為16.46%。觀察組患者治療后復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.672，P=0.001) 。

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組患者用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.551，P=0.010) 。見表3。

表3 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例(%) ］

3 討論

一般情況下反流性食道炎的發(fā)病原因主要有抗反流屏障被破壞、食管酸廓清功能障礙、食管黏膜抗反酸屏障功能損傷、胃十二指腸功能異常、裂孔疝、妊娠嘔吐及其他疾病引起［5］。所以對于反流性食管炎的治療，一方面需要幫助患者進(jìn)行胃排空，減少胃內(nèi)和十二指腸容物，避免反流，也應(yīng)降低胃酸水平，修復(fù)受損黏膜等。常規(guī)對反流性食管炎的治療一方面應(yīng)用多巴胺拮抗劑促進(jìn)食管、胃的排空，應(yīng)用制酸劑、組胺H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑幫助患者降低胃酸水平［6］。本研究中應(yīng)用多潘立酮、阿莫西林等藥物進(jìn)行促進(jìn)胃排空、抗感染等治療措施，同時應(yīng)用不同藥物治療方案進(jìn)行降低胃酸水平，保護(hù)和修復(fù)黏膜損傷［7］。

硫糖鋁是一種臨床常用的抗消化性潰瘍藥物，應(yīng)用后對潰瘍部位產(chǎn)生很好的保護(hù)作用，促使?jié)兛焖儆希以撍幍淖饔脵C(jī)制可以在酸性環(huán)境下進(jìn)行，先解離硫酸蔗糖復(fù)合離子，然后形成不溶性帶負(fù)電荷的膠體，與潰瘍面帶正電荷蛋白質(zhì)相結(jié)合，形成保護(hù)層。硫糖鋁于潰瘍病灶具有較高的親和力，較其他正常黏膜親合力高出6 倍以上。該藥應(yīng)用后也能對胃蛋白酶和膽汁酸等物質(zhì)進(jìn)行吸附，可促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成，從而幫助黏膜修復(fù)。硫糖鋁也可在一定程度上幫助中和胃酸，1 g 硫酸鋁大約可以中和2.5 mmol/L 鹽酸［8］。硫糖鋁也可吸附唾液中表皮因子，并將其聚集在潰瘍病灶部位，幫助促進(jìn)病灶愈合。硫糖鋁服用后可幫助刺激內(nèi)源性前列腺E 的合成，刺激表面上皮分泌碳酸根，幫助保護(hù)細(xì)胞。另外經(jīng)多方研究，硫糖鋁也可在一定程度上降低潰瘍病治療后的復(fù)發(fā)率。

泮托拉唑與奧拉美唑均屬質(zhì)子泵抑制劑類型的抑酸藥物。此類藥物應(yīng)用后可快速進(jìn)入胃壁細(xì)胞，與H+－K+－ATP 酶共價結(jié)合，使泵分子失活，從而減少胃酸分泌［9］。只有新的泵分子合成并插入到細(xì)胞膜上后，才能重新開始分泌胃酸。所以，應(yīng)用此類藥物進(jìn)行抑酸治療與傳統(tǒng)的護(hù)胃藥物相比起效更快、抑酸作用更強(qiáng)、持續(xù)時間更長、服用更方便。奧拉美唑是第1 代質(zhì)子泵抑制劑，而泮托拉唑?qū)儆诘? 代質(zhì)子泵抑制劑。泮托拉唑是在奧拉美唑基本結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，通過化學(xué)改構(gòu)修飾，更新一代的質(zhì)子泵抑制劑，在吡啶環(huán)4 位上去甲，與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高選擇性，在分子水平上較奧拉美唑作用更準(zhǔn)確，所以抑酸作用更強(qiáng)，持續(xù)時間更久［10］。從已有相關(guān)研究可以得知，泮托拉唑相對于奧美拉唑其抑酸起效時間更短、抑酸效果更好、作用時間更長、具有更高的選擇性和更低的毒性。

本研究中觀察組患者應(yīng)用泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁進(jìn)行治療，對照組采用奧拉美唑聯(lián)合硫糖鋁治療，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后總有效率顯著高于對照組，治療后復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組;治療后，2 組患者基礎(chǔ)胃酸分泌量、最大胃酸分泌量、高峰胃酸分泌量均顯著降低，且觀察組較對照組患者降低更明顯。說明泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療反流性食管炎的臨床療效更好，且可預(yù)防患者治療后復(fù)發(fā)，同時不良反應(yīng)更少。

綜上所述，泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療反流性食道炎的臨床療效更好，復(fù)發(fā)率更低，同時不良反應(yīng)少，安全有效，值得廣泛推廣。