丁苯酞注射液在急性腦梗死患者中的應(yīng)用效果

舒惠蓉

作者單位:444200 湖北省遠安縣人民醫(yī)院

急性腦梗死是神經(jīng)科最常見的疾病之一，具有復(fù)發(fā)率高、致殘率高、恢復(fù)慢、發(fā)展快等特點。急性腦梗死是指由于腦供血突然中斷而引起的腦組織壞死，主要由于動脈粥樣硬化病變或腦供血血栓形成，導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，其最終會發(fā)展成局灶性急性腦功能不全。該病發(fā)病機制復(fù)雜，如吸煙飲酒、缺乏運動和肥胖，高脂血癥、糖尿病、冠心病、高血壓等慢性代謝性疾病是老年人急性腦梗死的相關(guān)危險因素。急性腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。急性腦梗死起病急，發(fā)病率、病死率、后遺癥發(fā)生率高，且并發(fā)癥發(fā)生率高，復(fù)發(fā)情況多見，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。急性腦梗死的臨床治療方法很多，但療效各不相同［1］。目前，急性腦梗死的治療主要有溶栓、抑制血小板聚集、改善腦灌注、改善側(cè)支循環(huán)抗凝等措施。近年來的醫(yī)學(xué)研究表明，繼發(fā)性腦組織損傷是由于參與了腦梗死后的病理生理過程。如果條件允許，應(yīng)在腦梗死超早期進行溶栓治療。如果條件有限或失去時機，可采用腦保護、抗凝、活血化淤、抗血小板聚集等方法治療。常規(guī)藥物是治療急性腦梗死的常用方法，但常規(guī)藥物的治療效果欠佳。本研究選取醫(yī)院收治的急性腦梗死患者70 例分組治療，通過比較2 組(常規(guī)藥物治療與常規(guī)藥物+丁苯酞注射液) 治療效果和臨床指標(biāo)，分析了丁苯酞注射液在急性腦梗死患者中的應(yīng)用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1－12 月遠安縣人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者70 例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組35 例。觀察組男24 例，女11 例;年齡50～79(53.89 ±1.90) 歲;病程2～25(7.27 ±1.78) h。對照組男23 例，女12 例;年齡50～77(53.21 ±1.12) 歲;病程2～24(7.21 ±1.01) h。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 患者均符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2) 首發(fā)或既往腦梗死但無神經(jīng)功能缺損的患者;(3) 資料齊全;(4) 能夠積極配合全程治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 有出血傾向、腦出血等出血性疾病患者;(2) 有肝炎等嚴(yán)重肝功能障礙患者;(3) 凝血功能障礙患者;(4) 精神疾病患者;(5) 惡性腫瘤等重大疾病患者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)藥物治療，如控制血壓和血糖治療，降低顱內(nèi)壓等治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100041) 每次100 ml 混合生理鹽水250 ml 靜脈滴注，12 h 1 次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2 組患者意識狀態(tài)改善時間、住院時間，治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分(0～42 分，評分越低越好)、日常生活能力ADL 評分(0～100 分，評分越高越好)，治療總有效率及不良反應(yīng)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［2］(1) 基本治愈:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分減分率為91%～100%，患者傷殘程度為0，工作能力和家務(wù)勞動能力恢復(fù)正常;(2) 顯效:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分減分率為46%～90%;患者傷殘程度為1～3 級，生活自理能力受限;(3) 有效:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分減分率分別為18%～45%;(4) 無效:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分下降率≤17%;(5) 病情惡化:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分上升率＞18%，或患者死亡。總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 意識狀態(tài)改善時間、住院時間比較 觀察組患者意識狀態(tài)改善時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) 。見表1。

表1 2 組患者意識狀態(tài)改善時間、住院時間比較 (，d)

表1 2 組患者意識狀態(tài)改善時間、住院時間比較 (，d)

2.2 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、日常生活能力ADL評分比較 治療前，2 組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、日常生活能力ADL 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療14 d 后，2 組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分較治療前下降、日常生活能力ADL 評分較治療前升高(P＜0.01)，且觀察組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分低于對照組、日常生活能力ADL 評分高于對照組(P＜0.01) 。見表2。

表2 2 組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、日常生活能力ADL 評分比較 (，分)

表2 2 組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、日常生活能力ADL 評分比較 (，分)

2.3 總有效率比較 治療14 d，觀察組總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.285，P=0.022) 。見表3。

表3 2 組患者治療效果比較 ［例(%) ］

2.4 不良反應(yīng)比較 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.159，P=0.690) 。見表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例(%) ］

3 討論

急性腦梗死是臨床常見病，其是由腦動脈血栓形成引起的局部腦供血區(qū)缺血缺氧，病理基礎(chǔ)包括血液流變學(xué)異常、自由基損傷、細胞能量耗竭等，高病死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。急性腦梗死是由多種因素引起的，動脈硬化是原因之一。急性腦梗死對人們的危害不僅限于其高病死率，更重要的是它是大多數(shù)癱瘓患者的主要致病因素。近年來，隨著我國老齡化步伐的加快，急性腦梗死的發(fā)病率逐漸增加，嚴(yán)重危害著我國人民的身體健康。研究表明，當(dāng)大腦動脈或其分支嚴(yán)重阻塞和狹窄導(dǎo)致急性腦梗死時，病灶由周圍缺血半暗帶和中央壞死區(qū)組成，缺血性半影區(qū)的搶救是臨床治療急性腦梗死的一個新概念。超早期溶栓治療和積極的腦保護措施在減少再灌注損傷方面可取得良好的臨床效果。但是，我國只有約1%的腦梗死患者具備超早期溶栓治療條件，因此腦保護更為重要。急性腦梗死閉塞腦血管優(yōu)勢區(qū)血流減少，組織缺氧導(dǎo)致能量代謝降低，大量自由基產(chǎn)生，血腦屏障受損，自由基聚集導(dǎo)致蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)過氧化，細胞膜通透性增加。細胞器的解體和血管內(nèi)皮細胞膜的損傷也可導(dǎo)致血源性腦水腫。血管疾病、血液灌流、血液成分、機械等因素是急性腦梗死的主要原因。腦梗死發(fā)生時，應(yīng)及時進行溶栓治療，改善腦缺血缺氧半暗帶狀態(tài)，及時治療可以最大限度減少顱腦損傷，改善患者預(yù)后［3－4］。多數(shù)急性腦梗死患者發(fā)病突然，48 h 內(nèi)達到高峰，導(dǎo)致缺血缺氧等病理改變，最終導(dǎo)致腦組織壞死軟化。缺血再灌注可產(chǎn)生大量自由基，再灌注損傷的主要原因是:級聯(lián)反應(yīng)或過量產(chǎn)生自由基會導(dǎo)致興奮性氨基酸細胞毒性、細胞內(nèi)鈣超載和酸中毒，導(dǎo)致神經(jīng)細胞損傷，有效清除自由基對保護急性腦梗死患者腦組織具有重要意義。急性腦梗死如果治療不當(dāng)，會導(dǎo)致神經(jīng)細胞不可逆轉(zhuǎn)性凋亡，造成各種后遺癥。疾病后，通過典型的臨床表現(xiàn)結(jié)合頭顱CT 等輔助檢查排除顱內(nèi)出血性病變后，如何改善和恢復(fù)腦梗死后神經(jīng)元缺血、缺氧和腦水腫的狀態(tài)是關(guān)鍵。有研究表明，在活血化淤、改善微循環(huán)的基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液，可明顯提高該疾病的治愈率［5－6］。

丁苯酞注射液作為一種新型的神經(jīng)保護藥物，可改善患者的線粒體功能，提高對腦缺血的耐受性，促進腦能量代謝，起到神經(jīng)保護作用。文獻表明，丁苯酞注射液治療腦梗死可降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制自由基，提高抗氧化活性，在腦缺血再灌注過程中起到較好的腦保護作用［7－8］。血清NO 和ET－1 是由血管內(nèi)皮細胞合成和釋放的血管活性因子。血清神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE) 是一種主要存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的因子。許多疾病中神經(jīng)細胞的損傷可導(dǎo)致血清中NSE 水平成比例升高。丁苯酞是一種人工合成的L－芹菜素，它可以保護血管結(jié)構(gòu)的完整性，促進側(cè)支循環(huán)的開放，并選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的各種病理和炎性反應(yīng)，可減少腦血管收縮痙攣，抑制血小板聚集，防止再灌注損傷，減少神經(jīng)細胞凋亡［9－11］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組意識狀態(tài)改善時間、住院時間短于對照組，總有效率高于對照組(P＜0.05 或P＜0.01) ;治療前2 組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、日常生活能力ADL 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2 組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分較治療前下降、日常生活能力ADL 評分較治療前升高，且觀察組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分低于對照組、日常生活能力ADL 評分高于對照組(P均＜0.01) ;2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。可見，加用丁苯酞注射液可更好改善病情，分析原因:丁苯酞注射液通過阻斷腦損傷的幾個病理環(huán)節(jié)，改善腦組織局部循環(huán)，促進線粒體的有效保護［12－14］。根據(jù)藥理分析，丁基酞可以表達炎性因子，其中自由基的產(chǎn)生也會起到很強抑制作用，有抗氧化酶活性。同時還可以減少線粒體的釋放，從多角度、多層次改善腦組織和腦細胞的功能，促進其作用。丁苯酞可促進丁苯酞在缺血性卒中治療中的作用:(1) 避免神經(jīng)細胞凋亡。注射丁苯酞后，可增加腦血流量，避免神經(jīng)細胞凋亡［15－17］。(2) 丁苯酞注射液對損傷神經(jīng)有保護作用，可縮小小腦梗死面積。(3) 發(fā)揮抗自由基作用。腦缺血再灌注后，自由基的產(chǎn)生超過了對身體本身的保護，給身體帶來損害。通過丁苯酞注射液的應(yīng)用，可以保證抗自由基作用。因此，應(yīng)用丁苯酞注射液治療急性腦梗死將起到良好的臨床效果［18－20］。

綜上所述，常規(guī)藥物聯(lián)合丁苯酞注射液用于急性腦梗死治療的有效性高，可明顯減輕患者的神經(jīng)功能缺損程度，并提高患者的日常生活能力，縮短住院時間，且安全性高，無明顯不良反應(yīng)。