米非司酮與醋酸曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床效果比較

巫麗平

作者單位:365000 福建省三明市第一醫(yī)院婦科

子宮肌瘤是婦科臨床上頗為常見的疾病類型，屬于盆腔良性腫瘤，在女性中的發(fā)病率超50%，尤以育齡期女性常見、多發(fā)，可造成月經(jīng)不調(diào)、腹部包塊、子宮出血、急性腹痛、不孕癥等，嚴(yán)重危害女性患者的生殖系統(tǒng)健康并降低其生活質(zhì)量［1－2］。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH－a)、米非司酮均為子宮肌瘤的常用藥物，在控制病情進(jìn)展、縮小子宮肌瘤病灶、改善患者預(yù)后等方面能夠發(fā)揮積極的作用，但臨床上對(duì)于二者的用藥選擇仍然存在一定的爭議［3－4］。本研究比較促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑藥物醋酸曲普瑞林與米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月－2020 年4 月三明市第一醫(yī)院收治的子宮肌瘤確診患者40 例，均符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識(shí)》［5］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在痛經(jīng)、月經(jīng)流量增多、腹部包塊等表現(xiàn);排除合并心肝肺腎脾等重要臟器功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、凝血功能障礙及對(duì)研究相關(guān)藥物存在用藥禁忌或過敏的患者。依照隨機(jī)對(duì)照原則分為觀察組和對(duì)照組，各20 例。觀察組年齡24～48(35.41 ±2.92) 歲;病程2.4～4.7(3.40 ±0.91) 個(gè)月。對(duì)照組年齡25～48(35.46 ±2.87) 歲;病程2.5～4.5(3.34 ±0.82) 個(gè)月。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者自月經(jīng)來潮后的第2 天開始予注射用醋酸曲普瑞林(達(dá)菲林，Ipsen Pharma Biotech 生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140298，規(guī)格:3.75 mg)3.75 mg 皮下注射，每28 天1 次，共注射3 次。

觀察組予米非司酮片(廣州朗圣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113480，規(guī)格:25 mg)12.5 mg 口服，每天1 次，連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較2 組患者臨床療效，治療前后子宮及肌瘤體積、血清性激素水平及免疫功能指標(biāo)變化。

子宮及肌瘤體積:采用盆腔彩超分別測量子宮或肌瘤3 個(gè)面上的直徑(a、b、c)，根據(jù)體積計(jì)算公式計(jì)算其體積，V=4πabc/3。

血清性激素水平與免疫功能指標(biāo):分別于治療前后采集患者外周血3 ml，采用放射免疫療法檢測促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、孕酮(P) 等血清性激素指標(biāo)水平;采用Vi－CELL MetaFLEX 高速細(xì)胞培養(yǎng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)) 檢測血清免疫球蛋白G(IgG) 水平，采用Attune NxT 流式細(xì)胞儀(美國賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)) 檢測CD3+和CD4+水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1) 顯效:患者痛經(jīng)、月經(jīng)流量增多、腹部包塊等臨床癥狀基本消失，影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常;(2) 有效:患者痛經(jīng)、月經(jīng)流量增多、腹部包塊等臨床癥狀和影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均有所好轉(zhuǎn);(3) 無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情惡化加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 2 組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) 。見表1。

表1 2 組患者治療效果比較 ［例(%) ］

2.2 子宮及肌瘤體積比較 治療前，2 組患者子宮及肌瘤體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;治療3 個(gè)月后，2 組子宮及肌瘤體積均較治療前減小，且觀察組減小的程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01) 。見表2。

表2 2 組患者治療前后子宮及肌瘤體積比較 (，cm3)

表2 2 組患者治療前后子宮及肌瘤體積比較 (，cm3)

2.3 血清性激素水平比較 治療前，2 組患者血清性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;治療3 個(gè)月后，2 組FSH 與LH 水平均較治療前升高，E2與P 水平降低，且觀察組升高或降低的幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01) 。見表3。

表3 2 組患者治療前后血清性激素水平比較 ()

表3 2 組患者治療前后血清性激素水平比較 ()

2.4 免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2 組患者IgG、CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;治療3 個(gè)月后，2 組IgG 水平均較治療前降低，且觀察組降低的程度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，2 組治療后CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) 。見表4。

表4 2 組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 ()

表4 2 組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 ()

3 討論

以往臨床上常采用手術(shù)方法治療子宮肌瘤，如子宮切除術(shù)能夠根除病灶，卻會(huì)造成患者的生育功能喪失;子宮肌瘤剔除術(shù)能夠保留患者的生育功能，但手術(shù)會(huì)造成一定程度的機(jī)體創(chuàng)傷，且術(shù)后易發(fā)生粘連等并發(fā)癥，對(duì)妊娠產(chǎn)生不利影響［6－7］。近年來，非手術(shù)藥物治療成為了子宮肌瘤臨床治療的新方向，越來越受到廣大女性患者的青睞［8－9］。

子宮肌瘤屬于激素依賴性疾病，病灶組織中主要有雌激素和孕激素2 種受體，且受體的含量要遠(yuǎn)超過其他子宮組織［10］。醋酸曲普瑞林能夠?qū)Υ傩韵偌に蒯尫女a(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，有利于降低體內(nèi)的雌激素水平，促使肌瘤病灶萎縮、消失［11］;而米非司酮屬于孕酮受體拮抗劑，一方面能夠與孕激素形成競爭關(guān)系，抑制下丘腦—垂體—性腺軸作用機(jī)制，阻斷孕激素在體內(nèi)發(fā)揮作用，進(jìn)而促使子宮肌瘤萎縮［12－13］;另一方面還可以抑制表皮生長因子基因的表達(dá)，以減少雌激素和孕激素2 種受體數(shù)量，使得雌激素和孕激素的功效大幅降低，從而實(shí)現(xiàn)控制肌瘤的目的［14－15］。

本研究比較米非司酮與醋酸曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效，以指導(dǎo)臨床用藥。研究結(jié)果顯示，2 組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后，2 組子宮及肌瘤體積均較治療前減小，且觀察組減小的程度大于對(duì)照組;2 組FSH 與LH 水平均較治療前升高，E2與P 水平降低，且觀察組升高或降低的幅度均大于對(duì)照組;2 組IgG 水平均較治療前降低，且觀察組降低的程度大于對(duì)照組;2 組治療后CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) 。提示與GnRH－a 相比較，米非司酮減小子宮及肌瘤體積效果更為明顯，有利于促進(jìn)患者血清性激素水平與免疫功能指標(biāo)的改善，在病情控制與預(yù)后改善中有著非常重要的作用。

綜上所述，米非司酮相比醋酸曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床效果更佳，能夠更大程度縮小子宮及肌瘤體積，改善血清性激素水平與免疫功能指標(biāo)，臨床上可以應(yīng)用，但米非司酮阻斷孕激素，長期使用增加子宮內(nèi)膜病變風(fēng)險(xiǎn)，故使用時(shí)需權(quán)衡利弊。