血清25（OH）D對(duì)COPD患者肺功能及炎性因子的影響

王麗娟 陳旭 吳旭佳 楊薇薇

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmoriary disease，COPD）為臨床較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，多呈進(jìn)行性發(fā)展，發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升趨勢(shì)，現(xiàn)已被WHO 認(rèn)定為嚴(yán)重危害公共健康的重大疾病[1-2]。25羥維生素D[25（OH）D]是機(jī)體內(nèi)維生素D 的主要存在形式，含量多、性質(zhì)穩(wěn)定。既往研究顯示25（OH）D 與COPD 的發(fā)生、發(fā)展可能有關(guān)[3]。COPD 以肺實(shí)質(zhì)、氣道及肺血管的慢性炎癥為主要特征，患者肺內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞均增加，而炎性細(xì)胞被激活后將釋放大量的炎性介質(zhì)，從而破壞氣道結(jié)構(gòu)導(dǎo)致氣道重塑[4]。肺功能檢測(cè)是診斷COPD 的金標(biāo)準(zhǔn)?；诖耍狙芯刻接懷?5（OH）D 對(duì)COPD 患者肺功能指標(biāo)及炎性因子的影響。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2018 年1 月至2019 年8 月在臺(tái)州市中心醫(yī)院診治的COPD 患者80 例，其中急性加重期COPD（AECOPD）患者40 例作為AECOPD 組，穩(wěn)定期COPD（SCOPD）患者40 例作為SCOPD 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照COPD 全球策略修訂版（GOLD 2011 版）[5]：AECOPD 是指患者的黏液呈膿性痰，痰量顯著增多，并伴有發(fā)熱等炎性加重癥狀；SCOPD 是指患者的咳嗽、咳痰等癥狀穩(wěn)定或者較為輕微；（2）年齡＞18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺膿腫、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張及支氣管哮喘患者；（2）精神疾病患者；（3）原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者；（4）惡性腫瘤患者；（5）妊娠及哺乳期女性；（6）嚴(yán)重心腦血管疾病患者；（7）自身免疫性疾病患者；（8）嚴(yán)重肝腎疾病患者。另選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的人員40 例作為對(duì)照組。3 組對(duì)象性別、年齡和吸煙率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 肺功能指標(biāo)檢測(cè) 由本院肺功能測(cè)量專業(yè)人員采用肺功能測(cè)定儀（型號(hào)：Master Screenbody，德國(guó)JAEGER 公司）測(cè)定患者的肺功能指標(biāo)，包括第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）/預(yù)計(jì)值和第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（forced expiratory volume in 1 second/forced vital capcacity，F(xiàn)EV1/FVC），測(cè)定3 次，取最大值。

表1 3 組對(duì)象一般情況比較

1.2.2 炎性因子及25（OH）D 水平檢測(cè) 采集患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，離心后取上清液，置于-80 ℃冰箱中備用。采用ELISA 法測(cè)定25（OH）D和TNF-α 水平，免疫層析法測(cè)定CRP 水平。25（OH）D試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D 公司（批號(hào)：20170215，20181021），TNF-α 試劑盒購(gòu)自武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司（批號(hào)：20180115，20190227），CRP 試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所（批號(hào)：20180304，20181126）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)，兩兩比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)分析血清25（OH）D 水平與肺功能指標(biāo)及炎性因子的相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組對(duì)象肺功能指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，AECOPD 組和SCOPD 組患者FEV1/預(yù)計(jì)值和FEV1/FVC 均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；與SCOPD 組相比，AECOPD 組患者FEV1/預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC 均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 3 組對(duì)象炎性因子及25（OH）D 水平比較 與對(duì)照組相比，AECOPD 組和SCOPD 組患者CRP 和TNF-α水平均升高，而25（OH）D 水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；與SCOPD 組相比，AECOPD 組患者CRP 和TNF-α 水平均升高，而25（OH）D 水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 3 組對(duì)象肺功能指標(biāo)比較

2.3 血清25（OH）D 水平與肺功能指標(biāo)及炎性因子水平的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)分析顯示，25（OH）D 水平與FEV1/預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC 均呈正相關(guān)（r=0.532 和0.638，均P＜0.05），與TNF-α 和IL-6 水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.693 和-0.522，均P＜0.05）。

3 討論

COPD 是一種以呼吸道癥狀和持續(xù)氣流受限為臨床特征的疾病，該病多遷延，且反復(fù)發(fā)作，可累及部分臟器，甚至?xí)奂叭?。發(fā)病機(jī)制主要涉及炎癥機(jī)制、氧化-抗氧化失衡及免疫機(jī)制等。研究顯示COPD 常伴有多種合并癥，如心血管疾病、代謝綜合征、骨質(zhì)疏松、骨骼肌萎縮及功能紊亂等[6-7]。目前臨床上多采用抗氧化劑、抗膽堿藥物、茶堿及支氣管舒張劑等治療COPD。

血清25（OH）D 是維生素D 在機(jī)體內(nèi)的主要存在形式，約占維生素D 總量的95%，其性質(zhì)穩(wěn)定且半衰期長(zhǎng)，常被用來(lái)評(píng)估COPD 患者機(jī)體內(nèi)維生素D 水平[6，8-9]。研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，COPD 患者血清25（OH）D水平降低，且隨著疾病的進(jìn)展，血清25（OH）D 水平也隨之降低。COPD 主要以肺血管、肺實(shí)質(zhì)及氣道的慢性炎性反應(yīng)為特征，TNF-α 主要分泌自活化的單核巨噬細(xì)胞，是機(jī)體內(nèi)重要的炎性因子[10-11]，能夠通過(guò)刺激炎性細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)，并在多種炎性疾病中均異常表達(dá)[12]。CRP 為臨床常見(jiàn)的炎性因子，在炎性疾病中均高表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，COPD 患者血清TNF-α 和CRP 水平均升高，且隨著疾病的進(jìn)展，血清TNF-α 和CRP 水平持續(xù)上升。肺功能檢測(cè)是診斷COPD 的金標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)EV1/預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC 等肺功能指標(biāo)均可評(píng)估患者的氣流受限程度，對(duì)COPD 的診斷、病情進(jìn)展程度及預(yù)后均具有重要的意義；同時(shí)這些指標(biāo)均可反映患者的肺部阻塞程度，臨床應(yīng)用性強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，AECOPD 組和SCOPD 組患者FEV1/預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC 均降低；與SCOPD 組相比，AECOPD 組患者FEV1/預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC 均降低。Pearson 相關(guān)分析證實(shí)25（OH）D 水平與FEV1/預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC 均呈正相關(guān)，與TNF-α、IL-6 水平均呈負(fù)相關(guān)。上述結(jié)果提示血清25（OH）D 可能通過(guò)影響COPD 患者的肺功能指標(biāo)和炎性因子水平參與疾病發(fā)生、發(fā)展，其水平與疾病的進(jìn)展呈負(fù)相關(guān)，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。

表3 3 組對(duì)象炎性因子及25（OH）D 水平比較