自擬消渴湯聯(lián)合胰島素泵短期強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能及糖脂代謝的影響

李俊飛，李世云，田志強(qiáng)

河南省駐馬店市中醫(yī)院 河南駐馬店 463000

糖尿病是一種與遺傳、環(huán)境有關(guān)的復(fù)雜的以高血糖為主要特征的內(nèi)分泌代謝性疾病，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟指出[2]，預(yù)計(jì)到2045年，全球約有6.29億糖尿病患者，其中以2型糖尿病最常見(jiàn)。目前對(duì)于2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為β細(xì)胞功能缺陷引發(fā)胰島素抵抗、胰島素分泌不足是2型糖尿病的重要致病因素[3-4]，針對(duì)該病的治療，《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中指出：對(duì)于糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）＞9.0%或空腹血糖＞11.1mmol/L的新診斷2型糖尿病患者推薦實(shí)施短期胰島素強(qiáng)化治療。胰島素強(qiáng)化治療是一種能夠快速降低患者血糖、改善殘余胰島β細(xì)胞功能的治療2型糖尿病的新方案，在臨床應(yīng)用廣泛[5]。近年來(lái)大量研究顯示[6-7]，中醫(yī)藥能夠通過(guò)多途徑調(diào)節(jié)2型糖尿病患者糖脂代謝、改善胰島素抵抗進(jìn)而發(fā)揮降低血糖的作用，因此本研究通過(guò)選取86例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，旨在觀(guān)察自擬消渴湯聯(lián)合胰島素泵短期強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及糖脂代謝的影響，以期為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，具體報(bào)道如下。

資料與方法

1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中相關(guān)內(nèi)容[8]；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中關(guān)于氣陰兩虛型消渴病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡40歲～75歲；病程小于1年者；無(wú)嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重自身免疫性疾病者；合并心肺功能障礙者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；依從性差者；入組前1個(gè)月服用過(guò)可能導(dǎo)致糖代謝異常的食物或藥物；對(duì)研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者。

2 一般資料

選取2016年5月～2020年1月駐馬店市中醫(yī)院糖尿病科收治的86例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成聯(lián)合組和對(duì)照組，每組各43例。其中聯(lián) 合 組 男24例，女19例；年 齡41～69歲，平均（52.23±8.74）歲；病程2～11個(gè)月，平均（6.33±0.21）個(gè)月。對(duì)照組男22例，女21例；年 齡42～71歲，平均（53.18±8.65）歲；病 程0.5～11個(gè) 月，平均（6.71±0.20）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

3 治療方法

兩組患者均予以糖尿病常規(guī)治療，對(duì)照組患者予以胰島素泵短期強(qiáng)化治療，采用胰島素泵（瑞宇優(yōu)泵）持續(xù)皮下注射門(mén)冬胰島素注射液（諾和銳），起始劑量為0.4～0.6U·kg-1·d-1，基礎(chǔ)量與餐前量根據(jù)1∶1分配，治療期間根據(jù)患者的血糖變化情況及時(shí)調(diào)整胰島素基礎(chǔ)量和餐前量，治療3周。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增用自擬消渴湯，藥方組成為黃芪30g，生地黃15g，黨參15g，蒼術(shù)12g，五味子10g，知母10g，天花粉10g，玉竹15g，玄參15g，天花粉10g，白術(shù)15g，山藥15g，1劑/天，水煎取汁200ml，分早晚2次溫服，治療3周。

4 觀(guān)察指標(biāo)

①采集兩組治療前后空腹靜脈血，檢測(cè)血脂水平，包括甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）。檢測(cè)血糖水平，包括空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2h blood glucose after meal，2hPG）。測(cè)定HbA1c水平。②記錄兩組治療前后空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、空腹C肽（fasting C peptide，F(xiàn)C-P）水平。計(jì)算HOMA胰島素抵抗指數(shù)（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR）和HOMA-β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β cell function index，HOMA-β），HOMA-IR=（FPG×空腹胰島素）/22.5，HOMA-β=（20×FINS）/（FPG-3.5）。③觀(guān)察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：中醫(yī)證候評(píng)分減少率≥70%；有效：中醫(yī)證候評(píng)分減少率≥30%；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 糖代謝水平

兩組治療前FPG、2hPG、HbA1c水平比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c水 平 較 治 療 前 明 顯 下 降（t=11.679、9.044、15.734、12.864、8.265、4.014，P＜0.05），聯(lián) 合 組 治 療 后FPG、2hPG、HbA1c水平明顯低于對(duì)照組（t=2.296、2.040、4.797，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后糖代謝水平比較（±s）

表1 兩組治療前后糖代謝水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別時(shí)間例數(shù)FPG/mmol·L-1 2hPG/mmol·L-1 HbA1c/%聯(lián)合組 治療前43 12.56±3.32 17.88±3.84 10.64±1.82治療后 6.21±1.30*Δ 8.04±1.44*Δ8.20±0.66*Δ對(duì)照組 治療前43 12.19±3.44 17.96±3.76 10.21±1.85治療后 6.94±1.63* 8.97±2.62*8.97±0.82*

2 脂代謝水平

兩組治療前TG、TC水平比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。兩組治療后TG、TC水平較治療前明顯下降（t=10.665、5.650、19.282、9.099，P＜0.05），聯(lián) 合 組治療后TG、TC水平明顯低于對(duì)照組（t=8.378、9.820，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較（±s）

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別 例數(shù) TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1聯(lián)合組 治療前 43 2.48±0.62 6.33±0.71治療后 1.41±0.22*Δ 4.04±0.32*Δ對(duì)照組 治療前 43 2.56±0.59 6.24±0.73治療后 1.96±0.37* 4.98±0.54*

3 胰島β細(xì)胞功能

兩組治療前胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。兩組治療后FINS、FC-P、HOMA-β水平較治療前明顯上升，HOMA-IR水平較治療前下降（t=29.025、32.963、12.511、7.802、31.181、12.118、24.089、29.065，P＜0.05），聯(lián)合組治療后FINS、FC-P、HOMA-β水平明顯高于對(duì)照組，HOMA-IR水平明顯低于對(duì)照組（t=7.287、5.391、12.271、1.736，P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能比較（±s）

表3 兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別 例數(shù) FINS/nIU·mL-1 FC-P/ng·mL-1 HOMA-IR HOMA-β聯(lián)合組 治療前 43 5.81±0.64 0.82±0.21 3.33±0.32 12.15±2.33治療后 13.11±1.52*Δ 1.89±0.52*Δ 1.51±0.21*Δ 91.74±21.54*Δ對(duì)照組 治療前 43 6.02±0.59 0.88±0.20 3.02±0.35 12.23±2.28治療后 11.18±0.84* 1.37±0.36* 2.18±0.29* 84.61±16.17*

4 中醫(yī)證候療效

聯(lián)合組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.440，P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組中醫(yī)證候療效比較

5 不良反應(yīng)

對(duì)照組治療期間發(fā)生低血糖事件3例，總發(fā)生率為6.98%。聯(lián)合組治療期間發(fā)生低血糖事件1例，惡心嘔吐1例，總發(fā)生率為4.65%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)顯著性（χ2=0.212，P＞0.05）。

討 論

近年來(lái)隨著人們生活方式的改變，飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，以及人口老齡化步伐的加快，全球糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)[10-11]。第17屆國(guó)際糖尿病大會(huì)指出[12]，我國(guó)2型糖尿病發(fā)病率增長(zhǎng)迅速，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，若不及時(shí)診治，易出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒、心腦血管病變等糖尿病急慢性并發(fā)癥，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[13]。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)[14]，當(dāng)超過(guò)50%的胰島β細(xì)胞功能出現(xiàn)衰退時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)血糖升高，而通過(guò)胰島素泵強(qiáng)化治療可去除高糖毒性對(duì)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的損傷，進(jìn)而改善胰島β細(xì)胞功能；同時(shí)還可模擬人體內(nèi)正常胰島素分泌過(guò)程，增強(qiáng)胰島素的敏感性，有助于迅速緩解患者高血糖狀態(tài)，預(yù)防血糖波動(dòng)過(guò)大，明顯減少低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者對(duì)治療的依從性。

隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展和深入研究，中醫(yī)藥在2型糖尿病的治療中逐漸凸顯出其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“消渴”、“消癉”等范疇，《石室秘錄.內(nèi)傷門(mén)》記載道：“消渴之證，雖分上、中、下而以腎虛致渴，而無(wú)不同也?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“五臟皆柔弱者，善病消癉?！爆F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為消渴病的病機(jī)主要在于本虛標(biāo)實(shí)，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，燥熱傷陰，陰損氣耗，致氣陰兩虛；淦家榮等[15]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病辨證分型中出現(xiàn)最多的是氣陰兩虛證。本研究所用自擬消渴湯中黃芪、生地黃、黨參共為君藥，黃芪補(bǔ)中益氣，生地黃清熱涼血生津，黨參健脾補(bǔ)氣；白術(shù)、玉竹、知母、天花粉共為臣藥，白術(shù)健脾補(bǔ)氣，玉竹養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴，知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，天花粉清熱瀉火、生津止渴；山藥、丹參、玄參、蒼術(shù)、五味子為佐藥，山藥健脾益氣，丹參活血化瘀，玄參滋陰生津，蒼術(shù)健脾燥濕，五味子益氣生津，全方合用共奏健脾養(yǎng)陰益氣、潤(rùn)燥生津兼顧活血化瘀之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪中含有多糖、皂苷類(lèi)等有效成分[16]，其中黃芪多糖可通過(guò)抑制糖尿病狀態(tài)下肝組織中過(guò)高的PTPIB蛋白的表達(dá)和活性，進(jìn)而加強(qiáng)肝組織的胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)，發(fā)揮降糖作用[17-18]；地黃多糖可通過(guò)促進(jìn)2型糖尿病大鼠的胰島細(xì)胞分泌胰島素，進(jìn)而發(fā)揮降糖作用[19]；山藥具有促進(jìn)胰島素分泌、改善受損胰島β細(xì)胞功能的作用[20]；丹參中主要有效成分丹參酮能夠顯著改善2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能[21]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平明顯低于對(duì)照組，TG、TC水平明顯低于對(duì)照組，聯(lián)合組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對(duì)照組，提示自擬消渴湯聯(lián)合胰島素泵短期強(qiáng)化治療可改善2型糖尿病患者糖脂代謝水平，中醫(yī)證候療效良好。此外聯(lián)合組治療后FINS、FC-P、HOMA-β水平明顯高于對(duì)照組，HOMA-IR水平明顯低于對(duì)照組，提示自擬消渴湯聯(lián)合胰島素泵短期強(qiáng)化治療可改善2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)顯著性，提示自擬消渴湯聯(lián)合胰島素泵短期強(qiáng)化治療安全性良好。

綜上所述，對(duì)2型糖尿病患者采用自擬消渴湯聯(lián)合胰島素泵短期強(qiáng)化治療，能夠改善患者糖脂代謝水平，優(yōu)化胰島β細(xì)胞功能，中醫(yī)證候療效與安全性均良好，具有一定的臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。但本研究由于樣本量、觀(guān)察時(shí)間等限制，同時(shí)本研究所選取病例病程均較短，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，其具體作用機(jī)制及對(duì)糖尿病并發(fā)癥的影響有待進(jìn)一步探討。