18F-FDG PET/CT最大標準攝取值與局部晚期乳腺癌臨床病理特征及預后的相關(guān)性

曹 林，陳曉良，李 倩

0 引 言

局部晚期乳腺癌(local advanced breast cancer，LABC)是指原發(fā)灶直徑超過5 cm或存在皮膚和胸壁粘連固定、合并淋區(qū)域轉(zhuǎn)移但未見遠處轉(zhuǎn)移的乳腺癌[1]。近十余年來，我國女性乳腺癌發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病率位居女性惡性腫瘤首位，死亡率居女性惡性腫瘤第六位[2]。在發(fā)展中國家，LABC約占乳腺癌的60%～80%[3]，LABC具有進展快、預后差的特點，部分患者治療后短期內(nèi)即可出現(xiàn)局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，生活質(zhì)量面臨嚴重威脅，因此，治療初期預測患者預后質(zhì)量，對于指導治療策略意義重大[4]。18F-脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxy glucose，18F-FDG)正電子發(fā)射計算機斷層掃描(positron emission tomograpgy/computed tomography，PET/CT)能夠提供解剖信息與腫瘤能量代謝信息，近年來在惡性腫瘤診治中備受關(guān)注[5]。本研究選取18F-FDG PET/CT的最大標準攝取值(maximum standardized uptake value，SUVmax)參數(shù)，就其與LABC患者臨床病理特征及預后的相關(guān)性進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2017年7月至2019年10月重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的154例LABC患者。納入標準：①經(jīng)粗針穿刺活檢明確乳腺癌診斷，符合LABC診斷標準[6]；②初診初治患者，初診時行18F-FDG PET/CT檢查未見遠處轉(zhuǎn)移；③擬于我院接受序貫新輔助化療治療；④本地居民，能夠配合長期隨訪要求。排除標準：①合并腫瘤胸肌浸潤或為炎性乳腺癌、雙側(cè)乳腺癌；②合并其他部位惡性腫瘤。所有入組患者均為女性，年齡28～71歲，平均(48.92±6.37)歲，美國癌癥聯(lián)合委員會第八版乳腺癌TNM分期[7]：ⅢA期106例，ⅢB期19例，ⅢC期29例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(批準號：XU17025A9)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方案患者均于我院接受2～8周期的序貫新輔助化療，其中28例接受環(huán)磷酰胺+表柔比星+氟脲苷(Cyclophosphamide + Epirubicin + Fluorouridine，CEF)方案：環(huán)磷酰胺600 mg/m2靜脈滴注，d1；表柔比星90 mg/m2靜脈滴注，d1；氟脲苷600 mg/m2靜脈滴注，d1。67例接受多西他賽+表柔比星+環(huán)磷酰胺(Taxotere + Epirubicin + Cyclophosphamide，TEC)方案：多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，持續(xù)1 h，d1；表柔比星80 mg/m2靜脈滴注，d1；環(huán)磷酰胺500 mg/m2靜脈滴注，d1。49例接受多西他賽+環(huán)磷酰胺(Taxotere + Cyclophosphamide，TC)方案：多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，持續(xù)1 h，d1；環(huán)磷酰胺600 mg/m2靜脈滴注，d1。其余10例接受多西他賽+卡鉑(Taxotere + Carboplatin，TP)方案：多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，持續(xù)1 h，d1；卡鉑200～400 mg/m2靜脈滴注，d1。多西他賽給藥前1 d均給予地塞米松片口服，每日1次，每次16 mg，持續(xù)3 d；多西他賽給藥前5 min給予50 mg苯海拉明肌肉注射。化療每周期為21 d?；熃Y(jié)束后2周行病灶手術(shù)切除，術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果、分子亞型開展內(nèi)分泌治療、靶向治療或放療。

1.3 觀察指標

1.3.1 SUVmax計算患者均于化療開始前接受18F-FDG PET/CT檢查，使用GEMINI型PET/CT顯像儀(荷蘭Phillips公司)，18F-FDG由中國原子能科學研究院廣州市同位素中心提供(防化純度95%)?；颊呓? h，肘靜脈注射18F-FDG，平靜休息60 min后行PET/CT顯像，自頭顱至股骨上段開展掃描，數(shù)據(jù)經(jīng)Ramla3D法獲取衰減校正圖像。由2名核醫(yī)學科主任醫(yī)師雙盲閱片，根據(jù)PET/CT融合圖像勾畫乳腺病灶、腋窩淋巴結(jié)感興趣區(qū)，由工作站自動計算SUVmax。

1.3.2 相關(guān)性分析比較不同臨床病理特征、化療療效LABC患者SUVmax的差異，其中，化療療效判斷標準[8]：根據(jù)化療后腫瘤細胞消退情況分為5級，1級為浸潤癌細胞無改變或僅個別癌細胞發(fā)生改變，癌細胞數(shù)量總體未減少；2級為浸潤癌細胞減少<30%；3級為浸潤癌細胞減少30%～90%；4級為浸潤癌細胞減少>90%；5級為原腫瘤瘤床部位已無胞或單個癌細胞。1～2級為無效，3～5級為有效；5級且區(qū)域淋巴結(jié)陰性為完全緩解，3～4級判定為未完全緩解。此外，計算所有患者SUVmax均值，將患者分別納入≥均值組和<均值組，比較2組無事件生存時間和無事件生存率，分析SUVmax與患者預后的相關(guān)性。無事件生存：未發(fā)生局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移；無事件生存時間：自手術(shù)結(jié)束后首次出現(xiàn)局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移、死亡或隨訪終止的時間。分析影響患者預后的相關(guān)因素。

2 結(jié) 果

2.1 不同病理特征患者SUVmax檢測結(jié)果腫瘤最大徑≥3 cm、組織學分級低分化、T分期T3～T4、Ki-67≥14%、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，其SUVmax高于腫瘤最大徑<3 cm、組織學分級中高分化、T分期T1～T2、Ki-67<14%、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。見表1。

2.2 不同化療效果患者SUVmax檢測結(jié)果化療效果無效者73例、有效者81例，無效者SUVmax(4.13±0.95)低于有效者(5.54±1.34)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。未完全緩解者113例、完全緩解者41例，未完全緩解者SUVmax(4.57±1.12)亦低于完全緩解者(5.70±1.39)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 不同SUVmax患者無事件生存率154例LABC患者SUVmax均值為4.87，SUVmax≥4.87者(n=77)較SUVmax<4.87者(n=77)無事件生存率顯著降低(P<0.05)，見圖1。

2.4 影響患者預后的Cox回歸分析Cox回歸分析示，腫瘤最大徑≥3 cm、組織學分級低分化、T分期T3～T4、Ki-67≥14%、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、SUVmax≥4.87是影響LABC患者預后的危險因素(P<0.05)。見表2。

圖1 不同SUVmax患者無事件生存時間及生存率

表2 影響LABC患者預后的Cox回歸分析結(jié)果

3 討 論

乳腺癌好發(fā)于40～60歲、絕經(jīng)前后女性，在我國，相當一部分乳腺癌患者確診時已進展至LABC，其切除率低、預后差且復發(fā)轉(zhuǎn)移風險高，因此，準確預測LABC患者預后并積極開展個體化治療是改善患者預后質(zhì)量與生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

18F-FDG PET/CT顯像能夠自分子水平檢測腫瘤代謝，通過觀察病灶對18F-FDG的攝取率，能夠了解病灶的葡萄糖代謝水平，從而了解腫瘤的組織細胞功能及能量代謝狀態(tài)。近年來，18F-FDG PET/CT顯像在乳腺癌的診斷與治療中已得到廣泛應用[9]。且有研究發(fā)現(xiàn)，由于18F-FDG的攝取與腫瘤細胞的增殖活性、存活腫瘤細胞數(shù)量、分化程度及微血管密度等參數(shù)均有密切關(guān)聯(lián)，故能夠反映腫瘤的生物學侵襲性及預后[10-11]。

SUVmax是目前18F-FDG PET/CT最常用的半定量分析指標，徐巧玲等[12]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)乳腺癌的SUVmax與腫瘤大小相關(guān)，亦有研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)病灶的組織學分級、有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也可影響腫瘤對18F-FDG的攝取[13]。本研究選取154例LABC患者，就其SUVmax進行了測量，結(jié)果顯示，腫瘤最大徑≥3 cm者，其SUVmax顯著升高，有學者認為，SUVmax可反映惡性腫瘤細胞的數(shù)量[14]，與本研究結(jié)果一致。同時，低分化腫瘤、高分期腫瘤往往具有更高的SUVmax，考慮與腫瘤惡性程度升高伴隨的18F-FDG攝取能力增強有關(guān)。同時，Ki-67≥14%者，其SUVmax顯著高于Ki-67<14%者，其原因考慮為：Ki-67是反映腫瘤細胞增殖活性的指標[15]，其表達水平的升高意味著腫瘤增殖速度加快，故腫瘤組織對18F-FDG的攝取增加，即表現(xiàn)為SUVmax上升。此外，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，其SUVmax亦大幅上升，說明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)也意味著腫瘤惡性程度的升高，并表現(xiàn)為SUVmax的增加。

在化療效果的對比中，化療效果有效者、完全緩解者，其SUVmax較化療無效者、未完全緩解者更高，該結(jié)果表明惡性程度較高的腫瘤組織對化療更為敏感，但不同分子分型LABC對化療的敏感性不一，如HER-2過表達型、Basal-like型乳腺癌患者SUVmax普遍較高，且對化療更敏感。總體而言，對于SUVmax較高的LABC患者，積極開展新輔助化療有望使患者獲益。而在無事件生存時間的對比中，可以發(fā)現(xiàn)，SUVmax較高者無事件生存率更低，考慮與腫瘤惡性程度高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)；由于新輔助化療病理完全緩解是延長無病生存期的重要指標，因此對于SUVmax較高且新輔助化療無效、未完全緩解的患者而言，應高度重視其復發(fā)、轉(zhuǎn)移風險，縮短隨訪周期并探索其他可能有效的治療方案。本研究Cox分析結(jié)果也印證了上述結(jié)論。

綜上所述，18F-FDG PET/CT SUVmax與LABC腫瘤最大徑、組織學分級、T分期、Ki-67及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，隨著SUVmax的升高，患者對化療的反應增強，但術(shù)后無事件生存期更短，應根據(jù)患者SUVmax評估其預后質(zhì)量，并結(jié)合臨床病理特征積極開展個體化治療。