血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE與肺癌臨床分期的相關(guān)性研究

陳思祖，劉小靈，林燕華

(1.龍崗中心醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，廣東 深圳 518116； 2.龍崗中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518116)

0 引言

流行病學(xué)研究[1]表明，肺癌是世界常見的惡性腫瘤之一，70%的肺癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，難以治愈。因此越早診斷患者生存率越高。肺癌發(fā)病前期血清腫瘤標(biāo)志物異常往往早于影像學(xué)異常，且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性，有助于肺癌早期診斷治療，同時(shí)也有助于預(yù)測(cè)預(yù)后[2]。癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是典型的血清腫瘤標(biāo)志物，因此本研究旨在觀察肺癌患者CEA、NSE水平變化，并分析其與臨床分期的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組為2017年3月至2019年10月我院收治的肺癌患者，共60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)未接受放、化和靶向等治療者；(3)患者及家屬知情同意并簽署知情同意書；(4)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)知曉本次研究并支持。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他腫瘤或嚴(yán)重并發(fā)癥者；(2)心、肝、腎功能不全者；(3)拒絕配合者等。男34例，女26例；年齡34-65歲，平均(55.82±2.90)歲。病理分類為腺癌21例，鱗癌20例，小細(xì)胞癌19例。臨床分期根據(jù)2009年肺癌分期系統(tǒng)(第7版)標(biāo)準(zhǔn)[4]，I期8例，II期10例，III期18例，IV期24例。對(duì)照組為57例醫(yī)院同期體檢健康人群，其中男31例，女26例；年齡25-62歲，平均(54.17±2.85)歲。2組性別、年齡比較無顯著性差異(P＞0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法

(1)血清CEA、NSE水平：抽取所有患者晨起空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min后取血清。采用羅氏(Roche)公司的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒，檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物；CEA、NSE含量。以上操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

(2)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：I期：腫瘤比較小，且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，手術(shù)可以完全切除。II期：腫瘤稍大但無鄰近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或腫瘤較小，但有周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。III期：腫瘤很難或是根本無法手術(shù)切除。IV期：癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至對(duì)側(cè)肺的多個(gè)部位，或肺周圍或心臟周圍積液，或經(jīng)血流轉(zhuǎn)移至身體其他部位。

(3)陽 性 判 定 標(biāo) 準(zhǔn)：陽 性 診 斷 參 考 值：CEA＞5 ng/mL，NSE＞15 ng/mL。靈敏度=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%。特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%。診斷符合率=(真陽性人數(shù)+真陰性人數(shù))/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)+真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組不同臨床分期血清CEA、NSE水平比較

與對(duì)照組比，觀察組血清CEA、NSE水平均升高，且觀察組肺癌分期越高，CEA、NSE水平越高(P＜0.05)。見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組不同分期血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE水平比較(±s, ng/mL)

表1 對(duì)照組與觀察組不同分期血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE水平比較(±s, ng/mL)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與I期組比較，bP＜0.05；與II期組比較，cP＜0.05；與III期組比較，dP＜0.05。

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2.2 血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE單獨(dú)以及聯(lián)合診斷對(duì)肺癌的診斷價(jià)值分析

血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE聯(lián)合診斷的靈敏度、特異性及診斷符合率均高于單獨(dú)預(yù)測(cè)。見表2。

2.3 不同臨床分期肺癌患者血清CEA、NSE陽性率比較

與I期、II期比，III期、IV期血清CEA陽性率均升高(P＜0.05)。見表3。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE單獨(dú)以及聯(lián)合診斷對(duì)肺癌的診斷價(jià)值分析[n(%)]

表3 不同臨床分期肺癌患者血清CEA、NSE陽性率比較[n(%)]

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE水平與肺癌臨床分期的相關(guān)性分析

血清CEA水平與肺癌臨床分期呈正相關(guān)(r=0.019，P＜0.05)。見表4。

表4 血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE水平與肺癌臨床分期的相關(guān)性分析

3 討論

肺癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)常常已是臨床晚期，難以進(jìn)行手術(shù)治療，嚴(yán)重威脅患者生命，因此早期診斷相當(dāng)重要。胸部CT掃描是診斷肺癌的主要方法，但假陽性率較高，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有高效、方便、可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)，研究[5]顯示，某些腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷意義重大。

CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，其水平越高說明癌細(xì)胞數(shù)量越多。研究[6]表明，CEA是最早用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)記物，其中主要為肺腺癌，還可作為肺癌的預(yù)后、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組血清腫瘤標(biāo)志物CEA水平顯著升高，且觀察組中肺癌分期越高，血清腫瘤標(biāo)志物CEA水平越高；與I期、II期比，III期、IV期血清CEA陽性率均升高，顯示血清CEA隨著腫瘤分期增加，表達(dá)陽性率有增加趨勢(shì)；血清CEA水平與肺癌臨床分期呈正相關(guān)。提示血清腫瘤標(biāo)志物CEA可有效預(yù)測(cè)肺癌，且對(duì)肺癌臨床分期具有一定的指導(dǎo)意義。

肺癌屬于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，可分泌大量的NSE。研究[7]表明，目前NSE是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物。因此NSE在肺癌時(shí)診斷中具有十分重要的檢測(cè)意義。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組血清腫瘤標(biāo)志物NSE水平顯著升高，且觀察組中肺癌分期越高，血清腫瘤標(biāo)志物NSE水平越高。提示血清腫瘤標(biāo)志物NSE水平可有效診斷肺癌。

由于肺癌組織病理學(xué)異質(zhì)性和多樣性，沒有一種腫瘤標(biāo)志物能單獨(dú)進(jìn)行診斷。研究[8]表明，不同標(biāo)志物對(duì)不同類型診斷的互補(bǔ)性可顯著提高檢出率。本研究結(jié)果顯示，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE聯(lián)合診斷的靈敏度、特異性及診斷符合率均高于單獨(dú)預(yù)測(cè)。提示血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE聯(lián)合預(yù)測(cè)應(yīng)用價(jià)值更高。

綜上，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE仍是診斷肺癌重要的腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高，且腫瘤標(biāo)志物CEA對(duì)肺癌臨床分期也有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。