五味消毒飲加味濕敷聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細胞生長因子治療Ⅱ至Ⅳ級放射性皮炎臨床研究

劉雯雯，張榮香，張欣，崔勇，李冠龍

(壽光市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000)

0 引言

放射治療是現(xiàn)代臨床治療惡性腫瘤的主要方法之一，據(jù)統(tǒng)計，一半以上的癌癥患者需要放療[1]。而放射治療在殺滅腫瘤細胞的同時，會對照射野內(nèi)正常皮膚組織產(chǎn)生損傷，導致放射性皮炎，不僅增加患者痛苦，嚴重者甚至干擾放射治療的療程與效果[2]。放射性皮炎發(fā)病初期，皮膚僅可見輕度水腫、充血、紅斑，后期則開始出現(xiàn)脫皮、脫屑，嚴重者皮膚出現(xiàn)潰瘍、感染、缺血甚至壞死，并伴劇烈疼痛[3]。發(fā)病初期的皮炎患者治愈率較高，預后相對較好，而后期皮炎患者在臨床治療中常遷延難愈，若不積極治療，甚至會出現(xiàn)放射性纖維化、放射性皮膚癌[4]。

放射治療所產(chǎn)生的射線在中醫(yī)中屬火熱毒邪，引起放射性皮炎的主要病機為熱毒或火毒致病，故可稱其為“火燒瘡”、“燙火瘡”[5]。

放射線的熱毒易傷陰，引起皮膚瘙癢、紅腫、潰瘍，同時熱毒易損傷氣血，致使氣血瘀滯，出現(xiàn)色素沉著，經(jīng)絡阻塞灼痛[6]。因此，放射性皮炎的治療應該以清熱解毒、消腫止痛止癢為主。五味消毒飲出于《醫(yī)宗金鑒》，對瘡瘍疔毒、紅腫熱痛等癥有良好效果，廣泛應用于中醫(yī)外治法，具有清熱消毒、抗炎、消瘡止痛止癢之療效。我們應用五味消毒飲加味濕敷聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細胞生長因子治療Ⅱ級以上放射性皮炎，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

搜集2019年4月至2020年10月期間入住我院腫瘤科經(jīng)臨床及病理診斷為惡性腫瘤且行放射性治療后出現(xiàn)Ⅱ級及以上放射性皮炎的患者84例。納入標準：研究對象均為有明確的病理學診斷依據(jù)，接受首次三維適形放療后的惡性腫瘤病人；放療前皮膚狀態(tài)良好，放療后出現(xiàn)Ⅱ級及以上放射性皮炎未經(jīng)治療；年齡18～70周歲之間；卡氏功能狀態(tài)量表(Karnofsky，KPS)評分≥70分；預期生存期＞6個月；該患者同意參加本實驗，并簽署知情同意書。排除標準：不符合上述納入標準者；近一個月內(nèi)參加其他臨床試驗的患者；糖尿病、肝、腎、造血、免疫系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神疾病者；近期(4周內(nèi))作過較大手術(shù)者；心臟疾患(心功能Ⅱ級和Ⅱ級以上)；語言溝通障礙無法配合者；伴有其他皮膚病(如濕疹、神經(jīng)性皮炎等)的患者。期間脫落病例2例。隨機分為兩組，試驗組和對照組，每組41人，其中試驗組男19例，女22例，平均年齡為(53.21±3.27)歲，Ⅱ級17例，Ⅲ級19例，Ⅳ級5例，乳腺癌12例、肺癌15例、食管癌9例、鼻咽癌5例；對照組男20例，女21例，平均年齡為(52.13±2.97)歲，Ⅱ級18例，Ⅲ級17例，Ⅳ級6例，乳腺癌10例、肺癌14例、食管癌11例、鼻咽癌6例。兩組患者平均年齡、性別、腫瘤類型、皮炎等級等一般資料進行比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可相互進行比較。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法

兩組患者用藥前先予以常規(guī)的創(chuàng)面消毒、清洗處理，然后將含5000IU/mL重組人堿性成纖維細胞生長因子溶液的噴霧劑(冷藏存放)對準創(chuàng)面進行均勻噴涂，用藥后創(chuàng)面自然曬干，每日兩次，連續(xù)使用2周。

治療組在噴灑重組人堿性成纖維細胞生長因子溶液后，濕敷五味消毒飲加味20-30分鐘左右，范圍要大于創(chuàng)面3cm左右，日一次。藥物組成：金銀花30g，野菊花15g，蒲公英15g，地膚子15g，紫花地丁15 g，白鮮皮15 g，天葵子15g，武火急煎至100mL，放冰箱保存。每次使用時，用溫水坐溫后用紗布蘸取藥液濕敷患處。

1.3 療效標準

(1)疼痛評分參照NRS標準進行比較，NRS是患者進行疼痛自評的量表。由0-10數(shù)字組成，0表示無痛，數(shù)字越大提示疼痛程度越重[7]。(2)皮炎分級按照美國腫瘤組織(RTOG)急性放射性皮炎損傷分級標準：0級為基本無變化；Ⅰ級為水皰，淡紅斑，毛發(fā)脫落，干性脫皮，出汗減少；Ⅱ級為觸痛，明顯紅斑，片狀濕性脫皮，中度水腫；Ⅲ級為復合性濕性皮炎，凹陷性水腫；Ⅳ級為潰瘍、出血、壞死[8]。(3)療效標準，治愈：皮炎分級降至0級；顯效：患者創(chuàng)面滲出液減少，創(chuàng)面病灶面積縮小且皮膚疼痛感緩解；無效：患者創(chuàng)面病灶病情惡化且有擴大趨勢；其總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%[9]。

1.4 觀察指標

(1)統(tǒng)計兩組患者的臨床總有效率；(2)對兩組同等級皮炎患者放射性皮炎治愈時間進行對比；(3)對兩組患者治療前后疼痛評分進行比較。

1.5 統(tǒng)計分析方法

建立數(shù)據(jù)庫，進行數(shù)據(jù)管理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，操作均在統(tǒng)計軟件SPSS 22.0上進行，P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥有效率進行比較

試驗組治愈率(48.78%)及總有效率(95.12%)皆高于對照組治愈率(31.70%)、總有效率(78.04%)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 總有效率比較

2.2 兩組患者同等級創(chuàng)面愈合時間進行比較

三個等級治愈患者時間進行比較后發(fā)現(xiàn)，試驗組治愈時間皆短于對照組，P皆＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 同等級創(chuàng)面愈合時間比較

2.3 兩組患者治療前后疼痛評分比較

兩組患者治療前疼痛評分比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義；治療后試驗組的患者疼痛評分低于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 疼痛評分比較

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，接受放射治療的患者，當放射線(β、γ、X)等劑量達20～30Gy時，多數(shù)患者會出現(xiàn)不同程度的皮膚炎性損傷，表現(xiàn)為皮膚保護功能受損、液體滲出、出血及疼痛等[10]，形成放射性皮炎。因此，放射性皮炎是放療非常常見的并發(fā)癥，其發(fā)生及嚴重程度與放射性物質(zhì)的劑量、性質(zhì)均有關[11]。一旦患者出現(xiàn)放射性皮炎，不僅自身會因為瘙癢、疼痛、出血等增加痛苦，降低生活質(zhì)量，還會中斷放療進程，影響療效[12]。因此，對腫瘤患者放射性皮炎的治療是不可忽視的問題。

從中醫(yī)方面講，放射線屬火熱毒邪，其所致放射性皮炎因局部放射線劑量過量，導致放射野內(nèi)皮膚熱毒熾盛，熱邪傷陰，從而引起皮膚紅腫熱痛癢，甚至出血、潰瘍等。五味消毒飲源于《醫(yī)宗金鑒》，是治療外科瘡癰、疔毒等的常用名方，具有清熱解毒、消散疔瘡等功效，我們將其加味用于熱毒所致放射性皮炎，亦可發(fā)揮其清熱解毒、消腫止痛止癢的功效。

本文所用五味消毒飲加味為原方基礎上加味地膚子、白鮮皮。方中金銀花味甘性寒，既清熱解毒，又疏散風熱，臨床為治療癰腫疔瘡之要藥；野菊花性辛涼，具有疏風清熱、消腫解毒之功效，常用于疔瘡癤腫；蒲公英味苦性寒，善清熱解毒、消腫散癰，凡熱毒所致瘡癰，不論內(nèi)外癰，均較常用；紫花地丁味微苦性寒，有清熱解毒、涼血消腫的功效，同樣為臨床癰瘡常用藥；天葵子味苦性微寒，可清熱解毒、消腫止痛，臨床在治療瘡腫癰毒的同時，還常用于跌打腫痛；地膚子味辛苦、性寒，具有清熱利濕、止癢的功效，臨床可作用于皮膚清濕熱、祛風邪以止癢；白鮮皮味苦性寒，具有清熱祛濕、祛風止痛之功效，臨床也是各種皮膚病，如瘡瘍、風濕疹等?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)金銀花、野菊花、蒲公英、白鮮皮、紫花地丁等具有抗病毒、抗菌消炎、抗寄生蟲等作用，其中金銀花、野菊花還可提高自身免疫力，金銀花還具有止血的功效[13-14]。

4 小結(jié)

重組人堿性成纖維細胞生長因子雖然能促進機體各種上皮組織創(chuàng)面的修復，但組織愈合速度較慢，本文將其與五味消毒飲加味連用，利用五味消毒飲加味的清熱解毒、消腫止痛止癢的功效，不僅加快皮膚愈合修復能力，還在一定程度上提高自身免疫力。本研究結(jié)果顯示：兩者聯(lián)用治療Ⅱ至Ⅳ級放射性皮炎，患者的總有效率得到明顯提高，治愈時間大大縮短，皮炎所致疼痛也能得到有效緩解，且中藥安全性高，價格低廉，值得臨床廣泛應用與推廣。