大劑量羥考酮(每日≥160 mg)在癌痛治療中相關(guān)不良反應(yīng)的臨床觀察〔1〕

梁業(yè)，吳小金，陳勇

(新余市新鋼中心醫(yī)院，江西 新余 338000)

疼痛是腫瘤患者最常見的癥狀之一，其發(fā)生率為30%～50%，其中中晚期腫瘤患者發(fā)病率高達70%～90%[1]。癌痛會導致患者焦慮、失眠、全身情況惡化，嚴重影響其日?；顒雍驼w生活質(zhì)量。強阿片類藥物是中、重度疼痛的首選藥物，因其無天花板效應(yīng)，可根據(jù)患者病情需要和耐受情況決定劑量，直到疼痛控制[2]。然而我國對于大劑量的阿片類藥物使用仍存在較多的爭議，從而導致癌痛治療率高而緩解率低。羥考酮為純阿片受體激動劑，是生物利用度最高的口服強阿片類藥物，在改善患者疼痛程度方面可發(fā)揮良好的功效[3]。本研究通過收集采用大劑量羥考酮(每日≥160 mg)鎮(zhèn)痛的癌痛患者的臨床資料，就其引發(fā)的相關(guān)不良反應(yīng)進行回顧性分析，為大劑量強阿片類藥物的安全使用提供臨床依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年2月我院使用大劑量羥考酮(每日≥160 mg)的癌痛患者84 例，收集其臨床資料。納入標準：年齡18～80 周歲，惡性腫瘤且有明確病理或細胞學診斷；疼痛由惡性腫瘤引起，重度疼痛[疼痛數(shù)字評分(NRS)≥4分]且控制不佳，連續(xù)服用羥考酮，大劑量(每日≥160 mg)連續(xù)使用時間不少于7 d；治療期間未進行放、化療治療；神志清楚、配合治療、能正確表述自己的疼痛。排除標準：明顯的呼吸抑制及呼吸道阻塞；嚴重心、肝、腎功能障礙；對羥考酮過敏及任何禁止使用阿片類藥物的情況。

1.2 方法

采用鹽酸羥考酮緩釋片(英國BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，批準文號：H20140315，規(guī)格為每片40 mg)，依照癌痛患者全身狀況及疼痛程度設(shè)置劑量，原則上起步用量為40 mg/12 h，藥物整片服用，不可嚼碎，根據(jù)鎮(zhèn)痛效果逐漸調(diào)整劑量，至NRS≤3 分或疼痛消失。以日劑量≥160 mg作為大劑量的標準[4]。

1.3 資料收集

本研究共設(shè)5個觀察時間點，分別為鹽酸羥考酮緩釋片劑量達到每日160 mg的前1日(t0)、第1日(t1)、第2日(t2)、第3日(t3)和第7日(t4)。收集患者以下資料。第一，一般資料：性別、年齡、腫瘤類型和分期、疼痛部位和性質(zhì)、5個時間點鹽酸羥考酮緩釋片劑量。第二，癌痛緩解程度評估：觀察5個時間點的癌痛緩解程度?；颊咛弁闯潭炔捎肗RS評分，用0～10代表不同程度的疼痛，0 分，1～3 分，4～6 分，7～10 分分別對應(yīng)無痛、輕度、中度和重度疼痛，由患者自己圈出最能代表近24 h內(nèi)最嚴重的疼痛數(shù)字。癌痛緩解程度根據(jù)患者治療后NRS評分進行判定，治療后NRS評分0分為完全緩解，治療后NRS≤3 分為有效緩解。第三，不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察5個時間點的不良反應(yīng)及其預(yù)后。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

根據(jù)入組標準，最終納入研究患者84 例。其中男49 例，女35 例，年齡(59.47±5.82)歲；腫瘤分期：Ⅰ期1 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期67 例；疼痛性質(zhì)：傷害感受性疼痛36 例，神經(jīng)病理性疼痛13 例，混合性疼痛35 例；鹽酸羥考酮緩釋片用量：t0為(114.59±13.65)mg，t1為(177.46±23.91)mg，t2為(203.99±31.79)mg，t3為(219.46±32.83)mg，t4為(229.61±37.47)mg。

2.2 84 例患者不同時間點NRS評分和癌痛緩解程度

84 例患者t1，t2，t3，t4NRS評分明顯低于t0(P<0.05)；t2，t3，t4NRS評分明顯低于t1(P<0.05)；t2，t3，t4NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。t4完全緩解率明顯高于t0；t1，t2，t3，t4有效緩解率明顯高于t0(P<0.05)；t2，t3，t4有效緩解率明顯高于t1(P<0.05)；t2，t3，t4有效緩解率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 84 例患者不同時間點NRS評分和癌痛緩解程度

2.3 84 例患者不同時間點不良反應(yīng)發(fā)生情況

84 例患者t1，t2，t3，t4不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表2)，其中便秘發(fā)生率最高，惡心、嘔吐次之。所有不良反應(yīng)積極采取相應(yīng)措施對癥處理，大部分患者得到不同程度的緩解，且患者完全可以耐受。

表2 84 例患者不同時間點不良反應(yīng)發(fā)生情況 例(%)

3 討 論

癌痛是中晚期癌癥患者最為突出的臨床癥狀，常需應(yīng)用大劑量的阿片類藥物止痛。雖能明顯緩解疼痛，但臨床上對增加阿片類藥物劑量可能引發(fā)不良反應(yīng)的嚴重性仍存在爭議，導致部分患者的疼痛癥狀因藥物劑量不足而難以得到有效控制[5]。鹽酸羥考酮緩釋片屬強阿片類藥物，是完全阿片μ和k受體激動劑，其口服生物利用度高達60%～87%，可有效抑制神經(jīng)病理性疼痛及內(nèi)臟痛[6]，且為緩釋劑型，用藥后可持續(xù)12 h鎮(zhèn)痛，因此可作為治療中重度癌癥相關(guān)疼痛的首選藥物[7]。與其他強阿片類藥物相同，羥考酮治療癌痛時無劑量限制，用藥劑量通常根據(jù)鎮(zhèn)痛效果以及藥物不良反應(yīng)增加劑量(即量效關(guān)系明顯且不良反應(yīng)可耐受)[8]。本研究84 例患者鹽酸羥考酮緩釋片的日劑量在t1，t2，t3，t4均≥160 mg，其NRS評分均明顯低于t0(P<0.05)，且t2，t3，t4的NRS評分均低于3 分，達到了對癌痛的充分控制；同時，患者的完全緩解率在t4達9.52%，超過半數(shù)患者可以在t1實現(xiàn)癌痛的有效緩解，t3有效緩解率可達到91.67%，表明大劑量羥考酮能實現(xiàn)對癌痛的有效控制，對中重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果理想。作為阿片受體激動劑，羥考酮可引發(fā)便秘、惡心、嘔吐、頭暈等阿片受體激動劑常見不良反應(yīng)。文中結(jié)果顯示，84 例患者t1，t2，t3，t4不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，其中便秘發(fā)生率最高，惡心、嘔吐次之，這是由于羥考酮可刺激胃腸道的μ受體，降低胃腸道動力，導致便秘等胃腸道反應(yīng)[9]。研究中對所有不良反應(yīng)積極采取相應(yīng)措施對癥處理，大部分患者得到不同程度的緩解，且患者完全可以耐受，未有患者因為不良反應(yīng)事件影響癌痛治療。

綜上所述，大劑量羥考酮(每日≥160 mg)能有效緩解癌痛，但可引起便秘、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，采取相應(yīng)措施對癥處理后可緩解，患者耐受性良好。但本研究樣本量小，研究時間短，且因回顧性研究的局限性，影響了研究成果的代表性，期待有多中心前瞻性研究以不斷豐富研究成果，使得不同癌痛患者實現(xiàn)無痛生活。