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    SCC、CA199、CA153和CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)及與生存期的相關(guān)性*

    2021-02-26 13:54:32曾貝貝張步騰杜賢劉鵬馬南花
    西部醫(yī)學(xué) 2021年2期
    關(guān)鍵詞:生存期抗原標(biāo)志物

    曾貝貝 張步騰 杜賢 劉鵬 馬南花

    (廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,廣西 南寧 530031)

    子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生在子宮內(nèi)膜的一組上皮惡性腫瘤,好發(fā)于圍絕經(jīng)期/絕經(jīng)后的老年女性人群中,其發(fā)病率僅次于卵巢癌和宮頸癌[1]。老年子宮內(nèi)膜癌可分為雌激素依賴型和非雌激素依賴型兩種,患者早期臨床癥狀缺乏典型性,隨著病情不斷發(fā)展,臨床表現(xiàn)為出血、陰道排液及疼痛等,影響患者生命健康[2-3]。手術(shù)組織檢查是老年子宮內(nèi)膜癌患者臨床診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”,但是該診斷方法可重復(fù)性較差,病理組織選擇時(shí)具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性、創(chuàng)傷性。腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞/惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì),其表達(dá)水平能反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,亦可監(jiān)測腫瘤對(duì)于治療反應(yīng)。臨床研究表明[4],腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液及排泄物中,通過生物學(xué)、免疫學(xué)及化學(xué)等方法測得。有研究表明,CA125、CA153、CA199聯(lián)合檢測用于子宮內(nèi)膜癌中診斷準(zhǔn)確率高于單項(xiàng)和兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物[5]。目前,臨床上對(duì)于CA125在子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)已經(jīng)得到證實(shí),而CA199在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用研究較少。臨床研究表明[6],老年子宮內(nèi)膜癌患者中常見的腫瘤標(biāo)志物較多,包括鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCAg)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)等,但是其與患者預(yù)后的相關(guān)性研究較少[7]。因此,本研究以老年子宮內(nèi)膜癌患者、內(nèi)膜良性病變患者及健康體檢者為對(duì)象,探討SCCAg、CA199、CA153聯(lián)合CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)及與生存期的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選擇2015年1月~2017年1月老年子宮內(nèi)膜癌患者108例為觀察組,組織類型:子宮內(nèi)膜癌樣腺癌43例,漿液性乳頭狀腺癌54例,透明細(xì)胞癌7例,混合型腺癌4例;腫瘤分期:Ⅰ~Ⅱ期61例,Ⅲ~Ⅲ期47例。所有患者均完成36個(gè)月隨訪,根據(jù)隨訪結(jié)果分為存活組與死亡組;選擇同期治療的老年內(nèi)膜良性病變患者83例為對(duì)照1組,組織類型:子宮黏膜下平滑肌瘤35例,子宮內(nèi)膜息肉33例,子宮內(nèi)膜增生過長15例。另選擇同期健康體檢老年女性75例為對(duì)照2組。納入標(biāo)準(zhǔn):①觀察組所有患者均符合子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],均經(jīng)手術(shù)組織檢查確診。②對(duì)照1組符合內(nèi)膜良性病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn),均完成組織檢查,且所有患者年齡均≥60歲。③均能完成SCCAg、CA199、CA153聯(lián)合CEA測定,且患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神異常、血液系統(tǒng)或凝血功能異常者。②檢查前行放化療治療、生物免疫治療者。③合并初治病例、肝腎功能異常、凝血功能異常者。

    1.2 方法

    1.2.1 標(biāo)本采集 觀察組、對(duì)照1組入院后次日取外周空腹靜脈血5mL,對(duì)照2組健康體檢當(dāng)天取外周空腹靜脈血5mL,35min離心,速度3000rpm,血清分離后放置在-30℃冰箱中備用[10]。

    1.2.2 儀器與設(shè)備 SCC、CA199、CA153聯(lián)合CEA試劑盒,均采用配套試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、臺(tái)式離心機(jī)(湘儀離心機(jī))、全自化學(xué)發(fā)光分析儀(深圳新產(chǎn)業(yè)公司)、全自化學(xué)發(fā)光分析儀(德國羅氏公司)。采用全自動(dòng)化學(xué)法檢測各組SCCAg水平;采用全自動(dòng)免疫電化學(xué)發(fā)光法(CLIA)測定各組CA199、CA153和CEA水平;參考值:CA153<35.00U/mL;CA199<37.00U/mL;CEA參考值<10μg/L;SCCAg<1.5μg/L[11].

    1.2.3 診斷效能及相關(guān)性 觀察組所有患者均完成36個(gè)月隨訪,根據(jù)隨訪結(jié)果分為存活組與死亡組;繪制ROC曲線,分析SCCAg、CA199、CA153聯(lián)合CEA在子宮內(nèi)膜癌老年患者中的診斷效能;采用SPSS Pearson相關(guān)性分析軟件對(duì)SCCAg、CA199、CA153、CEA與患者生存期進(jìn)行相關(guān)性分析。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料行2檢驗(yàn),采用n(%)表示,計(jì)量資料行方差分析和多重比較檢;兩組計(jì)量數(shù)據(jù)之間比較采用t檢驗(yàn);以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3組一般資料比較 觀察組患者年齡60~79歲,平均(69.57±4.61)歲;體質(zhì)量指數(shù)(19~26)kg/m2,平均(23.14±3.05)kg/m2。對(duì)照1組患者年齡60~81歲,平均(70.14±4.64)歲;體質(zhì)量指數(shù)(20~27)kg/m2,平均(23.41±3.09)kg/m2;對(duì)照2組健康女性,年齡60~83歲,平均(70.54±4.68)歲;體質(zhì)量指數(shù)(20~26)kg/m2,平均(23.76±3.14)kg/m2。3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 3組SCC、CA199、CA153、CEA水平比較 觀察組SCC、CA199、CA153、CEA水平均高于對(duì)照1組和對(duì)照2組(P<0.05);對(duì)照1組SCC、CA199、CA153、CEA水平高于對(duì)照2組(P<0.05),見表1。

    表1 3組SCC、CA199、CA153、CEA水平比較

    2.3 老年子宮內(nèi)膜癌不同預(yù)后下腫瘤標(biāo)志物比較 觀察組均完成36個(gè)月隨訪,死亡組48例,存活組為60例。存活組患者SCC、CA199、CA153、CEA水平均低于死亡組(P<0.05),見表2。

    表2 老年子宮內(nèi)膜癌不同預(yù)后下腫瘤標(biāo)志物比較

    2.4 不同腫瘤標(biāo)志物在老年子宮內(nèi)膜癌中的診斷效能及與生存期關(guān)系 ROC曲線結(jié)果表明,SCCAg、CA199、CA153、CEA聯(lián)合測定在老年子宮內(nèi)膜癌患者中診斷敏感性為94.13%、特異性為94.69%均高于單一SCCAg、CA199、CA153、CEA檢測(P<0.05),見表3、圖1。SPSS Pearson相關(guān)性結(jié)果表明,SCCAg、CA199、CA153、CEA表達(dá)水平與老年子宮內(nèi)膜癌患者生存期呈正相關(guān)性(P<0.05),見表4。

    圖1 不同腫瘤標(biāo)志物診斷老年子宮內(nèi)膜癌效能

    表3 不同腫瘤標(biāo)志物在老年子宮內(nèi)膜癌中的診斷效能

    表4 老年子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物與生存期的相關(guān)性

    3 討論

    子宮內(nèi)膜癌患病率較高,且治療預(yù)后較差,主要有內(nèi)膜樣腺癌、腺鱗癌、腺角化癌及透明細(xì)胞癌四種病理類型。由于90.0%患者晚期才出現(xiàn)陰道流血/陰道排液的癥狀,導(dǎo)致臨床診斷、治療難度較大[12]。目前臨床上對(duì)于老年子宮內(nèi)膜癌以手術(shù)組織檢查為主,但是具有較高的風(fēng)險(xiǎn),容易出現(xiàn)較高的誤診、漏診率,且該檢查方法難以指導(dǎo)臨床診療[13]。

    臨床研究發(fā)現(xiàn)[14],血清腫瘤標(biāo)志物屬于是一種簡單、無創(chuàng),容易被多數(shù)患者接受的檢測方法,能有效的用于子宮內(nèi)膜癌的篩查診斷及病情監(jiān)測中,且不同腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合測定具有較高的診斷靈敏度、特異度。本研究中,觀察組SCCAg、CA199、CA153、CEA水平均高于對(duì)照1組和對(duì)照2組(P<0.05);存活組SCCAg、CA199、CA153、CEA水平均低于死亡組(P<0.05),說明SCC、CA199、CA153、CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中表達(dá)異常,其表達(dá)水平能反映患者疾病嚴(yán)重程度,能輔助臨床診療。CA199屬于是低聚糖腫瘤相關(guān)抗原,為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì),具有較高的靈敏度、特異度[15]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[16],CA199存在于正常胎兒胰腺、肝、膽管上皮等組織中,且在人體中以唾液粘蛋白形式存在,是存在于血液循環(huán)中的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原。CA153是老年子宮內(nèi)膜癌患者中重要的特異型性標(biāo)志物,其表達(dá)水平能反映患者疾病嚴(yán)重程度,對(duì)于CA153>100U/mL時(shí)被視為具有轉(zhuǎn)移性病變,能作為老年子宮內(nèi)膜癌的輔助診斷指標(biāo)[17]。CEA是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞表面,屬于是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白[18]。CEA在細(xì)胞漿中形成,通過細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外,并進(jìn)入人體體液中。CEA最早用于結(jié)腸癌、直腸癌中,屬于是一種特異性的標(biāo)志物,不僅能在胃腸道惡性腫瘤中呈高表達(dá),且在老年子宮內(nèi)膜癌患者中亦呈高表達(dá),雖然不能作為老年子宮內(nèi)膜癌的特異性指標(biāo),但是在腫瘤的診斷鑒別、療效評(píng)價(jià)中發(fā)揮了重要的作用[19]。SCCAg是指腫瘤抗原中含有至少14個(gè)片段中的一個(gè)糖蛋白片段,能反映宮頸鱗狀細(xì)胞癌的嚴(yán)重程度,亦可評(píng)估患者預(yù)后,指導(dǎo)臨床治療。SCCAg、CA199、CA153、CEA在正常人體中表達(dá)水平較低或不表達(dá),但是在老年子宮內(nèi)膜癌患者中多呈高表達(dá),且不同標(biāo)志物聯(lián)合測定能指導(dǎo)臨床診療[20]。本研究中,ROC曲線結(jié)果表明:SCCAg、CA199、CA153、CEA聯(lián)合測定在老年子宮內(nèi)膜癌患者中診斷敏感性、特異性均高于單一SCCAg、CA199、CA153、CEA檢測(P<0.05),說明不同腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定用于老年子宮內(nèi)膜癌患者中能獲得較高的診斷效能。為了進(jìn)一步分析SCCAg、CA199、CA153、CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的作用及與患者生存期的關(guān)系,本研究中對(duì)其進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果表明SCCAg、CA199、CA153、CEA表達(dá)水平與老年子宮內(nèi)膜癌患者生存期呈正相關(guān)性(P<0.05)。因此,老年子宮內(nèi)膜癌患者診療過程中應(yīng)加強(qiáng)SCCAg、CA199、CA153、CEA水平測定,評(píng)估患者預(yù)后,善于根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整治療方案,延長患者生存期,提高患者生活質(zhì)量。

    4 結(jié)論

    SCCAg、CA199、CA153、CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中呈高表達(dá),其表達(dá)水平與生存期存在相關(guān)性,四者聯(lián)合測定能獲得較高的診斷效能,對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要價(jià)值。

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