強力腦清素片HPLC指紋圖譜的建立及質(zhì)量標志物預測

倪術仁，連云嵐，趙思俊，李民生，郭景文*

強力腦清素片HPLC指紋圖譜的建立及質(zhì)量標志物預測

倪術仁1，連云嵐2，趙思俊2，李民生2，郭景文2*

1. 山西中醫(yī)藥大學，山西 晉中 030619 2. 山西省食品藥品檢驗所，山西 太原 030031

建立強力腦清素片（Qiangli Naoqingsu Tablets，QNT）的HPLC指紋圖譜，為其有效質(zhì)量控制提供參考。建立QNT的HPLC指紋圖譜，測定采用Agilent C18色譜柱，檢測波長為220 nm；流動相為乙腈-水溶液，梯度洗脫。利用中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)建立強力腦清素片的HPLC指紋圖譜，確定共有峰并進行相似度評價；基于指紋圖譜共有峰峰面積測定結(jié)果，采用聚類分析和主成分分析（PCA）等化學計量學方法對不同批次的強力腦清素片進行質(zhì)量評價；采用網(wǎng)絡藥理學篩選和分析QNT相關的作用靶點和通路，構(gòu)建“成分-靶點-網(wǎng)絡”預測QNT中潛在的質(zhì)量標志物（Q-Marker）。QNP HPLC指紋圖譜確認了11個共有峰，指認6個共有峰，分別為刺五加浸膏中紫丁香苷、異嗪皮啶、刺五加苷E；五味子流浸膏中五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素。15批QNT片樣品相似度均大于0.95，相似度良好；15批QNT聚類為5類；主成分1～5是影響QNP質(zhì)量評價的主要因子。通過網(wǎng)絡藥理學篩選出5個活性成分為紫丁香苷、刺五加苷E、異嗪皮啶、五味子醇甲、五味子甲素；32個核心靶點分別為CA14、KIT、KDR、HPY5R、EGFR、MMP13等和13條關鍵通路為ErbB信號通路、Rap1信號通路、含血清素的神經(jīng)突觸等；基于Q-Marker“五原則”分析預測紫丁香苷、刺五加苷E、異嗪皮啶、五味子甲素、五味子醇甲為潛在的Q-Marker。通過指紋圖譜和網(wǎng)絡藥理學分析預測QNT中的Q-Marker，所建立的方法操作便捷、結(jié)果準確、重復性好，可用于QNT的質(zhì)量控制和評價，為全面控制QNT的質(zhì)量提供依據(jù)，為進一步研究QNT的作用機制提供參考。

強力腦清素片；HPLC；指紋圖譜；相似度；聚類分析；主成分分析；中藥質(zhì)量標志物；網(wǎng)絡藥理學；成分-靶點-網(wǎng)絡；質(zhì)量標志物（Q-Marker）；紫丁香苷；異嗪皮啶；刺五加苷E；五味子醇甲；五味子甲素；五味子乙素

強力腦清素片（Qiangli Naoqingsu Tablets，QNT）是山西省亞寶藥業(yè)集團股份有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的獨家品種，該品種由中藥刺五加提取物刺五加浸膏、五味子提取物五味子流浸膏、鹿茸提取物鹿茸精配伍而成的中藥成方制劑，適應癥有脾腎兩虛、心神失養(yǎng)引起的心悸失眠、食欲不振、神疲乏力、尿頻陽痿、神經(jīng)衰弱、非器質(zhì)性性功能衰退及婦女更年期綜合癥等。目前，QNT收錄于衛(wèi)生部中藥成方制劑十七冊（1998年），標準中僅收錄對刺五加薄層色譜檢驗，且方法重現(xiàn)性低，未能全面整體控制質(zhì)量。雖有臨床報道但是作用機制尚不明確，這對于QNT治療更年期綜合征臨床定位、藥效學研究及產(chǎn)品二次開發(fā)提出了挑戰(zhàn)。根據(jù)國家目前對于醫(yī)藥行業(yè)的高度重視以及本著對人民安全用藥問題的關心，藥品的質(zhì)量控制勢在必行。

中藥指紋圖譜作為中藥材真?zhèn)舞b別、中藥及中藥制劑質(zhì)量控制的有效手段，已成為國內(nèi)外廣泛接受的中藥質(zhì)量評價模式[1]。中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的鑒定手段，具有整體性和模糊性的特點，能夠反映中藥外表特征及其制劑內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性，得到的能夠標示該中藥材及中藥制劑特性的共有峰的圖譜，突出中藥材及中藥制劑的完整面貌[2-5]。目前，模式識別方法在指紋圖譜等多維數(shù)據(jù)分析中有很大優(yōu)勢，也是其重要的分析手段[6-8]。其中聚類分析與主成分分析（PCA）法廣泛應用于鑒定與樣品分類研究中[9-10]。中藥指紋圖譜法一般采用相似度評價，可同時采用PCA，根據(jù)PCA得到各成分的貢獻率，驗證指紋圖譜方法，對其質(zhì)量進行評價。中藥材與中藥復方制劑所含成分較多，具有多成分、多靶點、多通路的特點，導致研究其作用機制比較困難。網(wǎng)絡藥理學走在研究中藥的前沿，主要融合了系統(tǒng)性生物學及多向藥理學的思想，從多種角度探索藥物與疾病的關聯(lián)，強調(diào)從藥物、靶點與疾病間相互作用的整體性和系統(tǒng)性出發(fā)，有助于反映及闡釋中藥的活性成分與靶點之間的作用關系[11-12]。目前，對指紋圖譜標志成分的科學性證明很少，采用網(wǎng)絡藥理學技術驗證的幾乎沒有，故將中藥指紋圖譜和網(wǎng)絡藥理學這2種方法的結(jié)合是除實驗驗證以外最好的解決方案，為類似的研究提供新的思路，打破以往理化分析與藥理研究相脫節(jié)的問題。

1 儀器與材料

1.1 儀器

Agilent1260型高效液相色譜，安捷倫科技有限公司；MS204S型1/10萬電子分析天平、XSE105DU型千分之一分析天平，梅特勒托利多儀器有限公司；LC-350A超聲儀，濟寧市中區(qū)魯超儀器廠。

1.2 試藥

對照品五味子醇甲（批號110875-201412，質(zhì)量分數(shù)99.4%）、五味子甲素（批號110764-201915，質(zhì)量分數(shù)99.5%）、五味子乙素（批號110765- 201813，質(zhì)量分數(shù)99.1%）、紫丁香苷（批號11574- 201605，質(zhì)量分數(shù)95.2%）、刺五加苷E（批號111713- 201804，質(zhì)量分數(shù)97.9%）、異嗪皮啶（批號110837- 201608，質(zhì)量分數(shù)100%）均購于中國食品藥品檢定研究院。15批（批號190303、190203、181103、190404、190801、190804、190901、190906、191205、200201、200301、200302、200401、200402、200403，編號S1～S15）QNP樣品，山西省亞寶藥業(yè)有限公司提供。

五味子、刺五加藥材，均來自亳州市亳東藥業(yè)有限公司，經(jīng)山西省食品藥品檢驗所郭景文主任藥師鑒定，五味子為木蘭科五味子屬植物五味子(Turcz.) Baill.的干燥成熟果實，刺五加為五加科五加屬植物刺五加(Rupr. et Maxim.) Harms的干燥根和根莖或莖；五味子流浸膏，批號191101，山西亞寶藥業(yè)有限公司；刺五加浸膏，批號20200101，黑龍江林海雪原藥業(yè)有限公司。

1.3 試劑

甲醇，分析純，國藥集團化學試劑有限公司；純化水；乙腈，色譜純，北京迪科馬科技有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱為Agilent-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；體積流量1.0 mL/min；檢測波長220 nm；柱溫30 ℃；進樣量10 μL；流動相為水-乙腈，梯度洗脫：0～10 min，8%乙腈；10～50 min，8%～21%乙腈；50～55 min，21%～24%乙腈；55～60 min，24%～35%乙腈；60～65 min，35%～40%乙腈；65～70 min，40%～45%乙腈；70～75 min，45%～50%乙腈；75～90 min，50%～54%乙腈；90～95 min，54%～58%乙腈；95～105 min，58%～62%乙腈；105～120 min，62%～75%乙腈。

2.2 對照品溶液的制備

分別取五味子醇甲、五味子乙素、五味子甲素、紫丁香苷、刺五加苷E、異嗪皮啶對照品適量，精密稱定，加甲醇分別制成分別含五味子醇甲20 μg/mL、五味子醇乙19 μg/mL、五味子甲素21 μg/mL、紫丁香苷22 μg/mL、刺五加苷E 16 μg/mL、異嗪皮啶40 μg/mL的混合對照品溶液。

2.3 供試品溶液的制備

取QNP適量，除去包衣，研細，取1 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇50 mL，密塞，稱定質(zhì)量，超聲處理（功率250 W、頻率50 kHz）30 min，放冷，稱定質(zhì)量，用甲醇補足減失的質(zhì)量，搖勻，0.45微孔濾膜濾過，棄初濾液，即得QNT供試品溶液。

取五味子藥材、刺五加藥材、五味子流浸膏、刺五加浸膏適量，按照QNT供試品溶液制備方法制備各藥材溶液。

根據(jù)處方藥味稱取缺五味子流浸膏的其他藥材及缺刺五加浸膏的其他藥材，按比例加輔料攪拌均勻，按照供試品溶液制備方法制備陰性樣品供試品溶液。

2.4 方法學考察

2.4.1 參照峰選擇 刺五加浸膏是QNT的君藥，紫丁香苷是刺五加浸膏的主要成分之一，化學性質(zhì)穩(wěn)定，峰面積大，色譜峰保留時間穩(wěn)定，故選擇紫丁香苷作為參照峰，計算各共有峰的相對峰面積和相對保留時間。

2.4.2 精密度試驗 取QNT，按“2.3”項下方法制備同一供試品溶液（S1），按“2.1”項下色譜條件連續(xù)進樣6次，計算共有峰相對峰面積和相對保留時間。結(jié)果顯示共有峰的相對峰面積RSD＜0.8%，相對保留時間RSD＜0.10%，表明儀器精密度良好。

2.4.3 穩(wěn)定性試驗 取QNT，按“2.3”項下方法制備同一供試品溶液（S1），分別于0、2、4、8、12、18、24、72 h進樣，按“2.1”項下色譜條件進樣測定，計算共有峰相對峰面積和相對保留時間。結(jié)果顯示共有峰的相對峰面積RSD＜1.0%，相對保留時間RSD＜0.50%，表明QNT供試品溶液于室溫下放置72 h穩(wěn)定性良好。

2.4.4 重復性試驗 取同一批次樣品（S1），按“2.3”項下方法平行制備9份供試品溶液，按“2.1”項下色譜條件進樣測定，計算共有峰相對峰面積和相對保留時間。結(jié)果顯示共有峰的相對峰面積RSD＜1.1%，相對保留時間RSD＜1.1%，表明該方法重復性良好。

2.5 指紋圖譜的建立與相關性分析

2.5.1 QNT指紋圖譜的建立 取QNT 15批，按按照“2.3”項下方法制備供試品溶液，按“2.1”項下色譜條件進行測定。通過中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)軟件（2012年版），以批號190303樣品圖譜為參照圖譜，采用中位數(shù)法，得到15批QNT的指紋圖譜，見圖1。

2.5.2 QNT相似度分析 將15批QNT的指紋圖譜均導入中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)軟件（2012版），計算相似度，結(jié)果S1～S15樣品的相似度分別為0.996、0.995、0.999、0.995、0.996、0.993、0.995、0.994、0.990、0.995、0.993、0.986、0.996、0.988、0.987。15批QNT的指紋圖譜相似度均＞0.95，表明QNT質(zhì)量均一穩(wěn)定。

2.5.3 共有峰的指認及相關分析 使用指紋圖譜分析結(jié)果，將對照品、QNT樣品的指紋圖譜進行疊加，分別指認成分，使用指紋圖譜分析結(jié)果，將QNT、對照品、中間體和陰性樣品的指紋圖譜進行疊加見圖2、3。采用對照品指認出6個共有峰，結(jié)果見表1。由表1可知，QNT中存在共有峰6個。

2.5.4 QNT聚類分析 以不同批號QNT的11個共有峰峰面積為原始數(shù)據(jù)，Origin 9軟件對QNT樣品進行系統(tǒng)聚類分析，采用組間平均數(shù)連結(jié)，以夾角余弦為樣品相似度的距離公式，聚類分析見圖4。由圖4可知，QNT樣品被分為5大類，I類包括190404；II類包括200302、200402、200403；III類包括200201、200401；IV類包括191203、190901、190906、190801、190804、190303、191205；V類包括181103、200301。結(jié)果表明，QNT從共有峰相對峰面積來看，I類相對于其他4類五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素相對峰面積極小；II類相對峰面積基本一致；III類五味子甲素相對峰面積?。籌V類五味子乙素相對峰面積??；V類五味子在甲素的相對峰面積相對于III類小。

圖1 15批QNT樣品的指紋圖譜

1-紫丁香苷 2-刺五加苷E 3-異嗪皮啶 4-五味子醇甲 5-五味子甲素 6-五味子乙素 S1-樣品（190303）

S1-樣品（190303） a-五味子流浸膏 b-刺五加浸膏 c-五味子藥材 d-刺五加藥材 e-刺五加浸膏陰性樣品 f-五味子流浸膏陰性樣品

表1 QNT指紋峰指認

圖4 聚類分析樹狀圖

通過結(jié)果分析各批次的樣品中紫丁香苷、異嗪皮啶、刺五加苷E相對峰面積差異性極小，五味子流浸膏中的有效成分相對峰面積5類差異性大。進一步與企業(yè)調(diào)研核實與制劑所用原藥材產(chǎn)地來源、采收季節(jié)以及原藥材批間質(zhì)量差異等有關。通過聚類分析發(fā)現(xiàn)，QNT各批號的樣品之間的相關性與相似度分析結(jié)果較為一致。

2.5.5 QNT共有峰PCA PCA法是一種應用廣泛的多元統(tǒng)計方法，用以簡化數(shù)據(jù)，快速實現(xiàn)模式或關系的可視化識別[13]。SPSS 19.0軟件對原始數(shù)據(jù)進行標準化處理，以主成分的特征值及貢獻率為依據(jù)，對15批不同批次的QNT的11個共有峰（變量）進行PCA，結(jié)果見表2。由表2可知，主成分個數(shù)的提取原則為其對應的特征值大于1，故提取前5個（A1～A5）作為主成分，其累計貢獻值達到88.05%，其中第1主成分（紫丁香苷）貢獻率24.183%；第2成分（刺五加苷E）貢獻率21.557%；第3主成分（異嗪皮啶）的貢獻率19.537%；第4主成分（五味子醇甲）的貢獻率12.996%；第5主成分（五味子甲素）的貢獻率9.799%，所以選這5個主成分進行評價QNT的質(zhì)量，它代表了待研究中藥成方制劑中有效成分含量的88.05%的信息量。

2.6 網(wǎng)絡藥理學預測結(jié)果

2.6.1 化合物-靶點預測 通過檢索中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫及分析平臺TCMSP、BAT MAN-TCM、Pub Chem、Swiss Target Predict中紫丁香苷、刺五的32個靶點，利用候選化合物與靶點的關系構(gòu)建的化合物-靶點網(wǎng)絡（圖5）。

表2 PCA特征值

2.6.2 蛋白-蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡構(gòu)建 將篩選出的112個靶點，導入STRING（https:// string-db. org/）進行PPI網(wǎng)絡分析，選擇物種“Homo sapiens”，蛋白交互評分參數(shù)評分值＞0.7，隱藏無關聯(lián)的節(jié)點，得到的蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡圖（圖6），結(jié)果共獲得31個節(jié)點，39個邊。

2.6.3 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析為了進一步闡釋候選靶點的可能作用，用DAVID軟件（https://david.ncifcrf.gon/）將網(wǎng)絡合并后獲取的核心蛋白靶點進行GO分析，進一步對核心蛋白加苷E、異嗪皮啶、五味子醇甲、五味子甲素5個候選化合物的作用靶點，共得到與5個化合物相關靶點基因進行KEGG基因與信號通路富集分析，相關信息見圖7、8。

圖5 化合物-靶點網(wǎng)絡圖

圖6 核心靶點PPI網(wǎng)絡

2.6.4 成分-靶點-通路網(wǎng)絡構(gòu)建 根據(jù)篩選得到的5個成分、23個靶點和13條通路，運用Cytoscape 3.6.1軟件構(gòu)建“成分-靶點-通路”網(wǎng)絡圖，結(jié)果見圖9將相互作用關系整合并導入Cytoscape 3.6.1中，并可視化得到“成分-靶點-通路”網(wǎng)絡圖，如圖8所示。根據(jù)Cytoscape 3.6.1軟件對網(wǎng)絡圖進行分析，以化合物、靶點蛋白、信號通路的連接度為參考，發(fā)現(xiàn)紫丁香苷、刺五加苷E、異嗪皮啶、五味子醇甲、五味子甲素的連接度相對比較高，均可能是QNT發(fā)揮藥效的活性物質(zhì)；PRKCA、EGFR、GSK3B、BRAF、PIK3CA、ERBB2、SRC、MET靶點的連接度比較高，可能是QNT發(fā)揮作用的關鍵靶點；13條信號通路連接差異性不大，可能是QNT的關鍵信號通路。

圖8 KEGG富集通路分析結(jié)果

結(jié)合篩選結(jié)果單獨的活性成分可能只針對某一節(jié)點，而2種或以上的組合能產(chǎn)生協(xié)同作用，可能針對的是整個網(wǎng)絡。在中藥質(zhì)量標準研究制定技術要求中含量測定的測定指標一般為根據(jù)中藥的功能主治或活性實驗結(jié)果選擇出的活性成分，而QNT的功能主治為心神失養(yǎng)、脾腎兩虛，臨床上治療更年期綜合征，同時本研究所測定的5活性成分為度值較高同時在網(wǎng)絡藥理學研究中常見且易獲取的成分，故選其為含量測定指標，在一定程度上更具有代表性。

4 討論

中藥質(zhì)量是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的生命線，但目前中藥質(zhì)量研究方面存在的諸多問題，在一定程度上制約了中藥產(chǎn)業(yè)的健康與可持續(xù)發(fā)展。為提升我國中藥產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量控制水平，劉昌孝院士提出中藥質(zhì)量標志物（Q-marker）概念[14]。中藥質(zhì)量標志物是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品（如中藥飲片、中藥煎劑、中藥提取物、中成藥制劑）中固有的或加工制備過程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關的化學物質(zhì)，具有傳遞性和溯源性。傳遞性與追溯性貫穿于藥材到產(chǎn)品的整個過程，必須受到密切關注，建立質(zhì)量標準能夠推動傳遞性和追溯性的研究[15]。

圖9 “成分-靶點-通路”網(wǎng)絡

刺五加主治脾腎陽虛、腰膝酸軟、體虛乏力、失眠多夢、食欲不振，刺五加可增強機體的適應性，提高機體免疫力，具有抗癌作用，且本身幾乎無毒性，長期用藥不會出現(xiàn)不良反應[16-17]。紫丁香苷、刺五加苷E、異嗪皮啶是從刺五加中分離得到的苯丙素類、木脂素類及香豆素類化合物，具有不同的化學結(jié)構(gòu)，具有抗腫瘤、抗氧化、抗疲勞等廣泛的藥理活性，是刺五加發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)[18-19]。五味子為木蘭科五味子屬植物五味子(Turcz.) Baill.的干燥成熟果實。習稱“北五味子”[20]。五味子中五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素具有改善記憶，保護受損細胞，鎮(zhèn)靜催眠作用[21-22]。

本實驗在優(yōu)化供試品溶液制備方式時，以QNT樣品色譜圖中色譜峰數(shù)量、分離效果以及定量測定目標成分紫丁香苷、刺五加苷E、異嗪皮啶、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素，綜合提取率為指標，顯示以甲醇為提取溶劑超聲提取時出峰較多，色譜峰分離效果較佳。

在優(yōu)化色譜條件時，首先對比考察了0.2%磷酸水-30%乙腈與乙腈-水流動相系統(tǒng)，結(jié)果乙腈-水流動相系統(tǒng)優(yōu)于0.2%磷酸水- 30%乙腈，最終確定以乙腈-水為流動相進行梯度洗脫時，色譜圖基線平穩(wěn)，峰形較好，分離度較高。成方制劑中鹿茸精由于無法通過高效液相色譜法測定，后期將采用薄層色譜法對其進行實驗，填補目前國內(nèi)外對鹿茸精的研究空白。

綜上所述，初步預測紫丁香苷、異嗪皮啶、刺五加苷E、五味子醇甲、五味子甲素為QNT潛在的Q-Marker。指紋圖譜采用相似度評價、聚類分析和PCA 3種方法評價，結(jié)果顯示PCA與指紋圖譜技術相結(jié)合可以綜合評價中藥飲片的質(zhì)量優(yōu)劣及中藥成方制劑質(zhì)量控制，避免了以單一成分含量來評價飲片質(zhì)量好壞的弊端。

本實驗所建立的指紋圖譜是科學有效的，通過對QNT潛在Q-Marker的預測，為提升相關藥物質(zhì)量控制水平提供系統(tǒng)的科學數(shù)據(jù)，為中藥質(zhì)量標志物的量化評價與分級辨識提供了創(chuàng)新思路與方法，為有力提升中藥質(zhì)量控制水平提供重要的理論與方法支撐，為后期深入研究QNT的作用機制提供參考，也為QNT的質(zhì)量控制提供了更全面的參考。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Establishment of fingerprint and Q-marker prediction of Qiangli Naoqingsu Tablets

NI Shu-ren1, LIAN Yun-lan2, ZHAO Si-jun2, LI Min-sheng2, GUO Jing-wen2

1. Shanxi University of Traditional Chinese Medicine, Jinzhong 030619, China 2. Shanxi Institute of Food and Drug Control, Taiyuan 030031, China

To study the fingerprint of Qiangli Naoqingsu Tablets (QNT, 強力腦清素片) and provide reference for its effective quality control.The fingerprint of QNT was determined by HPLC using Agilent C18column at the detection wavelength of 220 nm. The mobile phase was acetonitrile-water solution with gradient elution. The HPLC fingerprint of QNT was established by using the Similarity Evaluation System for Chromatographic Fingerprint of TCM. Based on the results of common peak area determination of fingerprint, the quality of different batches of QNT was evaluated by the stoichiometric method such as cluster analysis and principal component analysis (PCA). Network pharmacology was used to screen and analyze QNT-related targets and pathways, and “component-target-network” was constructed to predict the potential Q-marker in QNT.Eleven common peaks and six common peaks were identified by HPLC fingerprint, namely syringin, isofraxidin, and eleutheroside E inextract, schisandrol, schizandrin A, and schisandrin B influid extract. The similarity of 15 batches of QNT was greater than 0.95, and the similarity was good. Fifteen batches of QNT were clustered into five types. Principal components 1—5 were the main factors affecting the quality evaluation of QNT.Five active components were screened including syringin, isofraxidin, eleutheroside E, schisandrol, and schizandrin A; The 32 core targets were CA14, KIT, KDR, HPY5R, EGFR, MMP13 and so on; And the 13 key pathways were ErbB signaling pathway, RAP1 signaling pathway, serotonin-containing synapse, etc. Based on the “Five Principles” of Q-marker, the analysis and prediction of syringin, acanthopyrin E, isofraxidin, schisandrol, and schizandrin A were potential Q-markers.Q-marker in QNT is predicted by fingerprint and network pharmacology analysis, which provides basis for the overall control of QNT quality and provides reference for further research on the mechanism of action of QNT.

Qiangli Naoqingsu Tablets; HPLC; fingerprints; similarity; cluster analysis; principal component analysis; quality markers of traditional Chinese medicine; network pharmacology; component-target network; Q-marker; syringin; isofraxidin; acanthopyrin E; schisandrol; schizandrin A; schisandrin B

R286.02

A

0253 - 2670(2021)04 - 1011 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.04.013

2020-09-12

國家藥典委員藥品標準制修訂研究課題（2019Z061）

倪術仁（1993—），女，研究生，研究方向為中藥分析與質(zhì)量控制。Tel: 18435170856 E-mail: 18435170856@163.com

郭景文，本科，主任藥師，研究方向為中藥標準研究與持續(xù)提高。Tel: (0351)2026057 E-mail: guojw2009@126.com

[責任編輯 鄭禮勝]