布拉氏酵母菌散聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床效果與安全性

雷濤，杜丹

新生兒黃疸是新生兒期的常見(jiàn)病，近年來(lái)其發(fā)病率明顯升高。新生兒黃疸屬于高膽紅素血癥，其主要臨床表現(xiàn)是血中未結(jié)合膽紅素水平明顯升高，導(dǎo)致皮膚、黏膜和鞏膜黃染。新生兒黃疸已成為嚴(yán)重威脅患兒智力發(fā)展和生命安全的兒科疾病[1]。新生兒黃疸可分為生理性黃疸和病理性黃疸2種，生理性黃疸可在出生后7～10 d消失。新生兒病理性黃疸病因復(fù)雜，如不進(jìn)行有效治療和干預(yù)，黃疸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，嚴(yán)重者可引起膽紅素腦病，影響預(yù)后。因此，新生兒病理性黃疸應(yīng)盡早治療。新生兒黃疸治療中，降低血清總膽紅素水平是臨床治療的主要原則。以往的臨床多選擇藍(lán)光療法，但單獨(dú)使用效果不佳。茵梔黃口服液具有清熱解毒、利濕退黃的作用。近年來(lái)，臨床實(shí)踐中提倡用布拉氏酵母菌來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群，維持微生態(tài)平衡。同時(shí)，它還能促進(jìn)膽紅素的清除，使其水平顯著降低[2]。本研究觀察布拉氏酵母菌散聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床效果與安全性，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月廣水市應(yīng)山婦幼保健院收治的新生兒黃疸確診患兒70例，排除合并其他疾病和伴發(fā)先天性心臟病的患兒。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各35例。觀察組男23例，女12例；日齡4～21(6.63±1.45)d。對(duì)照組男23例，女12例；日齡4～22(6.52±1.51)d。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開(kāi)展，患兒家長(zhǎng)已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒予茵梔黃口服液(北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607)每次5 ml口服，每天2次，治療1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散[BIOCODEX生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20150051，規(guī)格:0.25 g(菌粉)/袋]治療，每次0.125 g沖服，每天2次，治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患兒治療效果，排便與癥狀改善(日均大便次數(shù)、胎便排空時(shí)間、皮膚黃染消失時(shí)間)情況，治療前后血清總膽紅素與免疫相關(guān)指標(biāo)(CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3](1)治愈：治療后全身皮膚黏膜黃染消失，所有伴隨癥狀完全消失，血清總膽紅素恢復(fù)正常；(2)好轉(zhuǎn)：黃染部分基本消失，伴隨癥狀減輕，膽紅素水平下降；(3)無(wú)效：黃染癥狀及伴隨癥狀未見(jiàn)改善，血清膽紅素水平未見(jiàn)下降?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療1周，觀察組總有效率為94.28%，高于對(duì)照組的74.29%(χ2=5.285，P=0.022)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 排便與癥狀改善比較 觀察組患兒日均大便次數(shù)少于對(duì)照組，胎便排空時(shí)間、皮膚黃染消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒排便與癥狀改善比較

2.3 血清總膽紅素與免疫相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患兒血清總膽紅素、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，2組血清總膽紅素水平均較治療前下降，CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG水平較治療前升高，且觀察組下降或上升的程度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清總膽紅素與免疫相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組患兒出現(xiàn)腹瀉1例(2.86%)，對(duì)照組出現(xiàn)腹部不適1例(2.86%)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

新生兒黃疸是新生兒期的常見(jiàn)癥狀之一，我國(guó)新生兒黃疸的發(fā)病率和程度明顯偏高。新生兒黃疸是由肝腸循環(huán)引起的膽紅素分泌過(guò)多、肝功能不成熟、代謝排泄不足及皮膚、鞏膜和黏膜黃染所致。由于血液中未結(jié)合膽紅素的增加，血腦屏障發(fā)育相對(duì)不成熟，通透性高，未結(jié)合膽紅素可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織。當(dāng)膽紅素>342 μmol/L(20 mg/dl)時(shí)，可導(dǎo)致新生兒聽(tīng)力損失、腦損傷和中毒性腦病，嚴(yán)重者可留下神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。積極治療新生兒黃疸，降低高膽紅素血癥具有積極意義。

新生兒黃疸是兒科常見(jiàn)病，中醫(yī)將其歸類(lèi)為“胎黃”范疇，主要是產(chǎn)婦生后受濕熱侵襲，或新生兒生后受濕熱邪毒侵襲。黃疸不一定表現(xiàn)為病理狀態(tài)，也可能受到生理原因的影響，輕度生理性黃疸不需要治療，但溶血性或感染性黃疸需要及時(shí)采取治療措施[4]。一旦發(fā)生血清膽紅素水平異常升高，將危及新生兒的生命安全，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響不可逆轉(zhuǎn)。新生兒黃疸治療不當(dāng)是導(dǎo)致膽紅素腦病和預(yù)后不良的主要原因之一。如在明確診斷基礎(chǔ)上采取針對(duì)性治療，可在短時(shí)間內(nèi)降低膽紅素水平，減輕黃疸造成的不良影響，改善新生兒預(yù)后[5]。

茵梔黃口服液是由茵陳、梔子、黃芩、金銀花組成，含無(wú)水葡萄糖。茵梔黃口服液具有消退黃疸、降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、解痙利膽、抗病原微生物、利尿作用，由于能降低總膽固醇，增加肝微粒體膜流動(dòng)性，催化體內(nèi)膽紅素結(jié)合反應(yīng)，降低血清膽紅素，故對(duì)四氯化碳(CCl4)和硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)的小鼠肝損傷有保護(hù)作用，能顯著降低CCl4、TAA所致小鼠血清ALT、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平，明顯改善小鼠肝損傷程度，縮短新生兒高膽紅素黃疸病程，降低心肌肌鈣蛋白Ⅰ，對(duì)心肌損傷有明顯的保護(hù)作用[6-7]。茵梔黃口服液是一種中成藥。此方劑中的茵陳具有清熱利濕之功效，其提取物中含有葉酸、茵陳色原酮等物質(zhì)，不僅能增加膽汁分泌，還能有效抵抗溶血。黃芩具有清熱燥、瀉火解毒的作用，其提取物中的葉黃素和黃芩苷具有利尿、抗過(guò)敏、改善毛細(xì)血管通透性的作用。金銀花具有清熱解毒的功效。梔子中的梔子和紅花能降低血液中的膽紅素，增強(qiáng)膽囊收縮，促進(jìn)膽汁排泄。多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，既能起到化濕解膽、清熱解毒的治療作用，又能減少膽紅素的肝腸循環(huán)，增加膽紅素的排泄[8-9]。

布拉氏酵母菌是一種耐熱、耐酸的微生態(tài)制劑，能調(diào)節(jié)腸道定植后的腸道菌群平衡，能有效改善腸道微生態(tài)。根據(jù)國(guó)外研究，給新生兒服用布拉氏酵母菌可以改善腸道菌群結(jié)果，安全性更高[10-11]。新生兒轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素能力不足，肝細(xì)胞吸收代謝未結(jié)合膽紅素能力差，導(dǎo)致未結(jié)合膽紅素在體內(nèi)蓄積，血液中未結(jié)合膽紅素水平偏高。同時(shí)，腸道菌群處于建立初期，將結(jié)合膽紅素還原為糞便膽紅素的能力有限，而嬰幼兒腸道中的β-葡萄糖醛酸酶活性較高，增加了結(jié)合膽紅素水解為未結(jié)合膽紅素的能力[12-14]。當(dāng)它再次被腸道吸收到血液循環(huán)中時(shí)，體內(nèi)的膽紅素含量就會(huì)增加。布拉氏酵母菌作為一種生態(tài)制劑，能在最短的時(shí)間內(nèi)直接補(bǔ)充正常生理菌群，調(diào)節(jié)腸道菌群，保持腸道菌群的最佳狀態(tài)[15-16]?？诜祭辖湍妇螅撍幙裳杆俚竭_(dá)新生兒腸道并在新生兒腸道內(nèi)定植，有效補(bǔ)充新生兒腸道所需菌群，維持嬰兒腸道酸性環(huán)境，刺激腸壁蠕動(dòng)，促進(jìn)胎糞和膽紅素排泄，進(jìn)一步減少腸、肝循環(huán)中的游離膽紅素，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)，改善肝功能，提高肝臟結(jié)合膽紅素的能力，增加非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素的機(jī)會(huì)。同時(shí)布拉氏酵母菌能有效抑制有害細(xì)菌繁殖，降低β-葡萄糖醛酸酶活性，減少膽紅素腸道水解，降低新生兒膽紅素水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率為94.28%，高于對(duì)照組的74.29%(P<0.05)；觀察組患兒日均大便次數(shù)少于對(duì)照組，胎便排空時(shí)間、皮膚黃染消失時(shí)間短于對(duì)照組(P均<0.01)；治療后，2組血清總膽紅素水平均較治療前下降，CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG水平較治療前上升，且觀察組下降或上升的程度大于對(duì)照組(P<0.01)；2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，布拉氏酵母菌散聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床效果確切，可有效降低血清總膽紅素水平和改善臨床癥狀，治療時(shí)間縮短并改善患兒免疫功能，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。