奧氮平治療老年癡呆患者的臨床效果及對(duì)精神行為癥狀的影響

陳潔

老年癡呆屬于精神科最常見的疾病，包括血管性癡呆癥、阿爾茨海默癥2種類型，患者會(huì)出現(xiàn)失語、記憶障礙、執(zhí)行功能障礙、人格改變、失認(rèn)等癥狀，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今臨床都尚無定論[1]。老年癡呆起病隱匿，疾病發(fā)展具有進(jìn)行性，嚴(yán)重可累及患者的泌尿、神經(jīng)等系統(tǒng)，促使患者喪失自理能力，影響患者的身體健康，同時(shí)也加重了家庭負(fù)擔(dān)[2]。目前，改善患者臨床癥狀是治療疾病的首要目的。利培酮、奧氮平是治療老年癡呆常見藥物，但前者不良反應(yīng)大，增加患者的治療痛苦，影響療效；后者屬于一種新型藥物，有相關(guān)研究指出，奧氮平在器質(zhì)性精神障礙中有良好療效，且不良反應(yīng)較小，能改善患者的精神行為癥狀[3]。本研究觀察奧氮平治療老年癡呆患者的臨床效果及對(duì)精神行為癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月-2020年3月廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院收治的老年癡呆伴精神行為癥狀患者82例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和研究組，各41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)核磁共振、腦脊液、基因檢測(cè)等確診為老年癡呆，并伴隨一定的精神(妄想、幻覺等)和行為障礙者；研究前1個(gè)月并未服用過本次研究所使用藥物，或治療前未使用過任何精神類治療藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神類疾病者；心、腎、肝功能障礙者；發(fā)病前已存在認(rèn)知、行為、精神障礙者。研究組男19例，女22例；年齡64～83(72.58±5.51)歲；病程5個(gè)月～3(1.96±0.37)年；疾病類型：阿爾茨海默癥24例，血管性癡呆癥17例。常規(guī)組男21例，女20例；年齡64～83(72.36±5.14)歲；病程5個(gè)月～3(1.85±0.62)年；疾病類型：阿爾茨海默癥26例，血管性癡呆癥15例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開展，患者家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 常規(guī)組予利培酮片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808)0.5 mg口服，每天1次，服用15 d后病情無明顯改善或癥狀加重，則可逐漸增加藥物劑量，單日最大劑量≤4 mg。研究組予奧氮平片(Dr.Reddy's Laboratories Limited生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20150141)2.5 mg口服，每天1次，服用15 d后病情無明顯改善或癥狀加重，則可逐漸增加藥物劑量，單日劑量≤20 mg。2組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定方法 比較2組治療前后疾病相關(guān)量表[阿爾茨海默癥行為病理評(píng)定量表(BEHAVE-AD)、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)]評(píng)分、炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]水平及不良反應(yīng)(便秘、口干、乏力嗜睡、體質(zhì)量增加)發(fā)生情況。

BEHAVE-AD評(píng)分：共有7個(gè)分量表，包括幻覺、攻擊行為、情感障礙、焦慮和恐懼、行為紊亂等，同時(shí)又分為25個(gè)小題目，以0～3分計(jì)分，總分?jǐn)?shù)越高，則表明精神行為癥狀越嚴(yán)重。

MMSE評(píng)分：該量表共有5大評(píng)分內(nèi)容，包括記憶力、計(jì)算力和注意力、言語功能、回憶功能、定向力，總分30分。27～30分為正常；低于27分為認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙；21～26分為輕度智障；10～20分為中度智障；<10分為重度智障。

ADL評(píng)分：該量表共有10項(xiàng)評(píng)分內(nèi)容，包括如廁、行走、上下樓梯、穿衣、進(jìn)餐等，總分100分。95～100分為獨(dú)立；75～94分為輕度依賴；50～74分為中度依賴；25～49分為重度依賴；<25分為完全依賴。

2 結(jié) 果

2.1 疾病相關(guān)量表評(píng)分比較 治療前，2組患者BEHAVE-AD、MMSE、ADL評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組BEHAVE-AD評(píng)分均較治療前降低，MMSE、ADL評(píng)分較治療前升高，且研究組降低或升高的程度大于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后疾病相關(guān)量表評(píng)分比較分)

2.2 炎性因子水平比較 治療前，2組患者TNF-α、CRP、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組TNF-α、CRP、IL-6水平均較治療前降低，且研究組降低的程度大于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%，低于常規(guī)組的29.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.970，P=0.026)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

相關(guān)數(shù)據(jù)指出，超過60%的老年癡呆患者會(huì)出現(xiàn)妄想、人格改變、幻覺等精神癥狀，以及記憶減退，造成患者的行為發(fā)生改變，從而逐漸失去自理能力[4]。有學(xué)者認(rèn)為，老年癡呆是因?yàn)闄C(jī)體中的淀粉樣蛋白發(fā)生改變，出現(xiàn)沉積現(xiàn)象，加上神經(jīng)元纖維纏結(jié)，所以才會(huì)引起神經(jīng)元的數(shù)量不斷減少，大腦缺乏記憶性神經(jīng)元后，神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿便隨之減少，從而誘發(fā)該疾病[5]。若未及時(shí)治療，患者的膽堿能系統(tǒng)功能不斷減退，進(jìn)而加重妄想、幻覺等精神行為癥狀，嚴(yán)重影響其生活能力和質(zhì)量。傳統(tǒng)的抗精神類藥物雖能較好改善患者的精神行為癥狀，但藥物的不良反應(yīng)大，且療效還未達(dá)到預(yù)期。目前，有部分研究認(rèn)為，非典型性的抗精神類藥物能有效改善老年癡呆的病癥[6]?；诖?，本研究觀察奧氮平、利培酮在老年癡呆伴精神行為癥狀中的應(yīng)用效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組BEHAVE-AD評(píng)分均較治療前降低，MMSE、ADL評(píng)分較治療前升高，且研究組降低或升高的程度大于常規(guī)組(P均<0.01)。這說明采用奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀患者，能顯著改善其病癥，提高其認(rèn)知、行為、生活等能力。利培酮的藥物吸收率高，能通過結(jié)合多巴胺中的相關(guān)受體改善患者的精神行為癥狀，但該藥物的藥物清除率較低，老年癡呆患者的機(jī)體已出現(xiàn)一定的退化，各器官、組織代謝功能不全，藥物易在患者體內(nèi)聚積，從而增加藥物毒性，產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，進(jìn)而影響療效。楊云龍等[7]指出，使用利培酮治療老年癡呆癥，患者出現(xiàn)易激惹癥狀或錐體外系反應(yīng)等，不良反應(yīng)較大，進(jìn)而影響臨床治療效果，這就說明利培酮在老年癡呆治療中的安全性較低。奧氮平屬于第二代非典型抗精神類藥物，能選擇性提升乙酰膽堿在腦部的含量，全面控制老年癡呆患者的精神行為癥狀，改善人類的記憶、學(xué)習(xí)功能。奧氮平是5-HT和DA受體拮抗劑，藥物通過口服后，可快速被胃腸道吸收，抑制DA的生物活性，提高一直處于低興奮狀態(tài)中的記憶神經(jīng)元，促使妄想、幻覺等精神行為癥狀好轉(zhuǎn)。

結(jié)果還顯示，治療后，2組TNF-α、CRP、IL-6水平均較治療前降低，且研究組降低的程度大于常規(guī)組(P均<0.01)。這說明采用奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀患者，可消除患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，降低各類炎性因子水平，促使疾病得以恢復(fù)。馮立兵[8]學(xué)者認(rèn)為，炎性因子是人體多種疾病發(fā)病的通路，其水平異常升高，會(huì)促使疾病病情加重，所以其也是多種疾病治療的重要靶點(diǎn)，更重要的是，炎性反應(yīng)的發(fā)生與精神系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。TNF-α屬于人體一種重要炎性因子，其主要是依靠活化的巨噬細(xì)胞或單核產(chǎn)生，在炎性反應(yīng)中起主導(dǎo)作用。CRP水平能良好反映人體全身或局部的炎性反應(yīng)，屬于標(biāo)志性指標(biāo)，其主要是由肝臟合成。機(jī)體若出現(xiàn)炎性反應(yīng)，白介素便會(huì)大量釋放，從而激活神經(jīng)細(xì)胞，誘導(dǎo)淀粉樣蛋白形成，加重沉積現(xiàn)象，而淀粉樣蛋白又促使小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎性因子，造成惡性循環(huán)，從而產(chǎn)生瀑布級(jí)聯(lián)效反應(yīng)，加重病情。更重要的是，過度的炎性反應(yīng)會(huì)損害神經(jīng)細(xì)胞，因此，炎性反應(yīng)能作為致病因素。奧氮平有一定的消炎作用，且藥物作用具有選擇性，可在中腦皮質(zhì)或大腦邊緣產(chǎn)生療效，其不會(huì)影響黑質(zhì)紋狀體的通路，不但減少錐體外系反應(yīng)的發(fā)生，還有效改善了精神行為癥狀。相關(guān)研究指出，將奧氮平應(yīng)用于老年癡呆大鼠模型中，大鼠中的各項(xiàng)炎性因子水平有明顯下降趨勢(shì)，且臨床癥狀有所改善，這一定程度上說明炎性反應(yīng)與老年癡呆癥相關(guān)，通過消除炎性反應(yīng)可影響患者的治療效果[9]。

本研究中，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%，低于常規(guī)組的29.27%(χ2=4.970，P=0.026)。這說明采用奧氮平治療老年癡呆伴精神行為癥狀患者，藥物不良反應(yīng)小、安全性高。奧氮平作為神經(jīng)安定藥，其口服利用率高，且藥物并不會(huì)給患者帶來遲發(fā)性障礙，更不會(huì)讓患者產(chǎn)生較大神經(jīng)抑制癥狀，加上食物也不易影響其吸收速率，藥物會(huì)經(jīng)過肝臟代謝，隨著尿液排出，通常情況下，對(duì)機(jī)體的影響小，因此藥物安全性高。同時(shí)，奧氮平的親和力極好，在改善多巴胺能神經(jīng)元頻率的同時(shí)，并不會(huì)影響紋狀體運(yùn)動(dòng)功能，加上藥物不能直接穿越大腦的血腦屏障，并無法引起中樞神經(jīng)反應(yīng)，而這些優(yōu)勢(shì)適用于老年癡呆伴精神行為癥狀的患者。需要注意的是，若使用大劑量的奧氮平，有可能會(huì)影響血液學(xué)的部分指標(biāo)，但影響具有可逆性，通常停藥后可恢復(fù)。研究指出，奧氮平會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血壓、水腫等不良反應(yīng)，因此在使用該藥物治療時(shí)，應(yīng)為患者定時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、血脂等指標(biāo)，采取相關(guān)措施緩解不良反應(yīng)，以此保證療效[10]。

綜上所述，奧氮平治療老年癡呆患者的臨床效果確切，能顯著降低炎性因子水平，改善患者妄想、幻覺等精神行為癥狀，提升生活能力，且不良反應(yīng)小、安全性高，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。