尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果

李明

據(jù)我國(guó)臨床集中統(tǒng)計(jì)關(guān)于國(guó)民死亡病因調(diào)查顯示，第四次全國(guó)臨床死亡病例結(jié)果中腦卒中疾病目前位居第一，其中急性缺血性腦卒中占比逾70%[1-2]。急性腦梗死(ACI)屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，腦動(dòng)脈血流被血栓堵塞是最主要致病因素，故在治療時(shí)要盡早實(shí)施干預(yù)，在缺血組織未發(fā)生壞死前采用藥物治療恢復(fù)堵塞血管的供血。臨床上，靜脈溶栓療法是最高效同時(shí)也是最根本的治療手段，尤其針對(duì)中、重度意識(shí)障礙者，顯效明顯[3-4]。本研究觀察尿激酶靜脈溶栓治療ACI的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月-2020年4月邵陽(yáng)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的ACI患者56例，依照入院順序單雙號(hào)法分為觀察組和對(duì)照組，各28例。觀察組男12例，女16例；年齡33～76(61.90±4.93)歲；平均病程(3.50±1.45)h。對(duì)照組男13例，女15例；年齡30～75(62.08±5.08)歲；平均病程(3.47±1.38)h。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病時(shí)間均<6 h，腦卒中評(píng)分均>4分；(3)治療前CT檢查未見(jiàn)出血與神經(jīng)缺損相關(guān)低密度影像。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；(2)存在嚴(yán)重肢體功能或腎功能代謝障礙者；(3)妊娠期女性及有嚴(yán)重糖尿病史者；(4)年齡<18歲與資料不全者。

1.3 方法 對(duì)照組予常規(guī)綜合治療：右旋糖酐40氯化鈉注射液(六安華源制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021181，規(guī)格：500 ml ∶30 g右旋糖酐40與4.5 g氯化鈉)滴注，復(fù)方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030017，規(guī)格：0.5 g/粒)每次1粒口服，每天3次，以1～2周為1個(gè)療程或視患者病情進(jìn)行調(diào)整。阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片)每次1片飯前口服，每天1次維持治療?；颊邞?yīng)用右旋糖酐40可偶爾出現(xiàn)胸悶、發(fā)熱、呼吸抑制等藥物反應(yīng)，護(hù)理人員應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)師處理，另該藥物對(duì)于臟器衰竭或有出血傾向患者禁用；阿司匹林腸溶片可能引發(fā)胃腸不適、出血傾向及低血壓等不良反應(yīng)，對(duì)該藥物過(guò)敏、心肝腎功能衰竭或同期應(yīng)用過(guò)甲氨蝶呤患者禁用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用尿激酶(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021792)靜脈溶栓治療，治療前完成患者腦梗死病情的判定，查血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)與出、凝血時(shí)間(BT、CT)等。后予100～150萬(wàn)單位尿激酶與0.9%氯化鈉溶液100 ml混合靜脈滴注，于30 min內(nèi)輸完。若患者存在血壓過(guò)高、出血性腦卒中、糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等情況則禁用此藥。若患者出現(xiàn)鏡下血尿、皮膚淤斑、嘔血等輕癥表現(xiàn)，多數(shù)為劑量過(guò)高所致，或出現(xiàn)皮疹、氣管痙攣、發(fā)熱、惡心嘔吐等可告知醫(yī)師對(duì)癥處理，并遵醫(yī)囑調(diào)整阿司匹林腸溶片劑量為每次0.3 g，每天1次，待患者癥狀好轉(zhuǎn)則恢復(fù)為原劑量。此外，醫(yī)師需根據(jù)患者病情酌情應(yīng)用甘露醇注射液(青州堯王制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021077)以改善水腫狀況，并維持患者水電解質(zhì)與酸堿平衡，改善循環(huán)控制血壓、血糖指數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療效果，治療前與治療后24 h、14 d美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分，認(rèn)識(shí)狀態(tài)與日常生活狀態(tài)評(píng)分及并發(fā)癥(二次梗死、皮膚淤斑、消化道出血、死亡)發(fā)生情況。

NIHSS評(píng)分范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越高則神經(jīng)受損越嚴(yán)重。日常生活狀態(tài)評(píng)分：包括日常生活能力Barthel指數(shù)評(píng)定量表、焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)及認(rèn)知狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)四項(xiàng)，均以100分計(jì)，SAS、SDS評(píng)分越低患者情況越好，Barthel、MMSE評(píng)分越高提示患者治療效果越好，病情更加穩(wěn)定。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：神經(jīng)缺損減輕91%～100%，患者意識(shí)完全恢復(fù)，精神狀態(tài)良好，生活正常；(2)明顯好轉(zhuǎn)：神經(jīng)缺損減輕46%～90%，意識(shí)恢復(fù)生活部分正常；(3)好轉(zhuǎn)：神經(jīng)缺損減輕18%～45%，生活部分正常，認(rèn)知狀況間隔性穩(wěn)定；(4)無(wú)效：神經(jīng)缺損評(píng)分減輕≤17%，生活需外力干預(yù)，認(rèn)知狀況較差；(5)惡化：神經(jīng)缺損對(duì)比治療前增加較多，生活需外界干預(yù)，認(rèn)知狀況明顯下降。總有效率=(痊愈+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療14 d，觀察組總有效率為96.43%，高于對(duì)照組的67.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.965，P=0.012)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 NIHSS評(píng)分比較 治療前，2組患者NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后24 h與14 d時(shí)，2組NIHSS評(píng)分組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.3 認(rèn)知狀態(tài)與日常生活狀態(tài)評(píng)分比較 治療前，2組患者Barthel、SAS、SDS及MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組Barthel、SAS、SDS及MMSE評(píng)分均較治療前改善，且觀察組改善程度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后認(rèn)知狀態(tài)與日常生活狀態(tài)評(píng)分比較分)

2.4 并發(fā)癥比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的32.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.543，P=0.019)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

ACI發(fā)病急驟且癥狀嚴(yán)重，臨床致殘率與病死率均較高。ACI發(fā)病是由于血栓、栓子堵塞到動(dòng)脈血管之內(nèi)，一旦閉塞在數(shù)分鐘會(huì)即可因缺血而造成中心神經(jīng)元發(fā)生不可逆損傷與壞死，周圍組織則會(huì)形成缺血性半暗帶。故應(yīng)盡快使腦動(dòng)脈血管復(fù)通，恢復(fù)腦部供血[5-6]。研究顯示，早期ACI可通過(guò)溶栓促使血管再通，縮小腦梗死面積，最佳時(shí)間應(yīng)控制在3～6 h內(nèi)。尿激酶為蛋白水解酶，可最大程度溶解新鮮血栓，是治療ACI最佳藥物[7-9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為96.43%，高于對(duì)照組的67.86%；治療后24 h與14 d時(shí)，2組NIHSS評(píng)分組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后，2組Barthel、SAS、SDS及MMSE評(píng)分均較治療前改善，且觀察組改善程度大于對(duì)照組；觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的32.14%。提示尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果值得肯定。但臨床應(yīng)用該藥物時(shí)應(yīng)注意劑量的調(diào)整與控制，小劑量溶栓效果無(wú)法達(dá)到預(yù)期，而大劑量則可能提升腦出血風(fēng)險(xiǎn)，故通常建議劑量為100～200萬(wàn)單位，臨床醫(yī)師須密切留意患者病情進(jìn)展，及時(shí)調(diào)整治療方案與藥物劑量。

綜上所述，尿激酶靜脈溶栓治療ACI效果顯著，可改善患者焦慮、抑郁等不良情緒，提升神經(jīng)修復(fù)、日常生活狀態(tài)并可有效降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。