多奈哌齊聯(lián)合參志膠囊治療帕金森病患者的效果及對血清CysC、Hcy和腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響

閆靈婉，歐陽強(qiáng)

帕金森病作為一種神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展性疾病，患者發(fā)病期間會表現(xiàn)自主運(yùn)動失調(diào)、僵直等神經(jīng)系統(tǒng)功能異常。目前臨床上關(guān)于帕金森診斷手段主要有體格檢查、病史及實(shí)驗(yàn)室檢查等[1]。應(yīng)用最為廣泛的帕金森病治療藥物為多奈哌齊，該藥物能夠抑制膽堿酯酶，可改善帕金森病患者的認(rèn)知障礙等精神疾病，然而患者長期使用多奈哌齊會加重肌肉強(qiáng)直的現(xiàn)象，患者易產(chǎn)生耐受，治療效果欠佳[2]。隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展，關(guān)于帕金森病中醫(yī)療法為越來越多的臨床醫(yī)師所接受，其中參志膠囊應(yīng)用較為普遍，該藥物中的遠(yuǎn)志、人參、石菖蒲等成分在改善帕金森、中風(fēng)、腦癱等腦部疾病效果顯著[3]。本研究選取醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的帕金森病患者為研究對象，觀察多奈哌齊聯(lián)合參志膠囊治療的臨床效果及對血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)和腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月-2019年8月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的帕金森病患者90例為研究對象，均符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》中的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男28例，女17例；年齡53.6～74.3(62.50±5.42)歲；病程1.6～6.5(4.31±1.02)年；Hoehn-Yahr分期中1期9例，2期22例，3期14例；學(xué)歷情況：小學(xué)及以下13例，初中或高中21例，大專及以上11例。對照組男25例，女20例；年齡53.6～74.5(62.39±5.56)歲；病程1.5～6.8(4.36±1.08)年；Hoehn-Yahr分期中1期10例，2期20例，3期15例；學(xué)歷情況：小學(xué)及以下15例，初中或高中20例，大專及以上10例。2組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者治療期間的營養(yǎng)狀態(tài)良好；具有較好的治療依從性；患者家屬均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過往發(fā)生顱內(nèi)感染、頭腦外傷或其他原因造成的認(rèn)知障礙患者；合并血管占位性病變者；對此次研究使用藥物過敏者；合并嚴(yán)重的臟器疾病患者。

1.3 治療方法 對照組患者給予鹽酸多奈哌齊片(陜西方舟制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030583)5 mg睡前口服，每天1次，維持1個月；治療期間，然后根據(jù)治療效果增加劑量至每次10 mg口服，每天1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用參志膠囊(四川諾迪康威光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020339，規(guī)格：0.3 g/粒)每次5?？诜刻?次。2組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組治療總有效率；(2)抽取患者治療前及治療3個月當(dāng)天清晨空腹肘靜脈血5 ml，低速離心，取上層血清，采用貝克曼AU5800型全自動生化分析儀檢測血清CysC、Hcy水平，和腦神經(jīng)遞質(zhì)水平；(3)利用EFG分析儀檢測2組患者治療前、治療3個月后未服藥2 d內(nèi)的腦神經(jīng)遞質(zhì)包括乙酰膽堿(ACh)、5-羥色胺(5-HT)及多巴胺(DA)水平，其中記錄S4譜代表ACh，S5譜代表5-HT、S11譜代表DA；(4)記錄治療期間2組患者發(fā)生惡心、頭暈、嘔吐、精神錯亂等不良反應(yīng)發(fā)生情況并計(jì)算發(fā)生率。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床療效采用帕金森病統(tǒng)一評分量表評分來評估，該量表包含17個指標(biāo)，每個指標(biāo)分值0～5分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。顯效：治療后評分降低≥46%；有效：治療后評分降低值在15%～45%范圍內(nèi)；無效：治療后評分降低<15%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療3個月，觀察組總有效率為95.56%，高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.712，P=0.030)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血清CysC、Hcy水平比較 治療前，2組患者血清CysC、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，2組血清CysC、Hcy水平較治療前均有所下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清CysC、Hcy水平比較

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，2組患者ACh、5-HT、DA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，2組ACh、5-HT水平與治療前及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但2組DA水平均較治療前升高，且觀察組DA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.44%，低于對照組的24.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.754，P=0.016)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

帕金森病又被叫做震顫性麻痹，作為一種好發(fā)于65歲以上老年男性群體中的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者發(fā)病出現(xiàn)主要以行動遲緩、臉部表情呆板、靜止性震顫等表現(xiàn)為主[6]。目前，臨床上關(guān)于帕金森病致病機(jī)制并未定論，相關(guān)研究認(rèn)為帕金森病病因?yàn)榛颊吣X黑質(zhì)中的巴胺能神經(jīng)細(xì)胞變形，無法正常分泌多巴胺遞質(zhì)，造成紋狀體中的膽堿能系統(tǒng)亢進(jìn)，誘發(fā)靜止性震顫[7-8]。臨床帕金森病的藥物包括多奈哌齊、左旋多巴、兒茶酚等，然而患者長期服用此類藥物會增加其不良反應(yīng)發(fā)生率，無法達(dá)到理想的治療效果[9]。因此，如何提高用藥安全性，延緩帕金森患者的病情進(jìn)展、提高其日常生活質(zhì)量是臨床研究的重點(diǎn)。

中醫(yī)上將帕金森病歸屬“顫振”范疇，該病的病機(jī)在于肝腎虧虛、氣血兩虛，造成筋脈無法濡養(yǎng)，外加勞倦，虛風(fēng)內(nèi)動、痰瘀內(nèi)生，阻滯腦絡(luò)，最終產(chǎn)生顫振[10]。因此，中醫(yī)上可通過通絡(luò)化痰、益氣養(yǎng)血手段可治療帕金森病。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明多奈哌齊聯(lián)合參志膠囊能夠明顯提高帕金森患者的臨床療效，降低用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。其原因可能是參志膠囊作為一種由遠(yuǎn)志、人參等中藥制成的膠囊劑，其中人參能夠安神、益智、補(bǔ)氣復(fù)脈，遠(yuǎn)志能安神、祛痰、益智，石菖蒲可醒神益智、開竅豁痰，大黃可行瘀血、破積滯，白芍可養(yǎng)血柔肝，黃連能清熱燥濕、瀉火解毒，諸藥合用方可達(dá)到通絡(luò)化痰、益氣活血之功效?，F(xiàn)代藥理亦發(fā)現(xiàn)，參志膠囊在抗炎、抗氧化，保護(hù)線粒體方面效果較好，可改善帕金森病患者因多巴胺分泌障礙導(dǎo)致的細(xì)胞線粒體損傷，并能促進(jìn)神經(jīng)生長、分化，在保護(hù)腦神經(jīng)方面效果顯著[11-12]。此外，2組患者治療后血清CysC、Hcy水平均低于治療前，且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.01)；治療3個月后，2組ACh、5-HT水平與治療前及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但2組DA水平均較治療前升高，且觀察組DA水平高于對照組(P<0.01)。與蔡雪峰等[13]研究結(jié)果相似。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合參志膠囊可明顯提高帕金森患者的臨床療效，同時降低血清CysC、Hcy水平，提高DA水平，且不良反應(yīng)少，值得神經(jīng)內(nèi)科推廣應(yīng)用。