西藏地區(qū)紅細(xì)胞單采治療高原紅細(xì)胞增多癥的療效研究*

朱 澍，羅布卓瑪，方 潔，次仁央宗，宗 吉，普布旺堆，巴 頓，樂(lè) 飛，3，李嘯揚(yáng)，3△

(1.西藏自治區(qū)日喀則市人民醫(yī)院血液科 875000；2.復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院財(cái)務(wù)科，上海 200011；3.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科，上海 200025)

高原紅細(xì)胞增多癥是由于高原地區(qū)低氧環(huán)境引起的紅細(xì)胞過(guò)度代償性增生的一種慢性高原病[1]。患者的紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞比容明顯增高，動(dòng)脈血氧飽和度降低，并伴有多血癥的臨床癥狀及體征，是常駐高原居民中發(fā)病率最高、危害最大的慢性高原病[2]。日喀則市人民醫(yī)院血液科自2017年引入紅細(xì)胞單采術(shù)治療高原紅細(xì)胞增多癥起，累計(jì)治療超過(guò)350例患者，取得良好的治療效果。而部分藏區(qū)患者由于對(duì)治療技術(shù)認(rèn)知不足和經(jīng)濟(jì)原因的考慮，選擇傳統(tǒng)方案治療疾病。為了全面分析紅細(xì)胞單采術(shù)和傳統(tǒng)治療的區(qū)別，現(xiàn)將高原紅細(xì)胞增多癥患者納入研究，對(duì)比評(píng)價(jià)不同治療方案的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2018年12月日喀則市人民醫(yī)院初診的80例高原紅細(xì)胞增多癥患者為研究對(duì)象。80例患者均為男性，診斷均符合高原紅細(xì)胞增多癥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[3]，且入院時(shí)血紅蛋白均超過(guò)250 g/L。同時(shí)，患者治療前無(wú)明顯心血管、腦血管等并發(fā)癥。按患者治療意愿分為紅細(xì)胞單采組與傳統(tǒng)治療組，其中紅細(xì)胞單采組平均年齡44(24，63)歲，傳統(tǒng)治療組平均年齡46(28，66)歲。前者應(yīng)用紅細(xì)胞單采術(shù)降紅細(xì)胞治療聯(lián)合吸氧、戒煙等支持治療；后者應(yīng)用放血療法，聯(lián)合吸氧、戒煙等支持治療。兩組基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基本資料比較[n(%)]

1.2 方法

1.2.1儀器與試劑

COBE Spectra血細(xì)胞分離機(jī)(美國(guó)泰爾茂比司特公司)；一次性使用離心帶式血液成分分離器(美國(guó)泰爾茂比司特公司)和復(fù)方枸櫞酸鈉溶液(ACD-A)抗凝劑(四川南格爾生物有限公司)。

1.2.2采集方法

選擇COBE Spectra血細(xì)胞分離機(jī)紅細(xì)胞單采程序，輸入患者性別、身高、體重、外周血血細(xì)胞比容，計(jì)算預(yù)定全血循環(huán)體積。全血處理量為1 000～1 500 mL，全血流速為40～60 mL/min，ACD-A抗凝劑用量平均為350 mL，處理時(shí)間平均為(79±23)min。每次單采濃縮紅細(xì)胞的同時(shí)，以同樣速度輸入等量的林格氏液及低分子右旋糖酐。

1.2.3抗凝劑

采用ACD-A作為血液抗凝劑。治療前先靜注10%葡萄糖酸鈣10 mL，治療后根據(jù)ACD-A用量決定是否追加10%葡萄糖酸鈣，以預(yù)防枸櫞酸鹽中毒反應(yīng)。

1.2.4臨床資料采集

回顧統(tǒng)計(jì)80例患者在治療前后血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等指標(biāo)，并記錄其行紅細(xì)胞單采前后的臨床癥狀。跟蹤隨訪患者治療1年后的上述血常規(guī)指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生情況(心腦血管意外等)及患者因病整體花費(fèi)(住院費(fèi)、出院藥費(fèi)、隨訪檢查費(fèi)、差旅費(fèi)、并發(fā)癥治療費(fèi)等)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組血常規(guī)指標(biāo)比較

紅細(xì)胞單采組共進(jìn)行62次紅細(xì)胞單采術(shù)，其中4例患者因血液黏稠導(dǎo)致1個(gè)療程中進(jìn)行2次紅細(xì)胞單采術(shù)，其余患者均進(jìn)行1次紅細(xì)胞單采術(shù)，平均紅細(xì)胞采集時(shí)間為36.9(33.0，42.0)min，平均采集體積為1 268.4(945.0,1 429.0)mL。與治療前比較，治療后兩組紅細(xì)胞、血紅蛋白及血細(xì)胞比容均得到明顯改善，見表2。

表2 治療前后兩組血常規(guī)指標(biāo)比較

2.2 治療1年后兩組血常規(guī)及并發(fā)癥情況比較

治療1年后，紅細(xì)胞單采組6例(11.5%)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，血紅蛋白升高超過(guò)初發(fā)狀態(tài)；而傳統(tǒng)治療組有21例(75.0%)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且傳統(tǒng)治療組紅細(xì)胞、血紅蛋白及血細(xì)胞比容等指標(biāo)均較紅細(xì)胞單采組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。紅細(xì)胞單采組未出現(xiàn)心肌梗死、腦梗死或腦出血等嚴(yán)重病發(fā)病，而傳統(tǒng)治療組則有5例發(fā)生(17.9%)，見表3。

表3 兩組治療1年后的血常規(guī)及并發(fā)癥情況比較

2.3 兩組因病總體花費(fèi)情況比較

紅細(xì)胞單采組手術(shù)及耗材費(fèi)(8 000元vs. 2 000元)更高，但藥物治療費(fèi)并發(fā)癥診療費(fèi)及總費(fèi)用更低(P<0.05)，見表4。

表4 兩組因病總體花費(fèi)情況比較元)

3 討 論

我國(guó)西藏地區(qū)是全世界海拔最高的地區(qū)，平均海拔4 000 m以上，被譽(yù)為世界屋脊[3]。以往由于當(dāng)?shù)蒯t(yī)療技術(shù)和經(jīng)濟(jì)原因，高原紅細(xì)胞增多癥患者通常使用“放血療法”[4-6]，該方法短期有效[7]，但長(zhǎng)期療效欠佳，患者癥狀還會(huì)明顯加重。

日喀則市人民醫(yī)院血液科的高原紅細(xì)胞增多癥目前多采用國(guó)際上針對(duì)紅細(xì)胞增多癥的血細(xì)胞單采術(shù)進(jìn)行治療[2,8]，該療法是一種治療性血細(xì)胞分離術(shù)，將患者血液中多余的紅細(xì)胞進(jìn)行分離，而保留其他血液組分，使患者體內(nèi)的白細(xì)胞、血小板等正常細(xì)胞不受損害[9-10]。對(duì)比兩組不同治療方案的患者，發(fā)現(xiàn)短期而言，無(wú)論采用何種方案均能達(dá)到降低紅細(xì)胞的目的，但傳統(tǒng)治療組并未保持長(zhǎng)時(shí)間的疾病穩(wěn)定，在1年的時(shí)間內(nèi)有17.9%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

紅細(xì)胞長(zhǎng)期增多的患者容易形成血流動(dòng)力學(xué)的改變，包括血液黏滯，容易形成微血栓；紅細(xì)胞增多后血流減緩，使得血細(xì)胞容易黏附于血管壁，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，繼而啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑[11-13]。因此長(zhǎng)期疾病反復(fù)的患者更容易出現(xiàn)心腦血管性疾病[14-16]，本研究中由于傳統(tǒng)治療的療效短、反彈快，患者出現(xiàn)了更高的并發(fā)癥發(fā)生率，嚴(yán)重影響了預(yù)后。

在臨床工作中會(huì)遇見患者不選擇紅細(xì)胞單采術(shù)為首選治療方案，除了宗教習(xí)慣外，藏區(qū)居民，尤其是高海拔地區(qū)農(nóng)牧民的經(jīng)濟(jì)因素是其影響主要原因之一。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然紅細(xì)胞單采術(shù)一次性花費(fèi)較大，但由于治療過(guò)程中患者的血壓控制得到改善，因此，日常藥物花費(fèi)將有一定比例的下降；同時(shí)，由于紅細(xì)胞單采術(shù)患者紅細(xì)胞增長(zhǎng)速度慢，一般建議患者可適當(dāng)延長(zhǎng)復(fù)查血常規(guī)的間隔，這也使得患者隨訪的時(shí)間成本和醫(yī)療支出得到改善。更重要的是，目前于日喀則市人民醫(yī)院接受紅細(xì)胞單采術(shù)的患者，無(wú)嚴(yán)重的心腦血管意外事件發(fā)生，患者的生命安全得到了極大的保障，也大幅減少了并發(fā)癥的治療費(fèi)用。因此，從總體上看，接受紅細(xì)胞單采術(shù)治療高原紅細(xì)胞增多癥在經(jīng)濟(jì)上是較有優(yōu)勢(shì)的。

綜上所述，紅細(xì)胞單采術(shù)治療高原紅細(xì)胞增多癥效果更好，總體費(fèi)用更低，有更好的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，值得臨床采納應(yīng)用。