阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)糖尿病患者的臨床效果分析

潘翠敏

福建省南平市人民醫(yī)院藥劑科，福建南平 353000

由于我國居民預(yù)期壽命的大幅度提升，以及飲食 習(xí)慣、遺傳等因素的影響，糖尿病患者規(guī)模不斷擴(kuò)大，成為影響公共衛(wèi)生安全的隱患[1]。糖尿病的發(fā)病往往伴隨著體質(zhì)量超標(biāo)和肥胖，因此初發(fā)糖尿病合并高血脂的情況較多，這使得在治療糖尿病患者時(shí)，不僅需要對患者的血糖加以控制，還需要調(diào)節(jié)血脂[2]。治療糖尿病的常用藥物包括阿卡波糖、二甲雙胍及胰島素等，其中二甲雙胍常用于初發(fā)糖尿病患者的治療中[3]。二甲雙胍單就降糖效果而言尚且理想，但在調(diào)節(jié)血脂方面效果不佳，故有研究嘗試使用調(diào)節(jié)血脂的常用藥物阿托伐他汀進(jìn)行治療[4-5]。阿托伐他汀是他汀類藥物，可有效調(diào)節(jié)脂肪代謝，繼而降低脂質(zhì)代謝異常對內(nèi)源胰島素分泌的影響[6]。該次研究為回顧性研究，隨機(jī)選取該院2018年1月—2020年12月收治的初發(fā)糖尿病患者60例作為研究對象，探討二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀在治療中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究隨機(jī)選取收治的60例初發(fā)糖尿病患者進(jìn)行研究，將患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組男16例，女14例；年齡35～64歲，平均（50.72±10.96）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）23～28 kg/m2，平均（25.62±2.06）kg/m2；腰圍85～124 cm，平均（102.62±9.83）cm。觀察組男17例，女13例；年齡34～63歲，平均（50.43±10.85）歲；BMI 23～28 kg/m2，平均（25.56±2.09）kg/m2；腰圍86～126 cm，平均（102.55±9.75）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；②BMI指標(biāo)超出23 kg/m2；③患者知情研究內(nèi)容，并簽署研究知情書，并通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非新發(fā)糖尿病患者；②合并主要器官器質(zhì)性損傷患者；③妊娠期糖尿病患者；④急性糖尿病繼發(fā)酮中毒患者；⑤對研究中使用藥物過敏或嚴(yán)重不耐受患者；⑥合并其他重大疾病患者。

1.2 方法

收治患者后與其進(jìn)行充分的溝通，使其掌握糖尿病的主要知識，掌握如何控制飲食，保持健康生活方式，適度加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等。囑患者每日對血糖進(jìn)行檢測，保持記錄血糖變化的習(xí)慣。

1.2.1 對照組 予以患者二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H13020586）治療，0.5 g/次，3次/d，保持測定血糖的習(xí)慣，依據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，最大劑量＜2 g/次。

1.2.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上予以患者阿托伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20051408）治療，20 mg/次，1次/d。

兩組患者維持3個(gè)月的隨訪，期間依據(jù)患者的血糖水平調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

①檢測患者血糖指標(biāo)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（Fins）。其中FPG、PBG采用己糖激酶法檢測，HbA1c采用免疫比濁法檢測，F(xiàn)ins采用化學(xué)發(fā)光法檢測。

②檢測患者的血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），使用全自動(dòng)生化分析儀（AU5 800），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

③通過世衛(wèi)組織生活質(zhì)量量表（WHOQOL-BREF）對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，該量表28項(xiàng)評分，其中27項(xiàng)為1～5分的5級評分，1項(xiàng)為1～100分的評價(jià)。得分越高患者的生活質(zhì)量越高。

④統(tǒng)計(jì)患者發(fā)生低血糖、心血管不良事件的情況，其中心血管不良事件包括卒中、心肌梗死、心血管死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組患者的FPG、PBG、HbA1c、Fins對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組FPG、PBG、Fins低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（±s）

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2.2 兩組患者血脂指標(biāo)對比

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)對比[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標(biāo)對比[(±s),mmol/L]

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2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比

治療前，兩組患者的生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]

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2.4 兩組患者不良時(shí)間發(fā)生情況比較

兩組患者低血壓、心血管不良事件發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良時(shí)間發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

新發(fā)2型糖尿病患者多合并不同程度的體質(zhì)量超標(biāo)，因此除血糖升高外，血脂指標(biāo)多表現(xiàn)為異常[8]。脂代謝異常與血糖代謝異常都是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，因此為改善患者的預(yù)后，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，需要對血糖、血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)[9-10]。二甲雙胍主要功效是調(diào)節(jié)血糖，在國外一項(xiàng)為期5年的隨訪研究中，二甲雙胍對初發(fā)糖尿病患者的血糖控制效果理想，單藥治療失敗的時(shí)間中位時(shí)間為36個(gè)月，并且在聯(lián)合其他藥物后可獲得更理想的血糖控制效果[11]。二甲雙胍的治療機(jī)制是增加周圍組織對胰島素的敏感性，提升內(nèi)源性胰島素的利用效率，增加胰島素介導(dǎo)的葡糖糖的利用；其次抑制肝糖原異生，降低肝糖合成[12]。此外二甲雙胍也有一定的抑制腸壁吸收葡糖糖的效果，還能抑制膽固醇及衍生物的合成和儲(chǔ)存，使TC、TG水平降低，因而對肥胖也有一定控制效果[13]。但是二甲雙胍對血脂的調(diào)節(jié)作用有限，體質(zhì)量超標(biāo)嚴(yán)重的患者單純以二甲雙胍治療難以取得有效調(diào)節(jié)血脂的作用。

阿托伐他汀是常用的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA還原酶抑制劑），主要用于高膽固醇血癥的治療，也用于血脂的調(diào)節(jié)中[14-16]。阿托伐他汀具有維持血管張力，改善血液循環(huán)的作用；并且在糖尿病的治療中具有增強(qiáng)胰島素敏感性，抗血管損傷的作用[13]。在諸多疾病的治療中都可見阿托伐他汀的應(yīng)用，并且受到臨床醫(yī)師認(rèn)可[17-19]。該次研究為幫助初發(fā)糖尿病患者調(diào)節(jié)血脂，提升血糖控制效果，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療也取得了理想的效果。

研究結(jié)果顯示，觀察組血糖指標(biāo)（FBG、PBG、Fins）在治療后均顯著降低，相較于對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示阿托伐他汀可增強(qiáng)血糖調(diào)節(jié)作用，其原因在于阿托伐他汀可增強(qiáng)胰島素敏感性且與二甲雙胍增敏機(jī)制不一致，因而具有協(xié)同效應(yīng)。在HbA1c的對比中，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其原因則可能是HbA1c的代謝周期較長，而該次研究隨訪時(shí)間較短。在兩組患者血脂指標(biāo)的對比中，觀察組TC（5.34±0.51）mmol/L、TG （1.72±0.32）mmol/L、LDL-C （3.50±0.52）mmol/L低于對照組，HDL-C（1.68±0.22）mmol/L高于對照組（P＜0.05），這與焦春敬等[20]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，聯(lián)合用藥治療后，TC （4.86±1.17）mmol/L、TG（1.74±1.17）mmol/L、LDL-C（3.23±0.91）mmol/L、HDL-C（1.21±0.48）mmol/L均優(yōu)于單一用藥治療，與該文所得結(jié)果相近，這說明阿托伐他汀具有理想的調(diào)節(jié)血脂作用，這與阿托伐他汀能控制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶的活性及膽固醇的合成相關(guān)。良好的血糖、血脂效果使得觀察組患者的生活質(zhì)量有了明顯提升，這在兩組患者生活質(zhì)量評分對比中得到體現(xiàn)。糖尿病對健康的影響主要在于增加心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，因此在糖尿病治療中還需關(guān)注患者心血管不良事件的發(fā)生。在該次研究中兩組患者未出現(xiàn)死亡的不良結(jié)局，且心血管不良事件發(fā)生率較低，但組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其原因可能在于初發(fā)糖尿病患者，其血糖、血脂對器官、血管的損傷還未顯現(xiàn)，加之該次研究的隨訪時(shí)間較短。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療初發(fā)糖尿病的血糖、血脂調(diào)節(jié)效果理想，有助于改善患者的疾病治療。在后續(xù)研究中將維持對患者的隨訪，分析該治療方案對患者的遠(yuǎn)期影響。