炙甘草湯加減對(duì)氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎患者的 臨床療效與心肌損傷的影響

周錦良，張志忠

（1.開平市中醫(yī)院藥劑科；2.開平市中醫(yī)院內(nèi)科，廣東江門 529300）

急性病毒性心肌炎是由病毒感染導(dǎo)致的一種常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為心悸、胸悶、呼吸困難等，可發(fā)于任何年齡，在病情嚴(yán)重的情況下，極易引起心力衰竭、休克等癥狀，危及患者的生命安全。極化液與肌苷片是臨床治療該疾病的常用藥物，主要通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的無(wú)氧代謝來(lái)保護(hù)機(jī)體的缺氧器官，進(jìn)而達(dá)到減少心肌細(xì)胞損傷的目的，但兩種藥物聯(lián)合使用后部分患者的癥狀緩解不佳，臨床療效有限[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為，急性病毒性心肌炎主要由外感內(nèi)邪、氣陰兩虛所致，應(yīng)以扶正祛邪、調(diào)理血?dú)鉃橹饕委熢瓌t，研究證明，炙甘草湯中的生地黃、炙甘草等多味中藥在清熱解毒、暢通血脈等多方面有著較好的治療作用[3]，基于此，本研究主要探討炙甘草湯加減對(duì)氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎患者臨床療效與血清N末端 - 腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌酸激酶（CK）、肌鈣蛋白（cTnI）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年6月至2021年6月開平市中醫(yī)院收治的134例急性病毒性心肌炎患者分為對(duì)照組與觀察組，各67例。對(duì)照組患者中男性31例，女性36例；年齡56～80歲，平均年齡（68.50± 4.50）歲；病程9～18 d，平均病程（13.52±2.56）d。觀察組患者中男性32例，女性35例；年齡57～81歲，平均年齡（69.50±4.50）歲；病程10～19 d，平均病程（14.13± 2.21）d。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《心肌炎現(xiàn)代診斷與治療》[4]與《病毒性心肌炎中醫(yī)研究》[5]中急性病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；②心臟收縮功能下降者；③經(jīng)中醫(yī)辨證確認(rèn)為氣陰兩虛型者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除病毒感染外其他原因所致的心肌損傷者；②合并血液性系統(tǒng)疾病者；③濫用藥物、酒精者等。本研究經(jīng)開平市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者予以極化液治療，其配比如下：將10 U的胰島素注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021786，規(guī)格：10 mL∶400 U）與10 mL的氯化鉀注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H14024049，規(guī)格：10 mL∶1 g）溶入5%的葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注治療，同時(shí)口服肌苷片（河南中杰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023424，規(guī)格：0.2 g/片） 0.2 g/次，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合炙甘草湯加減治療，組方如下：人參、火麻仁各10 g，阿膠、生地黃各15 g，炙甘草、忍冬藤各20 g，大棗5枚，五味子6 g，秦艽、防風(fēng)各12 g，牡蠣、龍骨各30 g。根據(jù)患者具體病情狀況進(jìn)行加減治療，外感風(fēng)熱者加金銀花5 g，連翹10 g；咽喉疼痛者加桔梗10 g，山豆根15 g；心前區(qū)疼痛者加紅花5 g。水煎服，取汁500 mL，分早晚兩次服用。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《病毒性心肌炎中西醫(yī)結(jié)合診療實(shí)踐》[6]中急性病毒性心肌炎的治療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，顯效：患者心電圖恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分降低＞70%，胸悶、心悸、夜寐不安等臨床癥狀基本消失；有效：心電圖基本恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分降低50%～70%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)或隨病程發(fā)展加重，中醫(yī)證候積分降低＜50%?？傆行? 顯效率+有效率。②心肌損傷相關(guān)指標(biāo)。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平。③炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激指標(biāo)。血液采集與血清制備方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測(cè)兩組患者治療前后血清超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（MDA）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以 [ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心肌損傷相關(guān)指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者的血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端 - 腦鈉肽前體；CK：肌酸激酶；cTnI：肌鈣蛋白；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶。

組別 例數(shù)NT-proBNP(ng/L) CK(U/L) cTnI(ng/mL) CK-MB(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 218.99±93.20105.99±72.09*196.27±11.29144.01±14.20*0.79±0.09 0.25±0.08 52.99±3.2025.99±2.09*對(duì)照組 67 218.29±93.49135.80±72.39*196.29±11.37156.33±12.13*0.78±0.12 0.37±0.09 52.29±3.4930.80±2.39*t值 0.043 2.388 0.010 5.400 0.546 8.157 1.210 12.401 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；而血清SOD水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，＊P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 11.90±1.19 5.87±1.20* 31.64±0.90 24.53±2.45* 145.50±13.90 80.35±15.15*對(duì)照組 67 11.86±1.21 8.86±1.21* 31.34±0.88 27.34±2.88* 145.45±13.87 93.45±14.87*t值 0.193 14.362 1.951 6.083 0.021 5.051 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) MDA(μmol/mL) SOD(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 5.14±1.30 3.15±0.28* 49.34±9.40 117.53±7.45*對(duì)照組 67 5.13±1.32 4.13±0.32* 50.35±9.36 86.35±8.36*t值 0.044 18.865 0.623 22.792 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

目前臨床對(duì)于急性病毒性心肌炎尚無(wú)根治性療法，多以對(duì)癥治療為主，極化液與肌苷片的主要作用是改善患者的臨床癥狀，降低病毒感染對(duì)機(jī)體細(xì)胞的損害，其中極化液中的氯化鉀與胰島素可有效排出心肌細(xì)胞中的鈉離子與鈣離子，使細(xì)胞內(nèi)外離子的分布呈現(xiàn)極化狀態(tài)，有效改善心肌細(xì)胞的代謝，并降低心肌損害[7]；而肌苷片的主要成分為肌苷，適用于各種急慢性肝臟、心臟等疾病，其可促進(jìn)人體能量代謝與蛋白質(zhì)的合成，使低氧狀態(tài)下的細(xì)胞順利代謝，加強(qiáng)極化液的治療效果，兩者合用雖可在短期內(nèi)達(dá)到一定的治療效果，但停藥后易使病情反復(fù)，患者預(yù)后較差[8]。

氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎在中醫(yī)中被歸為“心悸”“胸痹”等范疇，患者一旦患病，氣血運(yùn)行將會(huì)受到限制，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)血瘀之癥。炙甘草湯中，以灸甘草為君藥，可溫心陽(yáng)、通血脈；以大棗、人參、生地黃為臣藥，可養(yǎng)心補(bǔ)血、解熱鎮(zhèn)痛；生地黃具有調(diào)和陰陽(yáng)的作用，阿膠能夠養(yǎng)心補(bǔ)血，全方共奏益氣固表、溫經(jīng)通脈之效[9]。在病毒性心肌炎疾病進(jìn)展過(guò)程中，機(jī)體的心肌細(xì)胞得到了不同程度的損傷，其中血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平是心肌損傷的標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的臨床療效高于對(duì)照組；兩組患者的上述心肌損傷指標(biāo)均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎，可有效提升臨床治療效果，緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，降低對(duì)心肌細(xì)胞的 損傷。

氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床多認(rèn)為自身免疫反應(yīng)與氧化應(yīng)激有關(guān)，當(dāng)發(fā)生病毒感染后，自身免疫反應(yīng)T細(xì)胞被啟動(dòng)，釋放大量炎性因子，如血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等；同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生氧自由基，大量的氧自由基可造成氧化應(yīng)激損傷，使心肌細(xì)胞處于缺血、缺氧狀態(tài)[10-11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，炙甘草中的甘草酸具有強(qiáng)效的抗炎作用，其主要通過(guò)抑制核因子（NF-κB）激活中必備的人核因子κB抑制蛋白α （κB-α），使κB-α磷酸化，進(jìn)而導(dǎo)致NF-κB失活，最終降低患者機(jī)體的炎性反應(yīng)；且甘草酸具有誘導(dǎo)抗氧化酶產(chǎn)生的作用，有效保持了細(xì)胞內(nèi)自由基與抗氧化的平衡[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，而血清SOD水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，提示炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎，可降低機(jī)體炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激水平，控制疾病進(jìn)展。

綜上，炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎，可提升臨床治療效果，并可通過(guò)抑制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激來(lái)減少患者心肌細(xì)胞的損傷，促進(jìn)心肌細(xì)胞的恢復(fù)，建議臨床推廣和應(yīng)用。