烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療 復(fù)發(fā)性急性胰腺炎的效果分析

陸劍萍

（崇左市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西崇左 532200）

復(fù)發(fā)性急性胰腺炎是指反復(fù)發(fā)作的急性胰腺炎，為消化系統(tǒng)常見疾病，多伴有感染及全身炎癥反應(yīng)等[1]。臨床治療主要以去除炎性介質(zhì)，降低炎癥指標(biāo)峰值，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，恢復(fù)免疫動態(tài)平衡為根本。烏司他丁是一種抑酶劑，對急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展均有一定抑制作用；生長抑素主要作用于胰腺，是主要的胰酶抑制劑，雷貝拉唑?qū)τ谖改c分泌有著重要的強(qiáng)化抑制作用[2-3]。有研究證實(shí)[4]，烏司他丁聯(lián)合生長抑素對急性胰腺炎有較為顯著的療效，但依然有部分患者治療效果欠佳。本研究選取368例復(fù)發(fā)性急性胰腺炎患者進(jìn)行分組對比，旨在探討烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療復(fù)發(fā)性急性胰腺炎的療效及其對血清細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)及腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2020年12月崇左市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的復(fù)發(fā)性急性胰腺炎患者368例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（n= 184）和觀察組（n= 184）。對照組患者男118例，女66例；年齡為37～65歲，平均年齡（45.5±3.6）歲，病程6～36 h，平均病程（21.25±4.64）h；膽源性130例，酒精性30例，高脂血癥24例；輕度158例，中度26例。觀察組患者男120例，女64例；年齡為38～68歲，平均年齡（45.2±3.2）歲，病程2～28 h，平均病程（21.46±3.87）；膽源性126例，酒精性32例，高脂血癥26例；輕度163例，中度 21例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)崇左市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診[5]；②非首次發(fā)病；③發(fā)病時(shí)間 ＜48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肺腦疾病者；②患有精神疾病或意識障礙者；③對研究所用藥物過敏者；④妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 治療方法 入院后均給予禁食、抗生素及營養(yǎng)支持。對照組應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療：烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133，規(guī)格：5萬單位），初期每次10萬單位溶于0.9%生理鹽水注射液500 mL，靜脈滴注，1～3次/d，連續(xù)治療1周；聯(lián)合生長抑素（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053010，規(guī)格：0.25 mg）5 mg，溶入0.9%生理鹽水注射液500 mL，靜脈滴注，1～2次/d，連續(xù)治療1周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用雷貝拉唑（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040916，規(guī)格：10 mg）20 mg，口服，1次/d，持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平。于治療前后分別采集患者空腹靜脈血6 mL，以 3 000 r/min，離心10 min，取上清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測血腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素6 （IL-6）指標(biāo)水平。②腸道黏膜屏障功能變化。于治療前后分別進(jìn)行采血并檢測二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ET)水平，采血及檢測方法同上。③療效判定標(biāo)準(zhǔn)：分為治愈（7 d內(nèi)癥狀消失，CT檢查胰腺體積正常，胰周無積液）、顯效（7 d內(nèi)癥狀明顯改善，CT檢查胰腺體積基本恢復(fù)正常，胰周有少許積液）、有效（7 d內(nèi)內(nèi)癥狀有所緩解，CT檢查胰腺體積較正常稍偏大，胰周仍有積液）、無效（7 d內(nèi)癥狀無改善或加重），總有效率＝（治愈＋顯效＋有效）例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用卡方χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平對比 治療后兩組患者TNF-α、IL-6水平相較治療前均有所降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平對比（±s, ng/L）

表1 兩組患者血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平對比（±s, ng/L）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 184 296.13±142.85 167.53±51.16* 197.13±41.17 151.74±22.24*對照組 184 295.44±143.16 211.75±90.22* 196.84±41.23 171.77±38.95*t值 0.022 2.796 0.033 2.928 P值 0.982 0.006 0.974 0.004

2.2 兩組患者腸道黏膜屏障功能變化對比 治療后兩組患者DAO、ET水平相較治療前均有所降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腸道黏膜屏障功能變化對比(±s)

表2 兩組患者腸道黏膜屏障功能變化對比(±s)

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05。DAO：二胺氧化酶；ET：內(nèi)毒素。

組別 例數(shù) DAO（U/L） ET（EU/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 184 8.14±0.85 6.85±1.04* 0.41±0.10 0.29±0.12*對照組 184 8.09±1.15 7.86±0.87* 0.42±0.11 0.37±0.19*t值 0.474 10.104 0.912 4.829 P值 0.636 ＜0.001 0.362 ＜0.001

2.3 兩組患者治療效果對比 觀察組患者治療總有效率95.65%明顯高于對照組89.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果對比[ 例（%）]

3 討論

復(fù)發(fā)性胰腺炎臨床表現(xiàn)為輕至中度急性胰腺炎，常見癥狀為腹痛，亦有惡心、嘔吐及發(fā)熱等，老年患者易發(fā)生休克、呼吸衰竭、腎功能不全甚至死亡[6]。急性胰腺炎的發(fā)病因素較多，但患者最終都會表現(xiàn)出不同程度的機(jī)體炎性反應(yīng)。有研究顯示，白細(xì)胞過度激活產(chǎn)生的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)參與急性胰腺炎的發(fā)生與發(fā)展[7]。急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制與胰酶激活有關(guān)，被激活的胰酶會損傷胰腺細(xì)胞及小血管壁，改變血管通透性，釋放炎性介質(zhì)，進(jìn)而引發(fā)胰腺急性炎癥[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）表達(dá)水平明顯低于對照組，且組內(nèi)對比治療后均低于治療前（P＜0.05）。說明烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療復(fù)發(fā)性急性胰腺炎可有效調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平。烏司他丁可有效抑制TNF-α等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能及微循環(huán)，從而減輕因炎性介質(zhì)滲透而引起的胰腺及周圍組織損傷。本研究還顯示治療后觀察組患者二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素 (ET)表達(dá)水平明顯低于對照組（P＜0.05），且組內(nèi)對比治療后均低于治療前（P＜0.05）。表明烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療復(fù)發(fā)性急性胰腺炎可有效改善腸道黏膜屏障功能。費(fèi)歡歡等[9]研究認(rèn)為腸黏膜的通透性與二胺氧化酶的表達(dá)水平有密切關(guān)系，二胺氧化酶高表達(dá)提示腸道黏膜完整性受到破壞。本研究結(jié)果中DAO水平降低說明腸道黏膜屏障功能得到有效改善。此外，腸道黏膜通透性增強(qiáng)，可致使內(nèi)毒素（ET）侵入人體，形成腸源性內(nèi)毒素血癥（IETM），推測內(nèi)毒素（ET）的表達(dá)水平可能反映了腸黏膜屏障通透性情況[10]。本研究結(jié)果中ET水平的降低提示腸道黏膜屏障功能受損情況得以恢復(fù)。本研究中，觀察組患者治療總有效率95.65%明顯高于對照組89.13%（P＜0.05）。表明烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑能顯著提升臨床療效。生長抑素主要是抑制胰液分泌及胰酶釋放，誘導(dǎo)胰腺受損細(xì)胞凋亡，刺激胰腺細(xì)胞增生，有修復(fù)胰腺的作用。烏司他丁是一種抑酶制劑，對與急性胰腺炎發(fā)病相關(guān)的多種酶有很強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)能穩(wěn)定溶酶體膜，改善胰腺灌注，阻止胰腺炎的發(fā)展。雷貝拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，抑制作用較強(qiáng)且持久，通過阻斷胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)，進(jìn)而減少胰液、胰酶分泌。三藥聯(lián)合，可有效抑制炎癥反應(yīng)，有利于預(yù)后。有相關(guān)研究指出，生長抑素對已釋放的胰酶無作用，而烏司他丁對胃酸分泌的多環(huán)節(jié)均有抑制作用，二者配合使用可有效控制病情進(jìn)展[11-12]。且烏司他丁和生長抑素?zé)o配伍禁忌，聯(lián)合使用可有效減少并發(fā)癥，同時(shí)提高治愈率。

綜上所述，烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療復(fù)發(fā)性急性胰腺炎的臨床療效顯著，能有效降低血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平，改善腸道黏膜屏障功能，具有一定臨床參考價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。