尼莫地平聯(lián)合胸腺五肽治療腦出血后缺血性腦損傷效果及其對血清TLR4、RBP4水平的影響

薛 飛，邱志雄，路 楷

腦出血是指人體腦內(nèi)血管中發(fā)生的自動型出血現(xiàn)象[1-2]。引起腦出血的常見因素主要有高血壓、動脈硬化等。腦出血起病急，發(fā)展快，死亡率及致殘率較高。臨床研究[3-4]表明，腦出血病人的腦血流量廣泛降低，病人將會出現(xiàn)持續(xù)缺血性腦損傷。尼莫地平是目前臨床常用的治療腦出血后缺血性腦損傷的藥物。胸腺五肽由精氨酸、賴氨酸等五種氨基酸組成，具有調(diào)節(jié)人體的免疫系統(tǒng)作用，可幫助病人提高免疫功能，有助于降低感染發(fā)生率，提高重癥腦損傷病人的療效[5-6]。因此，我們探討尼莫地平聯(lián)合胸腺五肽治療腦出血后缺血性腦損傷病人療效，并觀察其對病人血清Toll樣受體4(TLR4)、視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)水平的影響。現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月我院收治的腦出血后缺血性腦損傷病人78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合腦出血后缺血性腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)CT檢查確診；(2)病人及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因腦疝引起病人出現(xiàn)深度昏迷；(2)重要臟器如心、肺、肝等功能障礙；(3)精神疾病病人；(4)未按照規(guī)定服用藥物，難以判斷療效病人。隨機(jī)分為觀察組和對照組，各39例。觀察組男21例，女18例；年齡47～72歲；受傷原因：交通事故26例，墜跌11例，其他原因2例。對照組男22例，女17例；年齡46～75歲；受傷原因：交通事故28例，墜跌9例，其他原因2例。2組病人一般資料具有可比性。

1.2 方法 對照組病人給予尼莫地平注射液，將10 mg尼莫地平注射液配合250 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈注射，速率保持為2 mL/min，每天1次，共用藥14 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用胸腺五肽(商品名：諾和力，丹麥諾和諾德公司)進(jìn)行治療，將1 mL胸腺五肽與100 mL 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行混合后，進(jìn)行肌內(nèi)注射，每天1次，療程10 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效：比較2組病人治療前和治療后第15天的腦水腫體積和顱內(nèi)壓水平，通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價(jià)神經(jīng)功能缺損情況，通過Barthel指數(shù)(BI)評價(jià)病人生活依賴情況。(2)腦血流動力學(xué)水平：于治療前和治療后第15天對2組病人腦血流動力學(xué)進(jìn)行檢測，包括收縮峰血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)和血管搏動指數(shù)(PI)。(3)血清TLR4和RBP4水平：治療前和治療后第15天，2組病人分別抽取3 mL外周靜脈血，高速離心分離血清，置于-20 ℃冰箱保存，ELISA法檢測TLR4和RBP4水平，實(shí)驗(yàn)試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t(或t′)檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組病人腦水腫體積、NIHSS評分、BI指數(shù)和顱內(nèi)壓水平比較 2組病人治療前腦水腫體積、顱內(nèi)壓、NIHSS評分和BI指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組病人腦水腫體積、顱內(nèi)壓和NIHSS評分均較治療前明顯降低(P<0.01)，BI指數(shù)均較治療前升高(P<0.05和P<0.01)，且觀察組病人治療后的腦水腫體積、NIHSS評分及顱內(nèi)壓均明顯低于對照組(P<0.05～P<0.01)，BI評分明顯高于對照組(P<0.01)(見表1)。

表1 2組病人腦水腫體積、NIHSS評分、BI指數(shù)和顱內(nèi)壓水平比較

2.2 2組病人治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較 2組病人治療前相關(guān)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組病人Vs、Vm均較治療前明顯升高(P<0.01)，PI指數(shù)較治療前明顯降低(P<0.01)，且觀察組病人Vs、Vm均明顯高于對照組治療后(P<0.01)，PI指數(shù)明顯低于對照組治療后(P<0.01)(見表2)。

表2 2組病人治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 2組病人治療前后血清TLR4和RBP4水平比較 2組病人治療前血清TLR4和RBP4水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組病人血清TLR4和RBP4水平均較治療前明顯降低，且觀察組治療后均明顯低于對照組(見表3)。

表3 2組病人治療前后血清TLR4和RBP4水平比較

3 討論

持續(xù)缺血性腦損傷是由于心臟驟停后的缺血、缺氧，造成腦部出現(xiàn)損傷，腦組織的代謝發(fā)生異常，其他器官發(fā)生代謝及功能紊亂[8-9]。部分病人心臟驟停后經(jīng)過心肺復(fù)蘇可以獲得良好的自主循環(huán)恢復(fù)，然而機(jī)體可能同時(shí)發(fā)生復(fù)雜的病理、生理過程，因此仍有部分病人會出現(xiàn)死亡。而在病人復(fù)蘇后期，出現(xiàn)死亡的重要影響因素為缺血缺氧性損傷，或部分病人可能出現(xiàn)永久性認(rèn)知功能障礙。

尼莫地平是一種常見的鈣通道阻滯劑，常用于治療高血壓、缺血性腦血管病等疾病，也是神經(jīng)內(nèi)科的常用藥物之一[10-11]。尼莫地平通過特異性與人體細(xì)胞黏膜上的受體互相結(jié)合，增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)鈣的排出以及外鈣的內(nèi)流，從而降低神經(jīng)細(xì)胞的壞死率，達(dá)到治療缺血性腦損傷的目的。胸腺五肽可有效調(diào)節(jié)缺血缺氧性損傷病人的免疫系統(tǒng)，提高免疫功能，緩解急性腦梗死后免疫抑制綜合征，降低并發(fā)感染發(fā)生率，提高療效[12-13]。研究[14]發(fā)現(xiàn)，胸腺五肽可以明顯抑制腦部梗死區(qū)過度的炎癥反應(yīng)，顯著降低炎癥因子水平，緩解炎癥性腦損傷，減小腦梗死面積。

RBP4是一種全新的脂肪細(xì)胞因子，在機(jī)體的炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用。目前，RBP4已被證明是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，老年急性腦梗死病人的血清RBP4水平明顯升高，與病人的病情嚴(yán)重程度呈明顯的正相關(guān)關(guān)系，可作為判斷病人病情的重要參考指標(biāo)。TLR4信號通路對于腦缺血再灌注損傷具有重要作用[15]。本研究結(jié)果顯示，2組病人治療后，腦水腫體積、NIHSS評分、BI指數(shù)、顱內(nèi)壓水平和血清TLR4、RBP4水平均較治療前明顯改善，且觀察組病人以上指標(biāo)均優(yōu)于對照組，同時(shí)，觀察組病人血流動力學(xué)指標(biāo)亦較治療前明顯改善。

綜上，尼莫地平聯(lián)合胸腺五肽對于缺血性腦損傷具有更優(yōu)治療效果，可明顯改善病人的免疫功能及神經(jīng)功能，值得臨床應(yīng)用與參考。