運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合單元療法治療老年急性白血病臨床療效觀察*

劉倩 ，楊文華 ，張?zhí)熳g ，何俗非

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，天津 300381；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300250；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617）

急性髓系白血?。ˋML）是髓系造血干/祖細(xì)胞惡性疾病，以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細(xì)胞異常增生為主要特征。急性髓系白血病隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)生率逐漸升高，發(fā)病的中位年齡接近70歲[1]。老年急性白血病尚沒(méi)有明確定義，一般指年齡大于60歲的急性白血病患者。

目前，西醫(yī)化療治療在老年急性白血病治療中仍占主要地位，然而化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)大，很多患者難以耐受[2]。西醫(yī)也在不斷探索和嘗試新的化療方案，如新藥聯(lián)合，減輕化療藥物劑量等，雖然如此，化療不良反應(yīng)不可避免，仍是老年患者病死率高的原因之一?；熎陂g的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制帶來(lái)的感染、出血、貧血，及胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、肝腎功能損害等，老年患者尤為明顯。聯(lián)合化療期間出現(xiàn)的化療不良反應(yīng)常會(huì)迫使患者終止聯(lián)合化療，增高了AML的臨床病死率，因此，如何有效防治化療不良反應(yīng)是目前聯(lián)合化療需要解決的主要問(wèn)題[3]。

單元療法[4]是由楊文華教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合西醫(yī)放化療治療，將中醫(yī)、西醫(yī)治療手段有機(jī)結(jié)合，提出的治療急性白血病的方法。根據(jù)西醫(yī)化療中、化療后、化療間歇期和不化療期4個(gè)階段的不同癥狀、體征及特點(diǎn)，將急性白血病分為化療期、骨髓抑制期、緩解期、不化療期4個(gè)單元，在各個(gè)單元內(nèi)進(jìn)行辨證論治，發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢(shì)，給予中藥治療，增效減毒，改善癥狀及生活質(zhì)量，預(yù)防復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期。文章觀察單元療法與純化療治療對(duì)有效率、微小殘留白血?。∕RD）值及不良反應(yīng)等方面的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) AML診斷參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，除外急性早幼粒細(xì)胞白血病。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中關(guān)于“癌病”辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡≥60歲。3）均接受標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療1個(gè)完整周期；治療組同時(shí)聯(lián)合“單元療法”全程應(yīng)用中藥湯劑口服治療。4）簽署化療知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者。2）急性早幼粒細(xì)胞白血病患者。3）治療期間出現(xiàn)因其他疾病引起的嚴(yán)重病癥的患者。4）治療后失訪的患者。

1.4 一般資料 納入2016年5月—2018年10月期間于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科住院的老年急性髓系白血病患者54例。包括男26例，女28例，年齡60～81歲，平均年齡66歲。按照FAB分型標(biāo)準(zhǔn)[5]，M1 4 例（7.5%），M2 8 例（15%），M4 5 例（9%），M5 28例（52%），M6 4例（7.5%），類型不確定5例（9%）。根據(jù)患者是否應(yīng)用中藥治療分為兩組，對(duì)照組為西藥化療組，納入26例，治療組為中藥加化療組，納入28例。對(duì)照組男12例，女14例，平均年齡65.5歲；治療組男13例，女15例，平均年齡66歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.5 治療方法 對(duì)照組：純西藥化療治療，標(biāo)準(zhǔn)劑量化療治療1個(gè)療程，包括化療后骨髓恢復(fù)。方案：地西他濱、地西他濱+CAG（阿糖胞苷、阿克拉霉素、粒細(xì)胞集落刺激因子）、DA（柔紅霉素、阿糖胞苷）方案。其中10例應(yīng)用地西他濱方案，10例地西他濱+CAG方案，6例應(yīng)用DA方案。治療組：中藥加西藥化療治療，化療方案同對(duì)照組，同時(shí)給予口服中藥湯劑150 mL治療，每日兩次。其中12例應(yīng)用地西他濱方案，8例應(yīng)用地西他濱+CAG方案，8例應(yīng)用DA方案。

兩組均配合抗感染、保護(hù)臟器功能及輸血等對(duì)癥支持治療。

1.5.1 具體化療方案 1）地西他濱方案：地西他濱15 mg/m2，每日 1 次，第 1～5 天。2）DA方案：柔紅霉素35 mg/m2，每日 1 次，第 1～3 天；阿糖胞苷 100 mg/m2，每日1次，第1～7天。3）地西他濱+CAG方案：先應(yīng)用地西他濱 15 mg/m2，每日1次，第1～5天。之后再應(yīng)用CAG方案：阿柔比星20 mg/m2，隔日1次，第 1、3、5、7 天；阿糖胞苷 20 mg/m2，每 12 h 1 次，第1～14天；粒細(xì)胞集落刺激因子150 μg，每12 h 1 次，第 0～14天，至中性粒細(xì)胞＞2×109/L。

1.5.2 中藥處方 中藥治療，則根據(jù)楊文華[4]教授“單元療法”分期治療。不化療期屬于中藥姑息治療期，為未接受化療或化療后因臟器損傷、嚴(yán)重感染等不能再化療者，患者單純采用中藥加西醫(yī)支持治療，不屬于本次研究的范圍，未加入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中?；熃M按照前3個(gè)分期治療，根據(jù)分期分別給予不同處方。

化療期：為應(yīng)用化療藥物至用藥結(jié)束的階段。本期邪氣正盛，正氣不足，用藥后正邪俱損，臟器損傷，尤以脾胃損傷明顯，脾胃為后天之本，生化之源，脾胃?jìng)麆t生化乏源，正氣更虛，應(yīng)治以保護(hù)臟器、減輕化療胃腸反應(yīng)為主，尤其老年患者，本多脾胃虛弱，更應(yīng)注重顧護(hù)脾胃。以二陳湯主方加減，陳皮12 g，半夏10 g，茯苓10 g，甘草6 g燥濕健脾，理氣和中，恢復(fù)脾胃功能為先。若消化不良，食欲不振，惡心欲吐，可予雞內(nèi)金、焦三仙、砂仁、石斛、生姜等；若大便干結(jié)難行，可予火麻仁、生地黃、玄參、麥冬以滋陰通便，或黃芪、黨參以益氣通便；若水腫、小便不利，可予豬苓、茯苓、澤瀉以利濕通淋。若患者正氣尚充，邪氣亦盛，根據(jù)患者邪氣盛衰情況，酌情加予全蝎、白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮等藥物清熱解毒，化痰散結(jié)，以加強(qiáng)祛邪效果。

骨髓抑制期：為停化療藥物后至中性粒細(xì)胞恢復(fù)到＞1×109/L的階段。此期骨髓極度抑制，邪毒被遏，老年患者多氣陰不足，化療后正氣更虛、陰虧更甚，正虛則諸癥叢生，故治療當(dāng)以扶正為原則，可減少合并癥的發(fā)生，亦可抑制邪毒。治以益氣養(yǎng)陰為主，予當(dāng)歸補(bǔ)血湯合大補(bǔ)陰丸加減，黃芪30 g，當(dāng)歸10 g大補(bǔ)氣血；熟地黃 20 g，知母 10 g，黃柏 10 g，龜板20 g補(bǔ)腎滋陰降火、填精益髓，補(bǔ)其氣陰虧耗。若間斷低熱，無(wú)明顯感染癥狀者，可予荊芥、防風(fēng)、銀花清宣疏風(fēng)固表；合并感染者，可予蒲公英、連翹、黃芩等清熱解毒；若周身乏力、氣短等氣虛癥狀明顯，可予白術(shù)，黨參，太子參等增強(qiáng)補(bǔ)氣之力；若面色蒼白，月經(jīng)量少，舌紅少苔等血虛癥狀明顯者，予阿膠、丹參等加重補(bǔ)血之效。

緩解期：為骨髓抑制期后至下次化療前的階段。此期患者為化療后恢復(fù)期，毒邪未完全祛除，深伏于里，正氣漸復(fù)，陰津未充，陰陽(yáng)互根，故需調(diào)和陰陽(yáng)，陰平陽(yáng)秘，既可恢復(fù)患者身體狀態(tài)，以備再次化療，又可御伏邪再發(fā)。以補(bǔ)腎養(yǎng)陰為主，兼益氣健脾，處二至丸為主加減，女貞子15 g，墨旱蓮15 g為補(bǔ)益肝腎、滋陰要藥，氣虛偏重者，著加黨參、白術(shù)、黃芪益氣扶正；陰虛偏重者，加龜板、生地黃補(bǔ)腎養(yǎng)陰。若食欲欠佳、口中無(wú)味，加予焦三仙、雞內(nèi)金等健脾和胃；若正虛邪未退，加予金銀花、蒲公英、白花蛇舌草、敗醬草等清熱解毒祛邪。

中藥飲片均采用天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房小包裝飲片。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《血液病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，完全緩解率（CR率）、部分緩解率（PR率）、未緩解率（NR率）、總有效率（OR率=CR率+PR率）及MRD值。骨髓評(píng)價(jià)均以1個(gè)化療周期進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6.2 血常規(guī)指標(biāo) 比較兩組停化療第14天血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）的數(shù)值。

1.6.3 肝功能指標(biāo) 選取谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和總膽紅素（TBIL）3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行觀察，比較兩組化療前及?；煹?、14天3個(gè)指標(biāo)的變化。

1.6.4 腎功能指標(biāo) 選取肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行觀察，比較兩組治療前及?；煹?、14天3個(gè)指標(biāo)的變化。

1.6.5 心臟功能指標(biāo) 選取射血分?jǐn)?shù)（EF）、肺動(dòng)脈壓及乳酸脫氫酶（LDH）3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行觀察，比較兩組1個(gè)化療周期前后3個(gè)指標(biāo)的變化。

1.6.6 輸血指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)1個(gè)化療周期患者輸注紅細(xì)胞及血小板的數(shù)量。HGB<65 g/L時(shí)輸注紅細(xì)胞，PLT<20×109/L時(shí)輸注血小板（每次輸注紅細(xì)胞均為2 U，輸注血小板均為1個(gè)治療量）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析，計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比/率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組無(wú)脫落病例，均納入統(tǒng)計(jì)。

2.1 兩組治療后緩解率、MRD值比較 兩組緩解率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明治療組緩解率高，中藥治療能提高化療緩解率。治療組MRD值較同組治療前明顯下降，且低于同期對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明中藥治療能夠降低MRD值，亦說(shuō)明中藥治療能提高緩解率。見(jiàn)表1、表2。

2.2 兩組停化療14 d血紅蛋白、血小板數(shù)值比較 化療后14 d血常規(guī)中血紅蛋白及血小板比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療組的血小板均數(shù)較對(duì)照組高，考慮樣本量小，故未能比較出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療后緩解率比較Tab.1 Comparison of remission rate between two groups after treatment 例（%）

表2 兩組治療后MRD值比較（±s）Tab.2 Comparison of MRD values between two groups after treatmen（tx±s）%

表2 兩組治療后MRD值比較（±s）Tab.2 Comparison of MRD values between two groups after treatmen（tx±s）%

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，#P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 26 2.45±1.21 1.92±0.89治療組 28 2.72±1.29 1.21±0.58*#

表3 ?；?4 d HGB、PLT比較（±s）Tab.3 Comparison of HGB and PLT on the fourteenth day after stopping chemotherapy（±s）

表3 ?；?4 d HGB、PLT比較（±s）Tab.3 Comparison of HGB and PLT on the fourteenth day after stopping chemotherapy（±s）

注：兩組?；?4 d血紅蛋白、血小板數(shù)比較均P>0.05。

組別 例數(shù) 血紅蛋白（g/L） 血小板（109/L）對(duì)照組 26 79.30±11.21 34.85±15.58治療組 28 77.23±12.68 43.00±18.59

2.3 兩組治療前及停化療第1、14天肝功能指標(biāo)比較 兩組AST、ALT值在不同時(shí)點(diǎn)的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但時(shí)間與組別無(wú)交互作用（P>0.05），兩組在不同時(shí)點(diǎn)的變化趨勢(shì)基本一致。組間比較，治療組AST值在?；煹?4天與?；煹?天比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明治療組停14 d后AST有明顯下降（P<0.05）；對(duì)照組ALT值在停化療第1天與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明對(duì)照組化療后ALT有明顯上升。兩組總膽紅素值在時(shí)間與組別比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。說(shuō)明中藥治療在一定程度上能減輕肝臟損傷，幫助肝功能恢復(fù)。見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前及?；煹?、14天腎功能指標(biāo)比較 Cr值時(shí)間與組別的交互作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），組間總體比較有統(tǒng)計(jì)差異（P<0.05），Cr值隨時(shí)間變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療組停1 d與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），對(duì)照組停1 d與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。BUN值時(shí)間與組別的交互作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），BUN值隨時(shí)間變化有統(tǒng)計(jì)差異（P<0.05），組間總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組停1 d、停14 d均與治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），對(duì)照組與治療前比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。UA隨時(shí)間變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），時(shí)間與組別的交互作用及組間總體比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。說(shuō)明中藥治療對(duì)腎功能的恢復(fù)有一定幫助。見(jiàn)表5。

表4 治療前及?；煹?、14天肝功能指標(biāo)比較（±s）Tab.4 Comparison of liver function indexes before treatment and on the first and fourteenth day after stopping chemotherapy（±s）

表4 治療前及?；煹?、14天肝功能指標(biāo)比較（±s）Tab.4 Comparison of liver function indexes before treatment and on the first and fourteenth day after stopping chemotherapy（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同組其他期比較，#P<0.05；與對(duì)照組同期比較，△P<0.05。

組別 例數(shù)A S T（U/L） A L T（U/L） T B I L（μ m o l/L）治療前 停1 d 停1 4 d 治療前 停1 d 停1 4 d 治療前 停1 d 停1 4 d對(duì)照組 2 6治療組 2 8 2 3.7 5±1 1.0 4 3 8.6 6±1 8.8 7 1 4.7 6±7.2 5*# 2 1.8 6±1 0.7 2 2 1.6 9±1 0.6 1 1 6.2 6± 8.0 1△ 1 5.0 2±7.0 2 1 5.7 2±7.3 9 1 7.0 3±8.4 6 1 7.8 6± 6.3 5 3 7.0 4±1 7.8 0* 1 6.2 5±7.8 4 2 2.5 1±1 0.2 8 4 3.2 3±2 1.2 0*2 6.7 4±1 2.2 0 1 2.2 7±3.3 5 1 3.0 4±5.2 3 1 1.3 4±5.5 6

2.5 兩組治療前后心臟功能指標(biāo)比較 兩組EF值、肺動(dòng)脈壓在治療前后比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后兩組LDH均下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療組下降更加顯著?？紤]EF、肺動(dòng)脈壓反應(yīng)的是心臟功能的改變，需長(zhǎng)時(shí)間的觀察，短期內(nèi)不易比較，而心臟酶學(xué)指標(biāo)反應(yīng)更靈敏，變化快，易于比較。說(shuō)明中藥治療對(duì)心肌酶學(xué)指標(biāo)的改善更明顯，更利于臟器恢復(fù)。見(jiàn)表6、表7。

2.6 兩組在1個(gè)化療周期輸血情況比較 兩組輸注紅細(xì)胞數(shù)量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組輸注血小板數(shù)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組輸注血小板數(shù)比對(duì)照組少。說(shuō)明中藥治療能加快骨髓造血恢復(fù)，減少輸注血制品。見(jiàn)表8。

3 討論

老年急性白血病因其特殊的年齡階段，臟腑功能下降，基礎(chǔ)疾病多，耐受性差，遺傳學(xué)問(wèn)題比例高，多藥耐藥基因高表達(dá)等，令其化療風(fēng)險(xiǎn)大，緩解率低，生存率低。近年來(lái)，中醫(yī)治療白血病的研究逐漸增多，中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。李婷等[7]通過(guò)多篇中外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)綜述，化療治療聯(lián)合中藥能夠起到相輔相成、攻補(bǔ)兼施、扶正益氣的作用，可明顯降低化療的毒副作用，提高化療療效。馬武開(kāi)等[8]認(rèn)為，中醫(yī)復(fù)方可以綜合調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，邪正兼顧，而且可以有效制約化療藥物的不良反應(yīng)，減少患者的痛苦，增強(qiáng)患者的抗病能力。

3.1 中醫(yī)聯(lián)合化療治療能提高化療緩解率 研究比較治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明中醫(yī)治療能增加化療的治療效果，提高緩解率。并且治療組的MRD值下降更明顯。微小殘留白血病是指急性白血病經(jīng)治療獲完全緩解后（包括骨髓移植后）體內(nèi)仍然殘留1×109以下白血病細(xì)胞，是白血病復(fù)發(fā)的根源，也是影響急性白血病患者長(zhǎng)期存活的主要因素[5]。說(shuō)明中藥治療能夠增加化療對(duì)白血病細(xì)胞的清除作用，在提高緩解率的同時(shí)，減低MRD值能有效地降低復(fù)發(fā)率。尤其在形態(tài)學(xué)完全緩解階段，微小殘留白血病西醫(yī)沒(méi)有更加切實(shí)的方法，再次的化療治療不僅不能徹底清除殘留白血病細(xì)胞，而且會(huì)增加對(duì)臟器及免疫功能的損傷，此時(shí)中醫(yī)有其獨(dú)特的理論方法，以恢復(fù)患者正氣為根本，恢復(fù)患者的免疫功能，清除殘留白血病細(xì)胞，以積極主動(dòng)的方式避免患者的復(fù)發(fā)，提高患者的生存率。課題組將繼續(xù)觀察緩解后患者應(yīng)用中藥治療對(duì)MRD的影響，以明確中醫(yī)治療對(duì)預(yù)防疾病復(fù)發(fā)方面的積極作用。

表5 治療前及?；煹?、14天腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab.5 Comparison of renal function indexes before treatment and on the first and fourteenth day after stopping chemotherapy（±s）

表5 治療前及?；煹?、14天腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab.5 Comparison of renal function indexes before treatment and on the first and fourteenth day after stopping chemotherapy（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 例數(shù)C r（μ m o l/L）B U N（m m o l/L）U A（μ m o l/L）治療前 停1 d 停1 4 d 治療前 停1 d 停1 4 d 治療前 停1 d 停1 4 d對(duì)照組 2 6治療組 2 8 5 8.1 2±1 6.6 1 5 2.4 4±1 0.8 2* 5 0.2 8± 9.0 7* 5.0 9±1.5 9 4.0 6±1.2 3* 4.3 7±1.5 7*2 7 9.4 4± 5 0.1 2 1 9 4.8 0±5 5.4 0*1 7 5.3 1±5 6.2 0*7 2.5 7±2 3.2 9 6 1.9 8±1 5.4 2* 6 0.7 0±1 4.2 7* 5.8 5±1.9 6 5.2 1±1.5 4* 4.9 0±1.5 3*4 0 2.6 3±1 4 2.1 7 2 9 9.7 6±8 6.9 7*2 8 7.9 8±9 0.8 8*

表6 治療前后EF、肺動(dòng)脈壓比較（±s）Tab.6 Comparison of EF and pulmonary artery pressure before and after treatment（±s）

表6 治療前后EF、肺動(dòng)脈壓比較（±s）Tab.6 Comparison of EF and pulmonary artery pressure before and after treatment（±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數(shù)E F（%） 肺動(dòng)脈壓（m m H g）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 2 6治療組 2 8 6 3.0 5±4.1 2 6 3.6 8±4.1 3 2 3.3 2±2.9 0 2 3.3 6±3.3 7 6 4.6 4±4.1 8 6 3.7 3±2.9 0 2 6.1 8±4.7 9 2 5.9 0±2.7 0

表7 治療前后LDH比較（±s）Tab.7 Comparison of LDH before and after treatmen（tx±s）U/L

表7 治療前后LDH比較（±s）Tab.7 Comparison of LDH before and after treatmen（tx±s）U/L

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

治療前 治療后對(duì)照組 2 6 2 0 4.0 3±8 2.0 9 1 7 0.3 9±8 0.9 2*治療組 2 8 2 3 1.0 6±9 0.8 2 1 4 5.8 9±3 9.8 2*組別 例數(shù)

表8 1個(gè)化療周期輸血情況比較（±s）Tab.8 Comparison of blood transfusion in one chemotherapy cycle（±s） 次

表8 1個(gè)化療周期輸血情況比較（±s）Tab.8 Comparison of blood transfusion in one chemotherapy cycle（±s） 次

注：與對(duì)照組同期比較，*P<0.05。

組別 例數(shù)輸注紅細(xì)胞數(shù) 輸注血小板數(shù)對(duì)照組 2 6治療組 2 8 2.7 3±1.2 5 3.4 7±1.4 1*2.9 0±1.3 6 5.3 2±2.2 6

LDH除反映心肌損傷程度外，由于腫瘤細(xì)胞存在基因調(diào)控失調(diào)、細(xì)胞損傷及能量代謝障礙等特點(diǎn)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)LDH釋放增多，LDH可反映腫瘤增殖活性[9]。研究中兩組LDH比較結(jié)果同樣說(shuō)明了中藥治療增加了抑制腫瘤增殖的作用，提高化療效果。

3.2 中醫(yī)聯(lián)合化療治療能促進(jìn)化療后骨髓恢復(fù) 比較了1個(gè)化療周期輸血量，結(jié)果顯示加中藥治療能夠減少血小板輸注量，考慮血小板壽命相對(duì)較短，輸注后消耗快，更能反映血小板實(shí)際恢復(fù)情況，說(shuō)明了中藥治療能夠加快骨髓造血的恢復(fù)。陳朝輝等[10]報(bào)道證實(shí)，中醫(yī)藥能通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑、氣血、陰陽(yáng)功能的平衡而顯著改善骨髓抑制程度，從而提高腫瘤患者化療效果。楊文華教授[4]認(rèn)為骨髓抑制為正虛邪伏，骨髓損傷。治療以調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫功能，使臟腑氣血陰陽(yáng)調(diào)和，以求正盛邪退，骨髓重建，故治療以“當(dāng)歸補(bǔ)血湯”為主方。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，黃芪、當(dāng)歸等補(bǔ)氣養(yǎng)血之品能顯著增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)，其中黃芪能通過(guò)促進(jìn)骨髓粒細(xì)胞釋放來(lái)提高外周血白細(xì)胞數(shù)量，且能促進(jìn)人骨髓細(xì)胞中紅細(xì)胞系和粒細(xì)胞系祖細(xì)胞的生成，對(duì)白細(xì)胞（WBC）、PLT等下降有明顯回升作用[11]。李影迪等[12]黃芪多糖和當(dāng)歸多糖聯(lián)用，能促進(jìn)體外造血干細(xì)胞的增殖和分化。史旭芹等[13]研究，當(dāng)歸補(bǔ)血湯利于小鼠骨髓抑制模型骨髓造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞增殖。說(shuō)明從中醫(yī)理論及藥理研究方面均證實(shí)中藥能加快骨髓恢復(fù)。

3.3 中醫(yī)聯(lián)合化療治療能改善化療藥物對(duì)臟器功能的損傷 路永平等[14]研究表明中西藥聯(lián)合應(yīng)用于急性白血病化療期，能明顯降低心臟損害的發(fā)生率。丁曉慶等[15]比較中西醫(yī)結(jié)合與單純西藥治療兩組肝損害情況，結(jié)果表明，中藥在減輕藥物肝損害方面有一定優(yōu)勢(shì)。黃莉等[16]使用中藥內(nèi)服加灌腸結(jié)合西醫(yī)對(duì)癥支持治療化療后腎功能損害60例，總有效率83.3%。本研究觀察了1個(gè)化療周期肝功能、腎功能、心功能指標(biāo)的變化，54例病例中未出現(xiàn)嚴(yán)重心肝腎損害，從數(shù)值比較中，可以看出治療組臟器功能指標(biāo)的變化趨勢(shì)優(yōu)于對(duì)照組，用藥后1 d各指標(biāo)的變化更小，14 d后指標(biāo)恢復(fù)的更快。雖然均在正常范圍內(nèi)變動(dòng)，但化療藥物對(duì)臟器的損傷有累積作用，短期未造成實(shí)質(zhì)損害前指標(biāo)未超出正常范圍，或可代償，但隨著連續(xù)化療治療，一旦臟器出現(xiàn)實(shí)質(zhì)損傷則不易恢復(fù)。因此，中藥治療所顯現(xiàn)的恢復(fù)趨勢(shì)有一定的意義，需積累更長(zhǎng)時(shí)間的觀察，可明確長(zhǎng)期化療后中藥對(duì)臟器的保護(hù)作用。

通過(guò)以上研究，中西醫(yī)結(jié)合單元療法能夠明顯增加化療緩解率，加快化療后骨髓恢復(fù)，減少化療不良反應(yīng)，提高化療耐受性，從而減少化療相關(guān)病死率，這在老年急性白血病的治療中是非常有意義的。中西醫(yī)結(jié)合單元療法，形成了基本的治療思路和治療法則，個(gè)體化治療是中醫(yī)的特點(diǎn)，也是優(yōu)勢(shì)，在基本治療大法上辨證論治，既能有法可循，又不失辨證。中西醫(yī)結(jié)合治療仍有許多優(yōu)勢(shì)有待發(fā)掘和證實(shí)，如中藥清除MRD、預(yù)防復(fù)發(fā)等。