澤瀉泡騰片制備工藝研究

★ 李雅清 黃華花 李津明 馬藝寧 余麗娟 畢麗偉（.廈門(mén)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系 福建廈門(mén) 36023；2.廈門(mén)市中藥生物工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 福建 廈門(mén) 36023)

澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientate（Sam.）Juzep.的干燥塊莖，系澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖，我國(guó)第一部中藥專(zhuān)著《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上等藥品。中醫(yī)理論中提到，該藥材具有利水滲濕，泄熱，化濁降脂之功效。澤瀉含有萜類(lèi)［1］、脂肪酸、生物堿等化學(xué)成分，具有降血脂、降血壓、利尿、抗草酸鈣結(jié)石、抗癌、抗脂肪肝的作用［2］。澤瀉提取物具有調(diào)節(jié)體內(nèi)糖、脂代謝［3］的作用，何雄偉［4］的研究也表明澤瀉乙醇提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有降血脂的功效，澤瀉醇是澤瀉的主要特征物質(zhì)，也是降脂的主要活性成分。

隨著人們生活水平的不斷提高，壓力加大、飲食不規(guī)律、運(yùn)動(dòng)量減少［5］造成血脂增高。高血脂癥及其有關(guān)疾病越來(lái)越多，已經(jīng)嚴(yán)重危害人們的身體健康。澤瀉有降血脂作用，可用于預(yù)防治療。澤瀉傳統(tǒng)的服用方法是用水煎煮，不僅耗時(shí)費(fèi)力，而且味道苦澀。為找到更適宜的服用方法，本研究對(duì)澤瀉劑型進(jìn)行探索，發(fā)現(xiàn)泡騰片劑型較好。澤瀉泡騰片不僅保留了澤瀉的功效而且具有口感良好、方便攜帶及食用、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。本研究以澤瀉提取物為主藥，利用現(xiàn)代泡騰片的制備技術(shù)制成澤瀉泡騰片以滿(mǎn)足更多人群的需要。

1 試劑與儀器

1.1 試劑 澤瀉飲片（北京本草方源藥業(yè)集團(tuán)有限公司,批號(hào)20170426）、碳酸氫鈉(西隴科學(xué)股份有限公司，批號(hào)1803111）、酒石酸(天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所）、乳糖（山西西亞化學(xué)工業(yè)有限公司，批號(hào)w10380)、蔗糖（西隴科學(xué)股份有限公司，批號(hào)170923）、95 %乙醇(西隴科學(xué)股份有限公司，批號(hào)1807021）、氯化鈉（VETEC，批號(hào)wxbc5728v）。

1.2 儀器 DHG-9246A 電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）、脆碎度檢測(cè)儀（天大天發(fā)科技有限公司）、崩解時(shí)限測(cè)定儀（天大天發(fā)科技有限公司）、Xinyi-2A 升級(jí)款微波超聲波萃取儀（寧波新藝超聲設(shè)備有限公司）、明澈-D24UV純水/超純水一體系統(tǒng)（廈門(mén)精藝業(yè)科技有限公司）、SQR 電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）、YS7124 單沖壓片機(jī)（上海力超電機(jī)有限公司）、YF-1000 中藥粉碎機(jī)(瑞安市永歷制藥機(jī)械有限公司）、DTC-22B 隔膜真空泵（廈門(mén)精藝業(yè)科技有限公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 澤瀉提取物的制備 用粉碎機(jī)將澤瀉粉碎，過(guò)60 目篩，用10 倍95 %乙醇浸泡過(guò)夜，采用超聲-微波協(xié)同提取方法，超聲功率550 w，微波功率100 w，提取時(shí)間30 min，溫度55 ℃。所得提取液過(guò)濾，殘?jiān)屑尤?0 倍95 %乙醇，再次按上述方法提取，合并兩次濾液，減壓濃縮，置60 ℃烘箱烘至全干，得澤瀉提取物。

2.2 澤瀉泡騰片的制備工藝篩選 本研究采用酸堿分開(kāi)制粒的方法制備澤瀉泡騰片。按一定量稱(chēng)取乳糖、蔗糖、澤瀉提取物將其平均分成兩份；一份加入酒石酸；另一份加入碳酸氫鈉。兩份混合均勻后加入潤(rùn)濕劑制成軟材，制粒；將制成的顆粒置60 ℃烘箱，干燥3 h，取出整粒，壓片。

酸堿分開(kāi)制粒的澤瀉泡騰片片劑完整，外觀呈棕色光潔均勻，無(wú)斑點(diǎn)，崩解快速，溶液澄清，口感良好；而酸堿混合制得澤瀉泡騰片制得的澤瀉泡騰片片劑不完整、有斑點(diǎn)。所以采用酸堿分開(kāi)制粒法。其工藝流程如下圖1 所示。

圖1 澤瀉泡騰片制備工藝流程圖

2.3 澤瀉泡騰片制粒方法篩選 將酸堿分開(kāi)制粒法所制得軟材分別采用直接壓片制粒法、非水壓片制粒法、濕法壓片制粒進(jìn)行制粒，壓片。通過(guò)比較所得片劑的外觀、硬度、可壓性、泡騰時(shí)間得出最優(yōu)制粒方法。所得澤瀉泡騰片按表1 所示進(jìn)行表觀評(píng)分。

表1 澤瀉泡騰片片劑評(píng)分指標(biāo)

將直接壓片法、非水壓片法、濕法壓片法三種方法制得的片劑根據(jù)外觀、硬度、可壓性、泡騰時(shí)間評(píng)分指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果顯示濕法壓片法所制得片劑分?jǐn)?shù)最高，非水壓片法制得片劑分?jǐn)?shù)次之，直接壓片法所制得片劑分?jǐn)?shù)最低。綜合平均評(píng)分為8.33，該結(jié)果表明非水壓片法與濕法壓片法制粒效果較好，其中濕法壓片制粒效果最優(yōu)。

表2 澤瀉泡騰片制粒法評(píng)分結(jié)果

2.4 泡騰劑及其添加劑的選擇 泡騰片常用的堿源 有Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3等，考 慮到 NaHCO3的化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定，不易吸潮，且安全性較高，故選擇其作為堿源。常用酸源有檸檬酸、酒石酸等。檸檬酸吸濕嚴(yán)重，可壓性差，故不選用。酒石酸酸性較強(qiáng)，不易吸潮，較為穩(wěn)定便于制作和儲(chǔ)存。參考紅景天泡騰片的制備［6］，泡騰劑的用量為59.4 %；選用碳酸氫鈉和酒石酸，采用單因素實(shí)驗(yàn)，探究最優(yōu)酸堿比例。

據(jù)資料與以上研究澤瀉泡騰片所用酸堿分別是酒石酸和碳酸氫鈉，根據(jù)實(shí)驗(yàn)選擇酒石酸的量為18.3 %，碳酸氫鈉的量為41.1 %。

2.4.1 探究泡騰劑酸堿配比 將酒石酸與碳酸氫鈉分別按質(zhì)量比為4∶7.5、1∶2、4∶9、4∶10.5、1∶3 的比例,其他物料和制備條件完全相同制成泡騰片。通過(guò)比較泡騰時(shí)間和泡騰溶液澄清度確定最優(yōu)酸堿配比。泡騰時(shí)間較短的酸堿配比制粒較好；泡騰溶液澄清度按+：較差；++：中等；+++：較好等級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

結(jié)果顯示，當(dāng)酸堿質(zhì)量比為4∶10.5 時(shí)，泡騰效果較差；當(dāng)酸堿質(zhì)量比為4∶7.5、1∶2、1∶3 時(shí)，泡騰效果一樣，中等；當(dāng)酸堿比為4∶9 效果較好，反應(yīng)最快，無(wú)不溶雜質(zhì)，澄清度高，藥物均勻分散，為泡騰比例效果最好。選擇4∶9 的酸堿質(zhì)量比。

表3 酸堿比例測(cè)試

2.4.2 甜味劑的選擇 中藥泡騰片會(huì)有一定苦澀味，甜味劑是口感變好的一個(gè)重要因素。甜味劑有天然和人造甜味劑2 種，如糖、糖精鈉（鈣）、甘草甜、醇糖天冬甜精等，在本研究根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)對(duì)蔗糖進(jìn)行單因素試驗(yàn)。

在預(yù)實(shí)驗(yàn)蔗糖中甜度較高的，而且口感較好，能調(diào)和酒石酸的澀味選擇蔗糖為澤瀉泡騰劑所用甜味劑，根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)其用量為澤瀉泡騰片總處方量的5.1 %。

2.4.3 填充劑的選擇 常用的稀釋劑有淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇等［7］。淀粉不溶于水與乙醇，遇水膨脹。作為填充劑泡騰時(shí)會(huì)產(chǎn)生白色絮狀物故不適用，甘露醇易溶于水不易吸潮，也是個(gè)不錯(cuò)的填充劑。乳糖易溶于水，穩(wěn)定型好不易吸潮，有甜味，口感好，可選用乳糖。酒石酸對(duì)實(shí)驗(yàn)有所干擾。

乳糖作為填充劑最為常用［8］，選用乳糖為澤瀉泡騰片的填充劑，根據(jù)實(shí)驗(yàn)選用21.0 %的乳糖。

2.5 品質(zhì)檢查

2.5.1 重量差異 依據(jù)2015 版藥典四部中制劑通則片劑（質(zhì)量差異）［9］，取澤瀉泡騰片20 片進(jìn)行稱(chēng)量，計(jì)算平均值。

所有稱(chēng)量片劑重量分別皆在1.0 g 以下，其差異在±10%以?xún)?nèi)，結(jié)果均合格。

2.5.2 脆碎度檢查［9］根據(jù)所稱(chēng)重量，其片重為0.65 g 或以下的取總重約6.5 g 的若干片，片重大于0.65 g 取10 片。于脆碎度檢測(cè)儀中轉(zhuǎn)動(dòng)100 次，取出，除去粉末，稱(chēng)重，計(jì)算減少重量。

將脆碎度檢測(cè)儀中取出且除去了粉末的片劑稱(chēng)得其減失重量分別均在1 %之內(nèi)，合格。

2.5.3 崩解度檢查［9］取1 片置于250 mL 燒杯中（有200 mL 溫度為20 ℃的水），氣體停止冒出后片劑分散在水中，無(wú)聚集顆粒剩留，同法檢查6 片，觀察澤瀉泡騰片崩解所需時(shí)間。

澤瀉泡騰片均在5 min 內(nèi)崩解完全，合格。

3 結(jié)論

本研究顯示濕法制粒所得片劑較好；故制備澤瀉泡騰片采用酸堿分開(kāi)制粒法制備澤瀉泡騰片，有效避免了酸堿制粒過(guò)程中加水發(fā)生反應(yīng)［10］。澤瀉泡騰片的制備工藝簡(jiǎn)易；澤瀉有較高的藥用價(jià)值和廣闊的市場(chǎng)前景。傳統(tǒng)食用方法飲用澤瀉水煎液棄掉殘?jiān)僮魇植槐?，有效成分利用率低、浪費(fèi)原材料?，F(xiàn)將其提取加工制成泡騰片，減少了澤瀉原料使用量，有效保護(hù)藥物資源。制成的澤瀉泡騰片，方便攜帶，生物利用度高、口感良好極大的方便了患者用藥。

本研究選出澤瀉泡騰片最優(yōu)制粒方法為酸堿分開(kāi)濕法制粒、最佳配方為酒石酸18.3 %、氯化鈉11.0 %、乳糖21.0 %、碳酸氫鈉41.1 %、蔗糖5.1 %、澤瀉醇3.5 %。所制得的澤瀉泡騰片的外觀性狀、硬度、片重差異、崩解時(shí)限、均符合2015 年版《中國(guó)藥典》指標(biāo)要求。