酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合依那普利治療高齡高血壓合并心力衰竭患者的療效及安全性分析

楊震林

(長(zhǎng)垣市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)一科，河南 新鄉(xiāng) 453400)

隨著生活水平的提高及人口老齡化加重，高血壓患病率逐年升高，臨床以高齡人群發(fā)病較多。高血壓可引起左心室后負(fù)荷增加，致使心室增厚，最終引起心力衰竭(HF)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1-2]。依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，能抑制交感神經(jīng)激活，調(diào)節(jié)RAAS 活性，是治療高血壓合并HF 的有效藥物；但對(duì)于高齡患者而言，需加強(qiáng)心功能改善，以延緩心室心肌重構(gòu)。而酒石酸美托洛爾緩釋片可改善心肌缺血缺氧，提高心肌順應(yīng)性，對(duì)改善心肌纖維化有肯定效果。本研究探討酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合依那普利治療高血壓合并HF 高齡患者的療效分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析長(zhǎng)垣市中醫(yī)醫(yī)院2018年5月至2019年11月收治的106 例高血壓合并HF 高齡患者的臨床資料，依據(jù)治療方式分組，接受依那普利治療的52 例為對(duì)照組，接受酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合依那普利治療的54例為研究組。對(duì)照組男28 例，女24 例；年齡66 ～82歲，平均(73.79±3.85) 歲；高血壓病程3 ～14年，平均(8.38±2.61)年。研究組男29 例，女25 例；年齡65 ～81 歲，平均(72.85±3.90)歲；高血壓病程2 ～14年，平均(7.97±2.95)年。兩組基線資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓合并HF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓(SBP) ≥140 mmHg 或 舒 張 壓(DBP) ≥90 mmHg，經(jīng)超聲心動(dòng)圖及心衰標(biāo)志物檢查判定為HF；紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；心率≥80 次/min；患者意識(shí)清楚；患者或家屬已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：充血性心力衰竭、心肌梗死者；認(rèn)知功能障礙者；接受過(guò)PCI 手術(shù)者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重肺、腎等臟器功能不全者。

1.3 方法

所有患者入院均進(jìn)行低鹽低脂飲食、規(guī)律作息、低流量吸氧、利尿劑控制液體潴留，并遵醫(yī)囑根據(jù)患者自身情況進(jìn)行對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組

對(duì)照組予以依那普利( 英國(guó)Merck Sharp & Dohme Limited， 規(guī) 格：5 mg/ 片， 國(guó) 藥 準(zhǔn) 字J20160082) 治療，根據(jù)患者臨床情況及耐受程度遵醫(yī)口服依那普利，5 ～20 mg/ 次，2 次/d，每次藥物服用間隔時(shí)間12 h。

1.3.2 研究組

研究組予以酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合依那普利治療。酒石酸美托洛爾緩釋片( 四川省瑞康制藥有限公司，規(guī)格：100 mg/ 片，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940107)，口服，25 ～150 mg/ 次，3 次/d，初始劑量可取25 mg/ 次，隨后每日加量治療，最高用藥量不超過(guò)150 mg/ 次；依那普利用藥同對(duì)照組。

兩組均治療12 周以觀察應(yīng)用效果。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后SBP、DBP 均下降≥10 mmHg，且降至正常范圍內(nèi)，或SBP、DBP 均下降≥20 mmHg，心衰癥狀基本消失，心功能改善2 級(jí)及以上為顯效；治療后DBP 下降＜10 mmHg，且降至正常，或DBP 下降10 ～19 mmHg，心衰功能顯著下降，心功能改善1 級(jí)為有效；治療后血壓、心功能等均無(wú)變化為無(wú)效?？傆行?( 顯效+ 有效)/ 總例數(shù)×100%。

比較兩組治療前后的血壓與心率水平。使用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量治療前后兩組SBP、DBP 水平，8:00 ～9:00 平靜狀態(tài)下，測(cè)量右上肢血壓，聽(tīng)診器計(jì)數(shù)心率，每隔10 min 測(cè)量1 次，共測(cè)量3 次，取SBP、DBP、心率平均值。

比較兩組治療前后心功能指標(biāo)變化，使用心臟超聲檢查左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD) 水平。

比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、疲倦。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%) 表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效

研究組治療總有效率(94.44%) 顯著高于對(duì)照組(76.92%)，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 血壓與心率

治療前，兩組心率、SBP、DBP 水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療12 周后，研究組心率、SBP、DBP水平低顯著低于對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心率、SBP、DBP 水平比較(± s)

表2 兩組治療前后心率、SBP、DBP 水平比較(± s)

·min-1) SBP/mmHg DB治療12 周后 治療前 治療12 周后 治療前 組別 例數(shù) 心率/(次P/mmHg治療前 治療12 周后研究組 54 97.57±5.87 70.24±6.24 154.12±9.04 122.37±7.22 103.35±6.13 81.35±5.01對(duì)照組 52 96.65±6.01 87.56±5.12 152.58±8.51 137.54±9.25 102.54±5.36 90.24±4.37 t 0.797 15.589 0.902 9.432 0.731 9.721 P 0.427 ＜0.001 0.369 ＜0.001 0.466 ＜0.001

2.3 心功能

治療前，兩組LVEF、SV、LVESD 水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療12 周后，研究組LVEF、SV 顯著高于對(duì)照組，LVESD 顯著低于對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后LVEF、SV、LVESD 水平比較(± s)

表3 兩組治療前后LVEF、SV、LVESD 水平比較(± s)

EF/% SV/mL LVES 組別 例數(shù) LVD/mm治療前 治療12 周后 治療前 治療12 周后 治療前 治療12 周后研究組 54 36.14±4.02 54.11±4.59 38.54±4.11 60.12±4.29 54.68±5.17 37.89±3.75對(duì)照組 52 35.27±3.84 46.13±5.03 39.15±4.35 50.21±4.63 53.77±6.24 46.13±4.51 t 1.139 8.538 0.742 11.436 0.819 10.244 P 0.258 ＜0.001 0.460 ＜0.001 0.415 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

用藥期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

HF 是高血壓高齡患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，主要是因?yàn)檠獕洪L(zhǎng)期波動(dòng)，患者心臟負(fù)荷增加，致使交感神經(jīng)興奮，引發(fā)心肌細(xì)胞變性，導(dǎo)致心室功能重建，故控制血壓水平及提高心功能對(duì)高血壓合并HF 的治療意義重大。

依那普利主要用于治療高血壓，但對(duì)心力衰竭也有一定效用。其機(jī)制如下：該藥物進(jìn)入機(jī)體后成為依那普利拉，可抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換，使其無(wú)法轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ，致使腎素活性增強(qiáng)，醛固酮分泌減少，且能干擾緩激肽降解，進(jìn)而減輕血管阻力，達(dá)到降壓的目的。在患者發(fā)生HF 時(shí)，依那普利能擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管，降低肺毛細(xì)血管嵌壓，進(jìn)而降低肺血管阻力，改善心排血量。依那普利起效快，其水解的依那普利拉半衰期＞24 h，效果肯定[3-4]。但單一用藥對(duì)于高血壓合并HF 的高齡患者而言，無(wú)法達(dá)到理想預(yù)后，且病情反復(fù)，可能會(huì)增加治療難度，考慮聯(lián)合用藥以提高治療效果。酒石酸美托洛爾緩釋片屬于β- 腎上腺素受體阻滯劑，進(jìn)入機(jī)體后可選擇性結(jié)合受體，抑制血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素釋放，從而起到降低血壓的作用；且美托洛爾能糾正交感神經(jīng)支配不均引發(fā)的室壁局部運(yùn)動(dòng)異常，恢復(fù)心臟舒張、收縮協(xié)調(diào)性，進(jìn)而改善心肌順應(yīng)性，降低心肌耗氧，改善心室射血，減少心肌纖維化與心室重構(gòu)[5-6]。對(duì)于高血壓合并HF 患者必須控制心率，避免死亡風(fēng)險(xiǎn)，而美托洛爾能降低交感神經(jīng)興奮性，達(dá)到降低心肌負(fù)荷、延緩心率的作用，在心血管疾病中療效顯著[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療12 周后，研究組治療總有效率、LVEF、SV 顯著高于對(duì)照組，心率、SBP、DBP、LVESD 水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明，兩種藥物聯(lián)合能協(xié)同增加藥效，提高治療效果與心功能，降低血壓與心率。此外，本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)用酒石酸美托洛爾緩釋片治療高血壓合并HF 高齡患者，未明顯增加不良反應(yīng)，安全性高?？紤]原因?yàn)榫剖崦劳新鍫柧忈屍次账幬锟山?jīng)肝臟代謝，無(wú)其他代謝產(chǎn)物，因此出現(xiàn)的頭暈頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)輕微。

綜上，酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合依那普利治療高血壓合并HF 高齡患者，不僅能有效控制患者血壓與心率，還能提高患者心功能，療效顯著，安全性高。