貝伐珠單抗聯(lián)合DP方案同步放化療對晚期非鱗非小細胞肺癌患者腫瘤標志物及中位無進展生存期的影響

王強

(濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院 放療科，河南 濮陽 455000)

目前，同步放化療被認為是晚期非鱗非小細胞肺癌的標準治療[1]，貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，可抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，主要用于治療各類轉(zhuǎn)移性癌癥，如食管癌、鼻咽癌、結(jié)直腸癌等[2]。宋琳等人[3]研究報道，貝伐珠單抗能夠改善晚期肺癌患者的血清腫瘤標志物水平。但貝伐珠單抗聯(lián)合同步放化療在非鱗非小細胞肺癌報道尚少。本研究對本院收治的80 例晚期非鱗非小細胞肺癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑+ 多西他賽(DP)方案同步化療+放療，以期為臨床治療提供選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年10月本院收治的80 例晚期非鱗非小細胞肺癌患者作為研究對象，以治療方法不同分為對照組( 采用DP 方案同步化療+ 放療) 和研究組( 在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療)，每組均為40 例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。對照組中男性26 例，女性14 例；年齡50 ～80 歲，平均(75.14±6.58) 歲；腫瘤分期：ⅢA 期18 例，ⅢB 期22 例。研究組中男性24 例，女性16 例；年齡51 ～80 歲，平均(75.02±6.49) 歲；腫瘤分期：ⅢA 期16 例，ⅢB期24 例。兩組年齡、性別、腫瘤分期等基線資料對比，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

納入標準：①患者體能狀況評分(PS)0 ～1 分；②患者TNM 分期符合國際肺癌研究學會(IASLC) 肺癌第八版分期的ⅢA、ⅢB 期；③患者臨床資料完整；④患者未經(jīng)放療、化療以及靶向治療等初始治療；⑤患者肝腎功能以及血常規(guī)檢測結(jié)果正常；⑥患者均帶有可測量的靶病灶；⑦患者預(yù)計生存時間＞6 個月。

排除標準：①伴有心臟、肝臟、腎臟等重要臟器嚴重疾病者；②伴有其他惡性腫瘤者；③伴有腦轉(zhuǎn)移癌者；④懷孕、哺乳期患者；⑤不同意參加臨床研究的患者。

1.2 治療方法

對照組：采用DP 方案同步化療+ 放療。DP 同步化療方案為： 第1 d 靜脈滴注順鉑（ 國藥準字為H20046375，山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司）75 mg/m2、多西他賽（國藥準字為H20110136，丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司）75 mg/m2；每3 周1 次，共治療2 周期。放療采用三維適形放射治療。直線加速器6MV-X 射線進行照射，每次1.8 ～2.0 Gy，放療劑量60 ～66 Gy。正常組織限量：脊髓＜45 Gy、雙肺V20 ≤28%、心臟V30 ≤40%、食管V50 ＜50%[4]。

研究組：在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療。給予貝伐珠單抗( 安維汀，批準文號：S20170035)，劑量為7.5 mg/kg，每3 周給藥1 次，用藥至腫瘤進展或患者不能耐受。

1.3 觀察指標

①觀察兩組治療前后血清腫瘤標志物水平：治療前( 同步放化療前)1 周內(nèi)、治療后( 同步放化療后)1周內(nèi)分別采集患者的空腹靜脈血5 mL，離心10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法[4]檢測兩組血清腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原(CEA)。試劑盒生產(chǎn)廠家為上海研生實業(yè)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。②采用電話隨訪和問診隨訪等方式，隨訪1 ～3年，統(tǒng)計兩組中位無進展生存期(PFS)。③觀察兩組放療療效：根據(jù)實體腫瘤療效評估標準(RECIST 1.1 版) 評估兩組放療療效，放療結(jié)束1 ～3 個月評估。完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持4 周。部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4 周。疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD。疾病進展(PD)：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，及其絕對值增加至少5mm，出現(xiàn)新病灶也視為PD。總有效率=(CR 例數(shù)+PR 例數(shù))/ 總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 軟件包對數(shù)據(jù)進行處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用±s表示，兩組比較使用t檢驗；計數(shù)資料用n(%) 表示，行χ2檢驗。生存分析采用Kaplan-Meier 法和Log-rank 檢驗，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比兩組治療前后血清腫瘤標志物水平

治療前，兩組血清CEA 水平對比，無顯著差異(P＞0.05)；治療后，兩組血清CEA 水平均比治療前降低(P＜0.05)，且研究組比對照組低(P＜0.05)。見表1。

表1 對比兩組治療前后血清腫瘤標志物水平(± s) 單位：(ng·mL-1)

表1 對比兩組治療前后血清腫瘤標志物水平(± s) 單位：(ng·mL-1)

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 40 22.16±3.47 22.21±3.54 14.28±2.14①對照組 40 18.69±2.56①t 0.064 8.359 P 0.949 0.000

2.2 隨訪結(jié)果

隨訪1～3年，其中失訪4 例，失訪率為5.00%(4/80)，接受隨訪的患者均接受化療和放療，研究組按照要求完成貝伐珠單抗治療。對照組死亡5 例，研究組死亡2 例。兩組死亡率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.3 生存分析

研究組中位PFS[14 個月(95%CI 為12.869 ～15.258)]比對照組[11 個月(95%CI 為9.258 ～12.698)高(Log-rank χ2=4.125，P=0.021)。

2.4 對比兩組臨床療效

研究組臨床療效有效率(82.50%)比對照組(62.50%)高，兩組對比差異顯著有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 對比兩組臨床療效[N=40，n(%)]

3 討 論

近年來，非鱗非小細胞肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[5]，臨床癥狀主要表現(xiàn)為痰血、咳嗽、體重減輕、胸部脹痛、呼吸困難等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。多數(shù)晚期非鱗非小細胞肺癌不可采用手術(shù)切除，5年生存率較低，范圍為4% ～17%[6]。目前，臨床上缺乏治療晚期非鱗非小細胞肺癌患者的特異性分子靶向藥物，臨床多以立體定向放療、三維適形放療，聯(lián)合鉑類等進行同期放化療為主，但生存率改變不明顯[7]，因此尋找有效的藥物提高晚期非鱗非小細胞肺癌生存率顯得尤為重要。

貝伐珠單抗屬于一種抗VEGF 單克隆抗體，在多種實體腫瘤中作用顯著，能夠改善血清腫瘤標志物水平，具有一定的組織特異性和較強的抗腫瘤活性，并且耐受能力較好[2]。鄭迎春等人[8]采用貝伐珠單抗聯(lián)合熱灌注化療治療晚期卵巢癌患者，可降低患者血清CEA 水平，延長中位PFS。本研究結(jié)果顯示，治療前1 d，兩組血清CEA 水平比較無顯著差異；治療3 d 后，兩組血清CEA水平均顯著低于治療前1 d，且研究組血清CEA 水平顯著低于對照組，提示貝伐珠單抗聯(lián)合同步放化療可降低機體血清CEA 水平。CEA 在多種惡性腫瘤組織中高度表達，隨著腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移或分化，CEA 表達水平不斷升高，CEA 在肺癌中的靈敏度較高，貝伐珠單抗能夠抑制腫瘤生成，從而降低CEA 表達水平[9]。研究組的中位PFS(14 個月) 明顯比對照組(11 個月) 高，提示貝伐珠單抗聯(lián)合DP 方案同步化療+ 放療，能夠延長患者的中位生存期。貝伐珠單抗可抑制VEGF 的生物活性，從而抑制血管內(nèi)皮表面受體與VEGF 相結(jié)合，從而誘導癌細胞凋亡，抑制腫瘤生長，可促使化療藥物更容易達到腫瘤內(nèi)部，從而發(fā)揮更好的藥效作用，提高中位PFS[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床療效有效率顯著高于對照組，提示采用貝伐珠單抗聯(lián)合DP 方案同步化療+放療，能夠有效殺死惡性腫瘤細胞，縮小瘤體，臨床療效顯著。

綜上所述，對晚期非鱗非小細胞肺癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合DP 方案同步化療+ 放療，可降低血清CEA水平，延長中位PFS，提高臨床療效有效率。