血管生成素樣蛋白7與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性

趙艷麗

【摘要】冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致病器官病變的一種類型，單核細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜之后會(huì)吞噬脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，最終形成脂質(zhì)點(diǎn)是動(dòng)脈粥樣硬化的早期特點(diǎn)。而血管生成素樣蛋白7是一種內(nèi)源性的甘油三酯水解酶的抑制劑，其能夠抑制脂質(zhì)在組織之中吸收，進(jìn)而將LPL的片段轉(zhuǎn)化為無(wú)膜性的單體，進(jìn)而減少泡沫細(xì)胞的形成，抑制動(dòng)脈粥樣的發(fā)展。由此，本文根據(jù)以往學(xué)者關(guān)于冠脈病變與血管生成素樣蛋白7等相關(guān)性研究結(jié)果，對(duì)血管生成素樣蛋白7與冠變病變嚴(yán)重程度下的相關(guān)性進(jìn)行分析，以為臨床病情評(píng)估和防治提供新的理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】血管生成素樣蛋白7;冠脈病變;嚴(yán)重程度;相關(guān)分析

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病病變的一種常見類型，隨著社會(huì)的進(jìn)步，人類生活方式的改變，冠心病已經(jīng)成為危害人民健康的心血管疾病之一，其發(fā)生主要受到遺傳因素和環(huán)境因素的影響，是多種因素協(xié)同而生。在傳統(tǒng)的臨床之上，在以往的研究之中，學(xué)者已經(jīng)借助實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)影響冠心病病變的因素進(jìn)行了積極的探討，并有針對(duì)性地提出了防控措施，旨在減少甚至消除不良心血管事件發(fā)生。其中學(xué)者發(fā)現(xiàn)血管生成蛋白素四與脂肪組織，肝臟，血，血漿，心臟都存在相關(guān)表達(dá)，其在不同水平上存在個(gè)體差異。這表明血管生成素養(yǎng)，蛋白色與心血管病變存在可能性相關(guān)關(guān)系。儒學(xué)者ynoon在觀察肥胖?jǐn)?shù)棕色及白色的脂肪組織之中發(fā)現(xiàn)血管生成素樣蛋白7表達(dá)量是同種受阻的四倍和三倍，且發(fā)現(xiàn)肥胖基因中、白色脂肪組織中血管生成素樣蛋白4可刺激脂肪組織水解，這是導(dǎo)致其在肥胖當(dāng)中表達(dá)的一個(gè)結(jié)果，但關(guān)于血管生成素樣蛋白4與肝臟以及脂肪組織的關(guān)系還有待深一步的研究。基于此，本文以血管生成素樣蛋白4與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性為切入點(diǎn)，對(duì)此進(jìn)行深入探討。

一、血管生成素樣蛋白7

血管生成素樣蛋白質(zhì)最早是于2000年識(shí)別的ngptl家族成員之一。其在血漿、肝臟、心臟、脂肪組織當(dāng)中均有較高的表達(dá)，而表達(dá)的水平又在個(gè)體水平之間存在一定程度上的差距。血管生成素樣蛋白7是LpL抑制劑，希望能夠?qū)⒒钚暂^高的LPL片段轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的單體，從而對(duì)LPL進(jìn)行一定程度上的活性抑制，進(jìn)而通過(guò)抑制泡沫細(xì)胞形成等作用來(lái)減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展程度。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在脂肪組織當(dāng)中血管生成素樣蛋白4能夠通過(guò)禁食誘導(dǎo)LPL對(duì)其活性進(jìn)行調(diào)節(jié)。在禁食的期間血管生成素樣蛋白7在脂肪組織當(dāng)中，首先通過(guò)誘導(dǎo)來(lái)抑制LPL的活性，然后使得甘油三酯進(jìn)入到骨骼肌和心肌當(dāng)中，以此來(lái)滿足人體的基本生理需求。一旦出現(xiàn)喂食情況，就會(huì)使得此過(guò)程出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。如此可以看出，為了使得脂肪組織儲(chǔ)存一定量的能量，LPL在脂肪組織當(dāng)中活性較高。

二、冠脈病變機(jī)制及其嚴(yán)重程度界定

（一）冠心病

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–oronary atherosclerotic heart disease）是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起的管腔狹窄或閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺氧或壞死引起的一種心臟病，即簡(jiǎn)稱CHD冠心病，冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致器官發(fā)生病變的一種類型。其“冠心病”的范圍更加廣闊，其包括炎癥、栓塞等導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞。世界衛(wèi)生組織將冠心病分為5大類，其包括猝死、缺血性心力衰竭、心肌梗死、心絞痛、無(wú)癥狀心肌缺血。其導(dǎo)致冠心病的危險(xiǎn)因素具有許多，其分類大致可分為可改變的危險(xiǎn)因素和不可改變的危險(xiǎn)因素。其中不可變的危險(xiǎn)因素包括家族史、年齡、性別，此外還與感染有關(guān)的如，幽門螺桿菌、肺炎衣原體、巨細(xì)胞病毒;可改變的危險(xiǎn)因素有血脂異常、超重/肥胖、高血壓/糖尿病，高血糖等，其中不良生活方式包括不合理飲食、過(guò)度飲酒、缺乏體力活動(dòng)、吸煙以及社會(huì)心理因素。

（二）冠脈病變機(jī)制

冠脈病變的機(jī)制主要是由于單核細(xì)胞進(jìn)入到動(dòng)脈內(nèi)膜當(dāng)中吞噬脂質(zhì)形成了泡沫細(xì)胞，從而形成脂質(zhì)點(diǎn)，其最初表現(xiàn)為粥樣硬化斑點(diǎn)。同時(shí)，脂蛋白酶具有一定程度上的增強(qiáng)血管內(nèi)皮對(duì)單核細(xì)胞的黏附能力，能夠催化富含甘油三酯的脂蛋白水解等作用，這些和動(dòng)脈粥樣硬化斑點(diǎn)的形成都存在一定程度上的關(guān)聯(lián)，其都能引發(fā)冠脈產(chǎn)生病變。

（三）冠脈病變嚴(yán)重程度界定

冠狀動(dòng)脈造影作為一種侵入性的確定冠脈狹窄程度的方法，已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)當(dāng)中，它是由專業(yè)的心內(nèi)科醫(yī)師操作，采用Judkins法刺穿右側(cè)股動(dòng)脈或者橈動(dòng)脈，隨后通過(guò)多體位投照的方式來(lái)觀察左主干、回旋支、前降支、右冠脈，如果發(fā)現(xiàn)管腔的直徑狹窄程度大于50%則為有意義的病變。

根據(jù)冠脈造影結(jié)果，SYNTAX評(píng)分全面地評(píng)估了冠狀素血管段中病變的長(zhǎng)度以及病變的分叉、是否有鈣化等問(wèn)題，并且對(duì)其進(jìn)行計(jì)算。冠狀素血管段采用的是冠狀動(dòng)脈數(shù)16斷法，即需要結(jié)合冠狀動(dòng)脈病變部位、病變特征、狹窄程度以及優(yōu)勢(shì)分布，其對(duì)于冠狀動(dòng)脈血管的直徑大于等于1.5mm，其冠脈狹度程度大于等于50%的病變進(jìn)行一定程度上的評(píng)分。此評(píng)分系統(tǒng)包含了4個(gè)方面的問(wèn)題，其包括病變特征、病變血管階段數(shù)、病變數(shù)、優(yōu)勢(shì)型，其中病變的特征包括嚴(yán)重鈣化病變、雙分叉病變、完全閉塞病變、主動(dòng)脈開口病變、病變長(zhǎng)度大于20毫米、彌散/小血管病變等。其冠狀動(dòng)脈評(píng)價(jià)結(jié)果為每階段的權(quán)重系數(shù)乘以狹窄程度的權(quán)重系數(shù)再加上病變特征權(quán)重系數(shù)。其在研究過(guò)程當(dāng)中，學(xué)者可以通過(guò)SYNTAX評(píng)分網(wǎng)站（http：//www. syntaxscore.com）輸入以上的信息，快速得到相應(yīng)的評(píng)分值。

三、血管生成素樣蛋白4與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性探索

（一）LPL的中介效應(yīng)

脂蛋白血癥脂肪酶又稱LPL是脂質(zhì)代謝中心酶，對(duì)于維持體內(nèi)脂質(zhì)和能量平衡產(chǎn)生著重要的作用，它是由脂肪組織、骨骼肌、心肌實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌的，在體內(nèi)主要運(yùn)用于儲(chǔ)存物質(zhì)，其生理功能是催化富含甘油三酯的脂蛋白水解，提供脂肪酸為組織所利用。不僅如此，其在組織之中能促進(jìn)AS的形成，從某種程度上來(lái)說(shuō)，其對(duì)增強(qiáng)血管內(nèi)單核細(xì)胞的連線作用，催化游離的脂肪酸形成脂質(zhì)物質(zhì)，促進(jìn)腸內(nèi)蛋白在動(dòng)脈內(nèi)的停留具有重要的作用，其還能夠?yàn)榧?xì)胞攝取脂蛋白提供輔助因子。其中血管生成素樣蛋白7是LPL的抑制劑，它能夠?qū)PL的片段轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的細(xì)胞，而抑制LPL的活性。在一項(xiàng)小鼠的泡沫細(xì)胞聚集實(shí)驗(yàn)研究之中，發(fā)現(xiàn)用高飽和的脂肪飲食喂養(yǎng)小鼠，發(fā)現(xiàn)其泡沫聚集在缺乏血管生成素樣蛋白7的血管之中，這說(shuō)明泡沫是形成血管生成素樣蛋白7的重要過(guò)程。而 LPL能夠促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，因此LPL抑制劑血管生成素樣蛋白7是可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程，進(jìn)而為冠心病防治提供了新的理論技術(shù)。

（二）血管生成素樣蛋白7與動(dòng)脈粥樣硬化的研究

在臨床之上關(guān)于血管生成素樣蛋白7表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)研究比較少，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度可以通過(guò)冠脈造影來(lái)進(jìn)行評(píng)估，如此為了分析血管生成素樣蛋白7是否與冠脈病變嚴(yán)重的程度相關(guān)，學(xué)者曾將118例冠脈造影術(shù)的患者通過(guò)SYNTAX評(píng)分確定冠脈病變程度，研究結(jié)果表示血管生成素樣蛋白7的水平在實(shí)驗(yàn)組患者中顯著高于對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組中冠脈病變嚴(yán)重程度與血管生成素樣蛋白7呈負(fù)相關(guān)，這說(shuō)明血管生成素樣蛋白7與AS形成了密切的關(guān)系。同時(shí)，學(xué)者的研究還發(fā)現(xiàn)血管生成素樣蛋白7能夠抑制單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的粘附性，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)蛋白攝取的氧化作用，從而在AS上發(fā)生保護(hù)作用。如學(xué)者借助多元回歸形式，發(fā)現(xiàn)血管生成素樣蛋白7是獨(dú)立于年齡和BMI的影響因素，可能是影響冠心病病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立因子，由此血管生成素樣蛋白7可以作為一個(gè)生物學(xué)標(biāo)志來(lái)評(píng)估個(gè)體患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)以及冠心病患者冠脈病變的嚴(yán)重程度

結(jié)束語(yǔ)

血管生成素樣蛋白7與冠心病發(fā)生存在相關(guān)關(guān)系，其主要是脂肪細(xì)胞的表達(dá)和分泌是抑制脂肪水解的關(guān)鍵因子，所以其能減少動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程，在一定程度上能夠?yàn)楣谛牟“l(fā)展提供思路。從某種程度上來(lái)說(shuō)，血管生成蛋白素7能夠影響脂蛋白雪脂酶的活性，進(jìn)而影響脂質(zhì)的分解，減少泡沫細(xì)胞的形成，以此防止冠心病頻發(fā)。由此，在未來(lái)冠心病的治療過(guò)程當(dāng)中，可以基于這一理論基礎(chǔ)，減少患者冠脈病變程度嚴(yán)重化，提高患者治療的概率。

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